马来酸吡咯替尼片一般价格多少

大鼻象

来源:觅健 2025-12-26 10:41:08

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药品基本信息

药品信息概要：马来酸吡咯替尼，西药名。抗肿瘤药。适用于符合用药条件的复发/转移性乳腺癌、早期或局部晚期乳腺癌患者。

通用名称：马来酸吡咯替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：998.00元-4030.00元

药品详细信息

不良反应：

本品不同联合方案的不良反应有别。吡咯替尼联合卡培他滨常见胃肠道、皮肤等反应；吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛常见胃肠、血液等反应，还观察到严重急性肾损伤病例（发生率＜0.5%）。

乳腺癌

一、吡咯替尼联合卡培他滨

已在450例HER2阳性的复发或转移性乳腺癌受试者中评价了吡咯替尼不同剂量下单药或联合卡培他滨的安全性。吡咯替尼与卡培他滨联用的安全性数据主要米自三项临床试验：一项在128例既往接受过和未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者中进行的开放、随机、对照、Ⅱ期临床试验（试验1；其中65例患者使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗），一项在279例既往接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者中进行的双盲、随机、对照、Ⅲ期临床试验（试验2；其中185例患者使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗），和一项在267例既往接受过曲妥珠单抗的转移性乳腺癌患者中进行的开放、随机、对照、Ⅲ期临床试验（试验3：其中134例患者使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗）。三项试验中共有384例患者接受了吡咯替尼（400mg，每日1次）联合卡培他滨（1000mg/m²，每日2次）治疗，中位药物持续治疗时间为8.5月（范围：0.2月-22.0月）：其中有7.8%的患者发生吡咯替尼减量使用。吡咯替尼联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌治疗中最常见（≥20%）的不良反应包括胃肠道反应（腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎）、皮肤反应（手足综合征、色素沉着障碍）、代谢及营养类疾病（血甘油三酯升高、食欲下降、血钾降低、体重降低）、肝胆系统疾病（天门冬氨酸氦基转移酶[AST]升高、血胆红素升高、丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高）、血液系统疾病（白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低）。发生率>2%的3级及以上不良反应包括腹泻、手足综合征、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血甘油三酯升高、呕吐、血红蛋白降低、血钾降低、ALT升高。

不良反应列表

一项随机、开放、对照的Ⅱ期临床试验（试验1）比较了吡咯替尼联合卡培他滨和拉帕替尼联合卡培他滨治疗既往接受过蒽环类和紫杉类化疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的安全性和有效性。一项随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验（试验2）比较了吡咯曾尼联合卡培他滨和安慰剂联合卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的安全性和有效性。另一项随机、开放、对照的Ⅲ期临床试验（试验3）比较了吡咯替尼联合卡培他滨和拉帕替尼联合卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗的HER2阳性转移性乳腺癌的安全性和有效性。

试验1、2、3中，吡咯替尼联合卡培他滨治疗组发生率≥10%的不良反应见表4，吡咯替尼联合卡培他滨治疗组发生率≥10%的药物相关性实验室枪查值异常见表5。

表4 吡咯替尼联合卡培他滨治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物不良反应

1、胃肠系统疾病：腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎、腹痛。

2、皮肤及皮下组织类疾病：手足综合征、色素沉着障碍、皮疹。

3、代谢及营养类疾病：食欲下降、体重降低。

4、感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、尿路感染。

5、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力。

6、神经系统疾病：头晕。

表5 吡咯替尼联合卡培他滨治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物相关性实验室检查值异常

白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、AST升高血胆红素升高、ALT升高、血甘油三酯升高、血钾降低、血肌酐升高、血小板计数降低。

二、吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛

已在475例HER2阳性的乳腺癌受试者中评价了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛的安全性，安全性数据主要来源于以下两项临床试验的汇总分析：一项在590例晚期阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗（一线内分泌治疗除外）的复发转移性乳腺癌患者中进行的随机、双盲、平行对照、多中心山期临床试验（试验4；其中297例患者使用吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗），一项在355例早期或局部晚期乳腺癌患者中进行的随机、双盲、平行对照、多中心Ⅲ期临床试验（试验5：其中178例患者使用吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗）。

两项试验中共有475例患者接受了吡咯替尼（400mg，每日1次）联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗，中位药物持续治疗时间为5.4月（范围：0.1月-35.3月）；其中有27.4%的患者发生吡咯替尼减量使用。吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于乳腺痛治疗中最常见（≥20%）的不良反应包括胃肠系统反应（腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎、腹痛）、血液系统疾病（血红蛋白降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低）、代谢及营养类疾病（体重降低、血钾降低、食欲减退）、肝胆系统疾病（ALT升高、AST升高）、皮肤及皮下组织类疾病（脱发、皮疹）、全身性疾病及给药部位各种反应（乏力）、肾脏及泌尿系统疾病（血肌酐升高）。发生率>2%的3级及以上不良反应包括中性粒细胞计数降低、腹泻、白细胞计数降低、呕吐、血钾降低、血红蛋白降低、体重降低、发热性中性粒细胞减少症、ALT升高、低钠血症、低磷酸血症、食欲减退、AST升高。已观察到严重的急性肾损伤病例（发生率＜0.5%）。

不良反应列表试验4、5中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗组发生率≥10%的不良反应见表6，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗组发生率≥10%的药物相关性实验室检查值异常见表7。

表6 吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物不良反应

1、胃肠系统疾病：腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎、腹痛、腹胀。

2、皮肤及皮下组织类疾病：脱发、皮疹、掌跖红肿综合征。

3、代谢及营养类疾病：体重降低、食欲减退、低白蛋白血症、高尿酸血症、低钙血症。

4、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、水肿、发热。

表7 吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物相关性实验室检查值异常

血红蛋白降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低、血肌酐升高、血甘油三酯升高、γ-谷氨酰转移酶升高。

执行标准：

YBH02602018。

药物相互作用：

一、其他药物对吡咯替尼的影响

吡咯替尼主要由CYP3A4酶催化代谢。目前已完成伊曲康唑、氟康唑、利福平、依非韦伦和奥美拉唑对吡咯替尼的药代动力学影响临床研究。

吡咯替尼联合伊曲康唑（CYP3A4强抑制剂）用药后，吡咯替尼在健康受试者体内的暴露量与单用吡咯替尼相比，AUC_0-t、AUC_0-∞和Cmax分别约增加至11.8倍、11.4倍和3.78倍。本品治疗期间，应避免合并使用CYP3A4强抑制剂。

吡咯替尼联合氟康唑（CYP3A4中等抑制剂）用药后，吡咯替尼在健康受试者体内的暴露量与单用吡咯替尼相比，AUC_0-t、AUC_0-∞和Cmax分别约增加至3.6倍、3.5倍和2.16倍。本品治疗期合并使用CYP3A4中等抑制剂时，建议下调吡咯替尼剂量至80mg。

吡咯替尼联合利福平（CYP3A4强诱导剂）用药后，吡咯替尼在健康受试者体内的暴露量与单用吡咯替尼相比，AUC_0-t、AUC_0-∞和Cmax分别约降低了96%、96%和89%。本品治疗期问应避免合并使用CYP3A4强诱导剂。

吡咯替尼联合依非韦伦（CYP3A4中等诱导剂）用药后，吡咯替尼在健康受试者体内的暴露量与单用吡咯替尼相比，AUC_0-t、AUC_0-∞和Cmax分别约降低了80%、78%和66%。本品治疗期间应避免合并使用CYP3A4中等诱导剂。

吡咯替尼联合奥美拉唑（质子泵抑制剂）用药后，吡咯替尼在健康受试者体内的暴露量、消除半衰期和表观清除率与单用吡咯替尼相比，无明显差异。

与转运蛋白的相互作用：体外研究结果表明，吡咯替尼是P-糖蛋白（P-gP）和BCRP转运蛋白的底物，抑制P-gp和BCRP的药物可能会增加吡咯替尼的暴露量。吡咯替尼不是有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3的底物。

二、吡咯替尼对其他药物的影响

体外研究结果显示，吡咯替尼对CYPIA2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4酶系均没有明显的抑制作用（IC>25HM）；但吡咯替尼对CYP2C19酶系有较弱的抑制作用（IC50=18.52μM），同时使用经CYP2C19酶代谢的药物可能会提高该药物的血药浓度，吡咯替尼对CYP3A有NADPH依赖性的时间依赖性抑制，在CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6中未观察到时间依赖性抑制。体外酶诱导试验显示，吡咯替尼对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无诱导潜能。

体外研究结果表明，吡咯替尼对P-gp几乎无抑制作用，对BCRP没有抑制作用。在0.006-2μM的测试浓度范围，吡咯替尼对转运蛋白OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3和MATE2K无抑制作用；在0.006-0.6μM的测试浓度范围，吡咯替尼对转运蛋白MATEI无抑制作用，在2μM浓度下观察到抑制作用，抑制百分比为14.7%，IC₅₀值>2μM。