乳腺癌内分泌药物不同，副作用也有些不一样！难怪医生让我换药……

姐妹们都知道，乳腺癌的内分泌治疗周期较长，短则5年，长则10年。在如此漫长的治疗过程中，我们会面临不少挑战，尤其是药物副作用——这是影响乳腺癌患者生活质量的首要因素。

互助君也经常收到姐妹们的提问：

互助君，都是内分泌药，他莫昔芬和依西美坦有区别吗？

互助君，我用的这个药是不是对骨更不友好？有没有必要换药？

今天，咱们就针对姐妹们常问的，一起来聊聊不同内分泌药及其副作用。

在此之前，我们先要简单了解一下，目前常见的乳腺癌内分泌药，按照作用机制可分为^[1]：

选择性雌激素受体调节剂(SERM)、选择性雌激素受体下调剂(SERD)、芳香化酶抑制剂(AI)、促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物以及内分泌治疗联合使用的靶向药物。

  01  

选择性雌激素受体调节剂（SERM）

代表药物为他莫昔芬和托瑞米芬，它们能阻断雌激素与癌细胞结合，从而达到“饿死”癌细胞的目的。

治疗效果

他莫昔芬和托瑞米芬的疗效相当，我国大样本的回顾性分析报道，绝经前早期乳腺癌接受5年的托瑞米芬和他莫昔芬治疗比较，其5年无病生存和总生存期无显著差异^[2]。

可以注意的是，托瑞米芬的代谢途径不同于他莫昔芬，不通过CYP2D6代谢。对于携带CYP2D6*10 T/T基因型中国女性，使用托瑞米芬疗效优于他莫昔芬。

不良反应

他莫昔芬和托瑞米芬都可导致潮红、出汗、失眠、阴道干燥、性欲降低等更年期症状和多种妇科不良反应，还有可能导致子宫内膜增厚，以及增加子宫内膜癌的风险。

不过，由于他莫昔芬的类雌激素作用比托瑞米芬强，因此他莫昔芬对子宫内膜的刺激相较于托瑞米芬强。如果使用他莫昔芬时出现比较严重的子宫内膜增厚，或者本身存在子宫内膜增厚的情况时，可以优先考虑托瑞米芬。

图片来源：摄图网

医保以及报销情况

二者都已经纳入医保，但要注意的是，托瑞米芬的说明书中限定了绝经后患者，有部分地区的乳腺癌姐妹反馈因此报销受阻。

  02  

芳香化酶抑制剂（AI）

代表药物为来曲唑、阿那曲唑、依西美坦，可以抑制雄激素向雌激素的转化，从而达到降低雌激素水平，"饿死"癌细胞。

其中来曲唑、阿那曲唑是非甾体类AI，而依西美坦属于甾体类AI。

治疗效果

一项名为FATA-GIM3研究比较了5年阿那曲唑、来曲唑和依西美坦治疗早期乳腺癌，结果显示[3]：阿那曲唑无病生存率为90%、依西美坦为88%、来曲唑为89%，总体三种常用的芳香化酶抑制剂的疗效没有显著差异，无所谓优劣之分。

提问

那甾体和非甾体AI有什么区别？

觅健互助君

最大的区别为：非甾体类AI只占据芳香化酶的催化位点，阻断雌激素的合成，属于可逆的；而甾体类AI是通过与芳香化酶不可逆结合，永久性抑制其活性，直至新酶生成。

且由于甾体类AI其不可逆的作用机制，可能对非甾体类药物耐药的患者仍有效，也可作为非甾体类药物治疗失败后的替代选择。

不良反应

三者都存在包括骨质疏松、骨关节痛、骨折；血脂异常；潮热、乏力等副作用。但在细微之处，也有些许不同。

1、对于有胃肠道疾病的患者可优选来曲唑^[3]。

2、相比较下来，来曲唑和阿那曲唑的肝毒性可能比依西美坦略低些，若是中重度肝功能损害或者碱性磷酸酶异常的患者，可以优选来曲唑^[4]。

3、若有服用细胞色素P450强诱导剂或者抑制剂类药物的患者，为避免药物相互作用，可首选阿那曲唑^[5]。

4、对于本身具有骨质高危及血脂高危患者，首选依西美坦^[6]。

之前有乳腺癌姐妹在觅健发表了问题求助，也有不少觅友在评论区支招，可以点击下方图片观看。

医保以及报销情况

都已经纳入医保，乙类。

  03  

选择性雌激素受体下调剂(SERD)

代表药物氟维司群，它们可以阻断并分解雌激素受体，还能减少雌激素作用于癌细胞，进而无法刺激癌细胞生长。适用于他莫昔芬或芳香化酶抑制剂耐药后。

治疗效果

III期FRIEND研究中，将氟维司群用于治疗绝经后辅助非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，结果显示^[7]：氟维司群中位无进展生存时间显著延长8.5个月，并且可显著降低近40%的疾病复发或死亡风险。

不良反应

由于氟维司群肌肉注射，可能会出现包括胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻等）、潮热、皮疹等注射不良反应。此外，氟维司群对肝功能有一定程度的损害，用药后应听从医生建议定期复查肝功能，本身有轻度、中度肝功能损伤的患者应慎重使用。

图片来源：摄图网

医保以及报销情况

医保乙类。

  04  

卵巢功能抑制剂（OFS）

代表药物有戈舍瑞林缓释植入剂、亮丙瑞林微球、戈舍瑞林微球。它们主要用于抑制卵巢功能降低雌激素水平，使患者处于绝经状态。通常用于绝经前乳腺癌患者的内分泌治疗。 

提问

传统的戈舍瑞林植入剂与戈舍瑞林微球有什么不一样的？

觅健互助君

传统戈舍瑞林“肚皮针” 多为皮下注射的植入剂，而随着技术发展，戈舍瑞林微球缓释剂型的出现为治疗带来了新选择。微球技术使得药物释放匀速持久，稳定抑制雌激素；采用0.8mm的细针（植入剂针头一半），可选择上臂、臀部等多个部位肌肉注射，减少注射疼痛和心理负担，更利于长期坚持。

不良反应

卵巢功能抑制剂都可能会出现多汗、性欲下降、头痛、失眠、关节痛等副反应，通常短暂轻微。

医保以及报销情况

均已纳入医保乙类。

  05  

 CDK4/6抑制剂

目前一共有8种CDK4/6抑制剂获批包括哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利、达尔西利、来罗西利、伏维西利、吡洛西利、泰瑞西利。其中只有阿贝西利和瑞波西利有早期乳腺癌适应证。

关于CDK4/6抑制剂如何选，之前互助君聊过《这种乳腺癌内分泌药该怎么选？这个研究说，没有最有效的，只有最适合自己的……》。

  06  

写在最后

乳腺癌内分泌药物众多，具体该选哪种内分泌药，需要结合多个方面因素去综合考虑，包括绝经状态、复发风险、是否伴有其他疾病、药物副反应以及经济情况等，选对适合的内分泌药，才能让内分泌药物发挥最大抗癌作用。

愿大家复查顺利，永不复发！