为什么内分泌治疗三年后，前列腺癌还是复发转移了...

前列腺癌细胞的生长高度依赖雄激素的支持。早在1941年，美国哈金斯教授就揭示了切除男性睾丸（即手术去势）可显著延长晚期前列腺癌患者的生存期。不管是通过手术去势，还是药物抑制雄激素的合成，都是为了使雄激素不能发挥其作用，这在医学上称为雄激素剥夺疗法（ADT）或内分泌治疗。

内分泌治疗的效果早期通常比较好，但是在经过平均18～36个月的内分泌治疗后，癌细胞会逐渐适应这种低激素水平的环境，继续生长，这一情况就称之为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）^[1]。

去势抵抗性前列腺癌的存在一度让抑制雄激素的内分泌疗法陷入瓶颈，那么，尽管内分泌治疗可能不再能完全阻止前列腺癌的生长，但大多数患有CRPC的患者还会使用内分泌治疗，因为一些前列腺癌细胞会继续对其作出反应。此外，需要增加更多不同治疗方法。

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根据《2024 CSCO前列腺癌诊疗指南》^[2]定义，转移性去势抵抗性前列腺癌的诊断应满足以下条件：

• 睾酮去势水平：血清睾酮水平<50 ng/dl 或 1.7 nmol/l；

• PSA进展：PSA水平超过1周间隔连续2次上升至1 ng/ml以上，且较基础值升高>50%

此外根据病情的不同，CRPC分为非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）两类。

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对于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者，治疗手段主要包括内分泌治疗、靶向治疗和放疗。

内分泌治疗能够抑制肿瘤细胞对雄激素的依赖性，进而有效抑制肿瘤生长。目前，经临床试验验证，二代雄激素受体抑制剂配合促黄体生成素释放激素的联合治疗，可作为nmCRPC的一线治疗手段^[3]。

靶向治疗则通过精准作用于特定的分子信号通路，有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散^[4]。

放疗，如盆腔放疗，对于高危nmCRPC患者而言，是一种有效的治疗手段，可以通过精确照射肿瘤细胞来减缓疾病的进展。

对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者，治疗手段包括放射性核素治疗和免疫治疗。

放射性核素治疗对于骨转移的mCRPC患者具有显著优势，能够选择性地富集在骨转移灶中，通过释放辐射有效杀死肿瘤细胞，缓解骨痛症状，控制骨转移进展^[5]。

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免疫治疗则通过激活患者自身的免疫系统，使其主动攻击癌细胞，成为治疗mCRPC的新型策略^[6]。

此外，当前述治疗手段均未取得显著疗效时，参与临床试验或许是具有希望的选择。临床试验能够为晚期患者提供全新的治疗策略和药物，有助于改善患者的预后和生存率。

前列腺癌是一种个体化差异很大的疾病，不能一概而论，因此有必要根据每位患者各自特点，采用针对性的个体化方案才能达到理想的疗效。随着研究的深入和新药的不断涌现，期望去势抵抗性前列腺癌能够成为一种可管理的慢性疾病，让更多患者可以进入带瘤长生存的康复阶段。