维泊妥珠单抗如何服用效果好

来源:觅健 2025-04-02 09:40:19

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关键词：维泊妥珠单抗静脉输注剂量调整DLBCL早期肺癌复发

药品基本信息

药品信息概要：注射用维泊妥珠单抗，西药名。抗肿瘤药。本品联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。本品联合苯达莫司汀和利妥昔单抗适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

通用名称：注射用维泊妥珠单抗

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：10438.50元

药品详细信息

药代动力学：

维泊妥珠单抗在0.1-2.4mg/kg剂量范围内，抗体偶联的MMAE（acMMAE）的血浆暴露量随剂量成比例增加。维泊妥珠单抗1.8mg/kg首次给药后，acMMAE的Cmax为803（±233）ng/mL，AUC_inf为1860（±966）天*ng/mL。根据群体药代动力学分析，预测第3周期acMMAE的AUC相比第1周期增加大约30%，并达到第6周期AUC的90%以上。第6周期acMMAE的终末半衰期约为12天（95%CI：8.1-19.5天）。

维泊妥珠单抗在0.1-2.4mg/kg剂量范围内，非偶联MMAE（维泊妥珠单抗的细胞毒性成分）的暴露量随剂量成比例增加。MMAE的血浆浓度服从形成速率限制动力学。维泊妥珠单抗1.8mg/kg首次给药后，Cmax为6.82（±4.73）ng/mL，达到最大血浆浓度的时间约为2.5天，终末半衰期约为4天。非偶联MMAE的血浆暴露量少于acMMAE暴露量的3%。基于群体药代动力学分析，每3周一次重复给药后，血浆中非偶联MMAE的暴露量（AUC和Cmax）降低。

基于群体药代动力学模拟，事后分析预测体重超过100kg的患者的非偶联MMAE暴露量增加不超过55%。

1、吸收

维泊妥珠单抗通过静脉输注给药。尚未对其他给药途径进行研究。

2、分布

基于群体药代动力学分析估计的acMMAE中央室分布容积为3.15L。

依据体外实验结果，MMAE人血浆蛋白结合率为71%-77%，血液/血浆比为0.79-0.98。

3、代谢

尚未在人体中研究维泊妥珠单抗的分解代谢。预计维泊妥珠单抗在患者体内发生分解代谢，产生小肽、氨基酸、非偶联MMAE和非偶联MMAE相关分解代谢产物。

体外研究表明，MMAE是CYP3A4/5的底物，但对主要的CYP酶没有诱导作用。MMAE是CYP3A4/5的弱效时间依赖性抑制剂，但在临床相关浓度下不会竞争性抑制CYP3A4/5。

MMAE对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6没有诱导作用。

4、消除

基于群体药代动力学分析结果，偶联物（acMMAE）主要通过非特异性线性清除途径消除，消除率为0.9L/天。

大鼠接受维泊妥珠单抗（MMAE带有放射性标记）给药的体内研究表明，大部分放射性经粪便排泄，少部分放射性经尿液排泄。

5、特殊人群中的药代动力学

（1）儿童人群

目前尚未开展研究确定维泊妥珠单抗在儿科患者（<18岁）中的药代动力学特征。

（2）老年人群

根据在19-89岁患者中开展的群体药代动力学分析，年龄对acMMAE和非偶联MMAE的药代动力学没有影响。在<65岁（n=394）和≥65岁（n=495）的患者中，未观察到acMMAE和非偶联MMAE的药代动力学存在显著差异。

（3）肾功能损害

基于群体药代动力学分析的结果，在轻度（CrCL60-89mL/min，n=361）或中度（CrCL30-59mL/min，n=163）肾功能损害患者中，acMMAE和非偶联MMAE的暴露量与肾功能正常患者（CrCL≥90mL/min，n=356）相似。尚无充分数据评估重度肾功能损害（CrCL15-29mL/min，n=4）对药代动力学的影响。尚无终末期肾病和/或透析患者的数据（见【用法用量】）。

（4）肝功能损害

基于群体药代动力学分析的结果，acMMAE的暴露量在轻度肝功能损害患者中[AST>1.0-2.5×ULN或ALT>1.0-2.5×ULN或总胆红素>1.0-1.5×ULN，n=133]和肝功能正常患者（n=399）相似，而非偶联MMAE的AUC在轻度肝功能损害患者中[AST>1.0-2.5×ULN或ALT>1.0-2.5×ULN或总胆红素>1.0-1.5×ULN，n=54]比肝功能正常患者（n=737）高，不超过40%。

尚无充分数据评估中度肝功能损害（总胆红素>1.5-3×ULN，n=11）对药代动力学的影响。重度肝功能损害或接受过肝移植的患者的数据有限（见【用法用量】）。

执行标准：

JS20220043。

药理作用：

维泊妥珠单抗是一种靶向CD79b并作用于正在分裂的B细胞的ADC。小分子MMAE是一种抗有丝分裂剂，通过可裂解的连接子共价结合到抗体上。单克隆抗体与B细胞受体组分之一的B细胞特异性表面蛋白CD79b结合。与CD79b结合后，维泊妥珠单抗迅速内化，连接子被溶酶体蛋白酶裂解，促使向细胞内传递MMAE。MMAE与微管结合后，可抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡，从而杀伤正在分裂的细胞。