从实验室到病房,又到了一年一度回顾乳腺癌新药研究成果的时候
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“整合”指的是将不同学科、不同领域的知识与技术融合起来,以期达到1 1>2的效果。在这里,我们将看到不同领域的专家为攻克乳腺癌聚集起来,探讨当下最先进的治疗方法,其中就有很多我们即将用上的新药。

覆盖31个常见瘤种,包括肝癌、肺癌、胃癌等,从5月到10月底在全国各地举办。其中乳腺癌大会的时间是7月13日。通过这样的会议,医学专家、研究人员和医疗专业人士可以分享最新的研究成果,探讨诊断、治疗及预防策略,并展示最新的医疗技术和治疗方法[1]。
01
转化医学,是指将基础科学研究的发现转化为实际的临床应用,加速新治疗方法、诊断工具和预防策略的开发和应用。
在乳腺癌领域,转化医学正发挥着至关重要的作用。靶向治疗正是这一转化过程的典型例子。专家们先要在实验室里找到癌细胞的软肋——靶点,经过无数次试验,才能落地成为乳腺癌患者使用的药物。
尽管激素受体阳性乳腺癌的生长依赖于激素(例如雌激素)的影响,理论上,通过内分泌治疗降低激素水平或阻断激素与其受体的结合,可以有效地抑制肿瘤的发展。然而,在实践中,科学家们已经识别出一些关键靶点,这些靶点在某些激素受体阳性乳腺癌中扮演着至关重要的角色。针对这些靶点,靶向治疗药物为患者带来了更有效的治疗选择。
靶点:CDK4/6

其他CDK4/6抑制剂药物:
BEBT-209
BEBT-209由中国本土开发,正处于II期临床研究阶段,用于晚期乳腺癌患者。与已经上市的CDK4/6抗肿瘤抑制剂不同,BEBT-209对CDK4的抑制作用更强烈,而对CDK6的抑制作用相对较弱。换句话说,BEBT-209更倾向于选择性地抑制CDK4,而不是CDK6。这种选择性可能有助于减少由CDK6活性抑制引起的血液学和免疫抑制毒性[3]。
SPH4336
目前处于I期临床试验阶段。
研究人员给29名患有晚期实体瘤的患者使用了不同剂量的SPH4336。这些患者的年龄在18到70岁之间,其中大部分是女性。最常见的肿瘤类型是乳腺癌和肉瘤。
研究结果显示,SPH4336总体是安全的,没有出现严重的副作用,只有一些轻微的不良反应,如白细胞减少、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。
在27名可以评估疗效的患者中,有一名患者的肿瘤缩小了,并且持续了169天。此外,有59.3%的患者病情得到了控制。这意味着SPH4336在一定程度上能够抑制肿瘤的生长,并且对患者的身体影响较小[4]。
总的来说,SPH4336在治疗晚期实体瘤方面显示出了一定的疗效,并且在较低剂量下是安全的。未来的研究可能会进一步探索这种药物的潜力,并确定最佳的使用剂量。

靶点:AKT
卡匹色替(Capivasertib)作为全球首个获得批准的AKT信号通路抑制剂,其在III期临床试验中的表现令人瞩目。试验结果显示:使用卡匹色替的患者组在无进展生存期(PFS)方面显著优于对照组——即接受安慰剂联合氟维司群治疗的患者,PFS的延长幅度达到了对照组的两倍以上。这一卓越成效不仅显著提升了患者的生活质量,还成功推迟了化疗的介入时间[6]。
值得庆祝的是,2023年10月10日,卡匹色替在中国的上市申请已正式获得受理。这意味着:对于在接受内分泌治疗期间或治疗后出现复发进展,本身是局部晚期转移性激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌成人患者,他们将很快获得使用它的机会。
更多详情,请点击:《晚期乳腺癌又迎来了一款新药!内分泌治疗耐药之后,不再只靠化疗了!》
除了卡匹色替,还有一些AKT抑制剂也在排队等待上市中!互助君会为大家持续关注动态。
靶点:HER2
其中最受关注的可能就是ADC药物了。
ADC药物,即抗体药物偶联物(Antibody-Drug Conjugates),是一种结合了抗体和细胞毒性药物的新型治疗方法。它利用抗体的特异性识别能力,将细胞毒性药物精准地输送到肿瘤细胞中,从而实现对肿瘤的靶向治疗。
互助君为大家整理了一部分,从数量上就能看出ADC药物的前景有多好了!
用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者。研究表明,使用T-DM1可以显著延长患者的生存时间,并改善无进展生存期。
在一项研究中,DS-8201在平均接受过6线治疗的患者中表现出高达62.0%的肿瘤缓解率,无进展生存期长达19.4个月,生存期长达29.1个月。另一项研究也显示,使用DS-8201的患者相比其他治疗方法,无进展生存期和生存期都有显著改善。
尽管在一项试验中,SYD985组的无进展生存期相比其他治疗方法有所延长,但两组之间的生存期、肿瘤缓解率和生活质量没有显著差异。
在一项Ⅰ期剂量爬坡试验中,在16例HER2阳性乳腺癌患者中,肿瘤缓解率为50%,疾病控制率为81%。
……

这些ADC药物在治疗HER2阳性晚期乳腺癌方面表现出了不同程度的疗效,提供了多样化的治疗选择。随着临床研究的不断深入,未来可能会有更多疗效显著的ADC药物问世。
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种乳腺癌的亚型,其特点是肿瘤细胞表面缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达。由于缺乏这些受体,三阴性乳腺癌对传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗不敏感,但PI3K/AKT/mTOR 信号通路可能是破局的关键。
PI3K/AKT/mTOR信号通路被认为是与乳腺癌密切相关的重要信号通路之一。它在细胞的葡萄糖代谢、分化、增殖、DNA修复、凋亡和迁移过程中发挥着关键作用。通过深入了解和掌握这一信号通路,我们有望找到有效抑制癌细胞生长和扩散的方法。
靶点:PI3K
靶点:mTOR
参与控制细胞生长和增殖的信号通路,并且受到多种细胞信号的调控
02
晚期乳腺癌的综合诊疗已进入“精准分类、精确分层”时代,并迈向个体化精准医学之路[9]。
通过基因检测,我们可以识别出乳腺癌细胞中的特定基因变异,这些变异可能成为靶向药物的潜在分子靶点。只有明确了这些靶点,医生才能制定出最适合患者的个性化治疗方案。
一些靶向药物是必须经过基因检测才可以使用的。
更多基因检测相关内容,请看:《乳腺癌患者不可不知的HER2基因检测,一文给你说清楚》
个性化治疗有以下优点:
提高治疗效果:通过识别肿瘤特有的基因变异,可以为患者提供针对性更强的药物治疗,从而提高治疗效果。
减少副作用:个性化治疗可以避免使用对患者无效或副作用较大的药物,减少不必要的身体负担。
提高患者生活质量:针对性治疗可以减少治疗过程中的不适,提高患者的整体生活质量。
优化资源分配:通过精准治疗,可以更有效地使用医疗资源,避免浪费在无效治疗上。
适应性强:随着患者病情的变化,个性化治疗方案可以灵活调整,以适应病情的发展。
但它同时还有一些缺点:
成本较高:基因检测和个性化药物通常价格昂贵,可能不是所有患者都能负担得起。
治疗选择有限:并非所有基因变异都有对应的靶向药物,这可能限制了个性化治疗的应用范围
精准治疗要普及,还需要克服成本、技术、数据解读等方面的挑战。

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