安罗替尼联合化疗作为三阴性乳腺癌患者新辅助治疗方案首战告捷

小五

来源:觅健 2024-06-04 09:43:02

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关键词：安罗替尼化疗三期

齐晓伟教授团队！安罗替尼联合化疗作为三阴性乳腺癌患者新辅助治疗方案首战告捷

医讯药闻 2024-05-15 18:30 上海听全文

以下文章来源于聚焦CA ，作者聚焦CA

推荐原因：安罗替尼已被证明对HER2阴性转移性乳腺癌有效，但其对早期三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效尚不清楚。本项是第一个将新型多靶点TKI安罗替尼与新辅助化疗用于TNBC的研究，为其新辅助治疗提供了新的替代治疗策略。

精华总结：病理学完全缓解（pCR）是评估NAC疗效的关键指标，达到pCR的患者通常预后较好。为进一步提高pCR率并使TNBC患者实现更好的长期获益，目前正在不断优化新辅助治疗方案和有前景的靶向治疗。安罗替尼是一种靶向VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit的多靶点新型酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，基于TNBC的生物学特性和先前的研究结果，特设计一项单臂NeoALTAL试验，以探索在紫杉烷和铂类联合体中加入安罗替尼治疗TNBC患者的疗效和安全性。试验结果显示在新辅助化疗中加入安罗替尼对II~III期TNBC患者显示出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性，pCR率为57.8%，优于既往pCR数据。本研究结果与NeoPACT研究结果相似，可进一步评估新辅助安罗替尼联合紫杉烷和铂类作为TNBC患者替代方案的可行性。

陆军军医大学西南医院齐晓伟教授团队开展了一项II期临床试验，以评估在TNBC患者新辅助化疗中加入安罗替尼的疗效和安全性。4月11日，柳叶刀子刊eClinicalMedicine在线发表了该试验的结果，具体内容就和小编一起来看看吧。

三阴性乳腺癌（TNBC）常预后不良，新辅助化疗（NAC）在早期和局部晚期TNBC患者的治疗中发挥着重要作用，对于进行根治性手术的患者，病理学完全缓解（pCR）是评估NAC疗效的关键指标，达到pCR的患者通常预后较好。

TNBC的标准NAC方案是蒽环类药物和紫杉烷类药物的联合或序贯使用，多项荟萃分析表明，在标准方案中加入铂类可提高pCR率并延长无事件生存期（EFS）或无病生存期（DFS）。但鉴于蒽环类药物诱发心脏毒性的严重性，人们开始探索无蒽环类药物的新辅助或辅助化疗方案来治疗TNBC。

为进一步提高pCR率并使TNBC患者实现更好的长期获益，目前正在不断优化新辅助治疗方案和有前景的靶向治疗。洛铂是在中国批准用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病的第三代铂类抗癌药物；安罗替尼是一种靶向VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit的多靶点新型酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。基于TNBC的生物学特性和先前的研究结果，特设计一项单臂NeoALTAL试验，以探索在紫杉烷和铂类联合体中加入安罗替尼治疗TNBC患者的疗效和安全性，以及通过生物标志物分析阐述该方案的益处。

NeoALTAL是一项单臂II期临床试验，纳入2021年1月至2022年8月期间入组中国II/III期临床试验的年龄为18~70岁、ECOG PS评分为0~1、既往未接受过治疗、原发性II~III期TNBC患者为研究对象，接受安罗替尼（12mg，QD，每个周期的第1~14天，Q3W，共5个周期）联合紫杉类（白蛋白结合型紫杉醇[125mg/m2、第1和第8天]或多西紫杉醇[75mg/m2，第1天]）和洛铂（30mg/m2，Q3W，共6个周期）的新辅助治疗。6个周期新辅助治疗后，停药2~3周进行乳房手术（乳房切除术、保乳手术或乳房切除术+重建）和腋窝治疗（前哨淋巴结活检[SLNB]或腋窝淋巴结清扫术[ALND]或SLNB+ALND）。

主要终点是pCR率，次要终点包括残留癌症负荷（RCB）、乳腺病理学完全缓解（bpCR）、腋窝淋巴结病理学完全缓解（apCR）、EFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

患者特征

研究纳入符合条件的患者45例，其中9例（20%）患者为III期乳腺癌，32例（71%）患者伴淋巴结转移，24例（53%）患者为绝经后，患者中位年龄为48.5岁。45例患者中38例（84%）患者Ki-67高表达，42例（93%）患者为侵袭性无特殊类型癌。基于复旦分型，12例（27%）患者为腔面雄激素受体型（LAR），16例（36%）患者为免疫调节型（IM），12例（27%）患者为基底样免疫抑制型（BLIS），未检测到间质型（MES）。

中位随访时间为14.9个月（95%CI：13.5-16.3），新辅助治疗期间未出现疾病进展或死亡，术后随访无患者死亡。

疗效和生物标志物的评估

在意向治疗分析（ITT）人群的45例患者中，pCR率为57.8%（90%CI：44.5-70.3），bpCR率为64.4%（95%CI：48.8-78.1）；在基线时淋巴结受累的32例患者中，apCR率为71.9%（95%CI：53.4-86.3）（图1A）。ITT人群的ORR为93.3%（95%CI：81.7-98.6），完全缓解（CR）率为13.3%（95%CI：5.1-26.8），部分缓解（PR）率为80.0%（95%CI：65.4-90.4）（图1C）。

根据RCB评分和分级，45例患者中26例（57.8%）患者为RCB-0，13例（28.9%）患者为RCB-1，5例（11.1%）患者为RCB-2，1例（2.2%）患者为RCB-3（图1B）。在完成安罗替尼和TP化疗的41例患者中，pCR率、bpCR率和apCR率分别为61.0%、68.3%和70.0%，25例（61.0%）患者为RCB-0，12例（29.3%）为RCB-1。

对患者进行进行亚组分析，组织学分级为III级的患者pCR率高于组织学分级为I~II级的患者（78.3%vs42.1%），初诊时淋巴结阴性的患者pCR率高于淋巴结阳性患者（84.6%vs47.8%），由此看来组织学分级高且淋巴结阴性的患者更有可能达到pCR。IM、BLIS或LAR亚型患者的pCR率分别为68.8%、58.3%和33.3%。

41例患者接受了NGS评估，最常见的突变是TP53（90.2%）、MYC（31.7%）、gBRCA1（19.5%）、PIK3CA（17.1%）、NF1（14.6%）、RB1（14.6%）和NOTCH（9.8%）。亚组分析显示，MYC基因扩增患者的pCR率高于MYC未扩增的患者（76.9%vs50.0%），gBRCA突变患者的pCR率高于gBRCA野生型患者（77.8%vs53.1%），RB1突变患者的pCR率高于RB1野生型患者。但以上差异并不显著。

安全性

在安全性可评估的45例患者中，所有患者均发生治疗期间不良事件（TEAE），最常见的TEAE包括高血压（89%）、贫血（76%）、白细胞减少症（76%）、血小板减少症（69%）、中性粒细胞减少症（62%）和手足综合征（58%）。64%患者发生3~4级不良事件（AE），最常见的3~4级AE是中性粒细胞减少（38%）、白细胞减少（27%）、血小板减少（25%）、高血压（13%）和贫血（13%）。未发生治疗相关的死亡。

NeoALTAL试验的最终结果显示，在新辅助化疗中加入安罗替尼对II~III期TNBC患者显示出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性，pCR率为57.8%，优于既往铂类联合贝伐珠单抗或阿帕替尼方案的pCR数据。本研究结果与NeoPACT研究结果相似，可进一步评估新辅助安罗替尼联合紫杉烷和铂类作为TNBC患者替代方案的可行性。

【参考文献】

Liang Y, Liu J, Ge J, et al. Safety and efficacy of anlotinib combined with taxane and lobaplatin in neoadjuvant treatment of clinical stage II/III triple-negative breast cancer in China (the neoALTAL trial): a single-arm, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2024 Apr 11;71:102585. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102585.

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