磷酸腺嘌呤片耐药有哪些表现

疗效渐进性下降是最易被观察到的信号：以往每日50mg即可维持白细胞计数≥4.0×10⁹/L，现在即使加量至75-100mg仍难达标，或白细胞波动范围扩大至2.5-5.5×10⁹/L。骨髓象同步提示粒系增生低下，早幼粒细胞比例由30%降至＜10%，提示药物对祖细胞刺激作用减弱。
时间依赖性失效表现为疗程超过8-12周后，白细胞上升斜率明显趋平，需联合G-CSF才能维持疗效。
伴随生化异常：部分患者乳酸脱氢酶(LDH)由200U/L升至400U/L以上，反映骨髓无效造血加重；外周血出现Pelger-Huët样畸形核，提示克隆性造血压力增加，常与耐药平行出现。

血液系统以血小板计数反弹性增高最为突出，可达(500-700)×10⁹/L，增加血栓风险，尤其合并真性红细胞增多症者。
消化系统中，上腹烧灼感发生率约18%，与药物刺激胃酸分泌有关；轻度可逆性胆汁淤积见于2%-4%病例，ALT/ALP升高2-3倍，停药2-4周可恢复。
皮肤黏膜可见斑丘疹或固定性药疹，多出现在用药后5-7天，与嘌呤代谢产物蓄积相关。
神经系统偶见震颤或末梢感觉异常，可能与腺苷受体过度激活有关，减量后缓解。

急性超敏反应首发症状为用药后30-120min内出现面部潮红伴耳廓发热，随后可进展为非心源性胸痛，心电图示ST段压低但肌钙蛋白阴性，停药并静脉注射氢化可的松100mg后1-2小时缓解。
慢性高尿酸血症表现为跖趾关节夜间突发剧痛，血尿酸峰值>540μmol/L，与药物抑制尿酸排泄有关，需联用非布司他40mg/日。
骨髓抑制反跳：少数患者在停药3-5天后出现白细胞骤降至1.0×10⁹/L以下，伴持续高热，提示造血储备耗竭，需紧急造血生长因子支持。