乳腺癌新辅助PCR患者预后及辅助方案制定仍不可忽视肿瘤基线特征

小五

来源:觅健 2025-06-14 01:03:29

246阅读

关键词：新辅助治疗复发化疗三阴性乳腺癌原位癌

原创

奔跑的医生

甲乳驿站

2025年03月19日 21:15

湖北

尽管在非转移性乳腺癌中，术前或术后给予相同的化疗方案在长期结局方面并无显著差异，但新辅助治疗仍具有额外的优势。它能够缩小肿瘤分期，使手术创伤更小，并能提供治疗反应的信息。病理完全缓解（pCR），即在新辅助化疗后手术标本中未发现浸润性癌，对患者的预后具有很强的预测性。它被用于评估复发风险并调整辅助治疗方案，这导致了治疗理念的转变以及新辅助化疗的广泛应用。尽管pCR是一个强有力的预后指标，但它并非长期结局的充分替代指标，这表明还有其他因素会影响长期结局。临床上，识别出尽管达到 pCR 但仍存在复发风险较高的患者，或者尽管存在残留病灶但复发风险较低的患者，对于制定个体化的术后治疗方案具有重要意义。即使达到pCR的患者，其长期预后也存在异质性。近日，一项来自瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的研究团队在J Natl Compr Canc Netw（影响因子14.8）上发表了题为 Prognosis After Pathologic Complete Response to Neoadjuvant Therapy in Early-Stage Breast Cancer: A Population-Based Study的研究型文章，这项基于人群的研究，探究了新辅助治疗后达到PCR的患者的生存影响因素。主要内容研究方法研究设计与目的：这是一项基于人群的观察性队列研究的回顾性分析，研究对象为前瞻性登记的接受新辅助治疗的原发性、非转移性乳腺癌患者。本研究旨在阐明影响达到pCR患者长期生存的因素以及基于pCR状态的复发模式。患者选择：2007 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间，在斯德哥尔摩 - 哥特兰地区被诊断出患有原发性乳腺癌的所有患者，纳入接受新辅助治疗的 I - III 期乳腺癌患者。排除标准包括转移性疾病、仅接受新辅助内分泌治疗、在初次诊断后 90 天内诊断出对侧乳腺癌、既往同侧乳腺癌以及在斯德哥尔摩 - 哥特兰地区以外接受治疗的患者。

患者筛选流程图病理完全缓解（pCR）被定义为切除的乳腺组织和腋窝中无浸润性癌细胞，无论是否存在原位癌（ypT0/ Tis ypN0）。研究结果患者特征：在整个研究期间，共有2487名确诊为原发性乳腺癌的患者接受了新辅助治疗。在基线时，43.7% （n=1088）的患者被归为 Luminal 型（HR阳性/HER2阴性）,32.9% （n=818）为HER2阳性，21.8% （n =542)为三阴性。病理完全缓解的预测因素: 总体而言，661名（26.6% ）患者达到了pCR。HER2 阳性患者中，96.8% 接受了HER2 靶向治疗，其 pCR 率为45.6% ，三阴性乳腺癌患者 pCR 率为33.9% ，ER阳性/HER2阴性患者pCR率仅为8.6% ，其中 Luminal A 型患者为1.1% ，Luminal B 型患者为9.7% 。达到pCR的患者更有可能年龄较小、原发肿瘤T分期较低、组织学分级较高、组织学类型为导管型、Ki-67指数较高、HER2 阳性以及HR阴性肿瘤。在ER阳性亚组中，我们观察到达到pCR的可能性与ER表达水平的升高呈负相关。诊断的年份与达到 pCR 的可能性无关。新辅助化疗后的长期生存情况：中位随访时间为 5.9 年（四分位距，3.8 - 9.0）。pCR患者的无远处复发生存率（DRFS）显著优于残留病灶患者。pCR 患者的 5年 DRFS 率为 91.0% （95% 置信区间，88.7-93.3），而残留病灶患者的5年DRFS率为76.3% （95% 置信区间，74.3-78.5）（对数秩检验 P 值 < 0.0001）。在绘制随时间变化的危险度曲线时，无论是有残留病灶的患者，还是达到pCR的患者，其远处复发风险在术后 1 年时均达到峰值，随后风险急剧下降。而对于未达到PCR的患者，其风险在术后十多年内仍保持较高水平，且不论乳腺癌的亚型如何。根据乳腺癌亚型和对新辅助治疗的病理反应绘制的无远处复发生存率（DRFS）的 KaplanMeier曲线。（A）总体人群以及（B）ER阳性/HER2 阴性、（C）HER2 阳性乳腺癌患者和（D）三阴性乳腺癌患者的远处无复发生存的平滑风险曲线。影响 pCR 患者与残留病灶患者预后的因素：在661例pCR患者中，与无远处复发生存期（DRFS）独立相关的基线预后因素包括年龄、T3/T4期和 HER2 阳性。由于淋巴结状态和ER状态违反了比例风险假设（分别为 P = 0.024 和 P = 0. 002），因此应用了非比例风险模型。发现淋巴结阳性是术后第一年内远处复发的预后因素，而ER阳性与术后10年远处复发相关。在有残留病灶的患者中，与无病复发生存率（DRFS）独立相关的基线因素包括 T3/T4 期、淋巴结状态、ER阳性、PR阳性以及HER2阳性。达到pCR患者无远处复发生存率相关基线特征的森林图no-pCR患者无远处复发生存率相关基线特征的森林图根据病理完全缓解（pCR）的复发模式：在有残留病灶的患者中，局部复发作为首次复发部位的情况显著多于达到pCR的患者（5年累计发生率分别为4.5% 和1.5% ，P<0.001）。相反，首次转移部位为中枢神经系统（CNS）的5年累计发生率在未达到pCR的患者中为5.3% ，在达到 pCR 的患者中为 4.1% （P=0.21）。总计474 名患者在新辅助化疗后出现远处转移（PCR患者的中位时间为1.4 年，有残留病灶患者的中位时间为 2.3年）。从远处复发之日起，有残留病灶患者的中位总生存期为15.1 个月（95% 置信区间，13.7-18.1），病理完全缓解患者的中位总生存期为13.7个月（95% 置信区间，8.4-21.2）（对数秩 P=0.39；逆概率加权 Cox 回归 P= 0.79）。研究结论：本研究结果证实，达到PCR的患者预后比有残留病灶的患者要好。然而，即使达到PCR，患者的年龄、肿瘤分期、淋巴结分期以及 HER2 和 ER 状态仍与长期预后相关。这些结果强调了在探索新辅助治疗后的辅助治疗方案时，考虑基线肿瘤特征的重要性。推荐理由在这项对前瞻性收集的 2487 名接受新辅助治疗的乳腺癌患者进行的回顾性分析中，作者研究了尽管达到pCR但仍影响长期预后的因素。首先，作者确认了已知的 pCR 预测因素，以及其在不同乳腺癌亚型中的强大预后意义。在达到 pCR 的患者中，年龄、肿瘤大小和 HER2 阳性与长期预后相关。此外，ER 阳性与长期（10年）远处复发相关，而阳性淋巴结状态与术后第一年的远处复发相关。这可能反映了诊断时已存在转移性疾病，而这种疾病可能未被影像所捕捉。目前对PCR患者采取的“一刀切”管理方法是不充分的，大规模的荟萃分析表明，这些患者总体生存率的差异中只有很小一部分是由pCR状态解释的。本研究结果表明，在人群层面以及不同乳腺癌亚型中，基线预后因素仍然是远处复发的重要决定因素，这与之前在 HER2阳性患者临床试验中的发现一致。因此，PCR不能再被视为结果的“万能平衡器”。对于那些原本属于高危患者但已实现pCR的临床试验，应设计相关试验，将他们随机分配到新辅助治疗后的干预措施中，以解决这一问题。这些干预措施应包括新型疗法，如疫苗，以及除PCR状态外，还应利用循环生物标志物进行风险分层。此外，PCR 状态与中枢神经系统（CNS）复发率之间缺乏关联表明，由于完整的血脑屏障在中枢神经系统中形成了药物治疗的“避难所”，当前的疗法效果有限。对于残留病灶的患者，现有的新辅助治疗后的疗法似乎对 CNS 复发率没有影响。本研究基于人群的设计，相较于临床试验以及机构回顾性队列研究，减少了选择偏差。此外，通过与患者病历交叉核对，缺失数据和错误分类的比率较低，这进一步提高了本研究结果的可解释性。参考文献Caroline Boman, Christian Tranchell,Xingrong Liu,et al.Prognosis After Pathologic Complete Response to Neoadjuvant Therapy in Early-Stage Breast Cancer: A Population-Based Study[J].J Natl Compr Canc Netw. 2025 Mar 12.

上一篇：感恩

下一篇：晚上好

参与评论