哌柏西利胶囊会有哪些副作用

药品基本信息

药品信息概要：哌柏西利片，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

通用名称：哌柏西利片

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：暂无

药品详细信息

药物相互作用：

哌柏西利主要被CYP3A和磺基转移酶（Sulphotransferase，SULT）SULT2A1代谢。在体内，哌柏西利是CYP3A的时间-依赖性弱抑制剂。

一、其它药品对哌柏西利药代动力学的影响

1、CYP3A抑制剂的影响

同时给予多剂量200mg伊曲康唑与单剂量125mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利，哌柏西利的全身暴露量（AUCinf）和峰浓度（Cmax）分别增加了约87%和34%。

应避免与强效CYP3A抑制剂合用，包括但不限于：克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁（见【用法用量】和【注意事项】）。

与轻度和中度CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。

2、CYP3A诱导剂的影响

同时给予多剂量600mg利福平与单剂量125mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利，哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约85%和70%。

应避免与强效CYP3A诱导剂合用，包括但不限于：卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草（见【禁忌】和【注意事项】）。

同时给予多剂量每天400mg莫达非尼（一种中效CYP3A诱导剂）与单剂量125mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利，哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约32%和11%。与中效CYP3A诱导剂合用时无需调整剂量（见【注意事项】）。

3、抗酸药的影响

相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利片剂，空腹同时给予多剂量质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）雷贝拉唑与单剂量125mg哌柏西利片剂，对哌柏西利的吸收速度和吸收程度并无影响。鉴于H2受体拮抗剂和局部抗酸剂与PPI相比对胃内pH的影响较小，哌柏西利与食物同服时，预期H2受体拮抗剂或局部抗酸剂对哌柏西利的暴露量无临床相关影响。

二、哌柏西利对其它药品药代动力学的影响

在每天给予125mg达到稳态后，哌柏西利是一种弱的时间-依赖性CYP3A抑制剂。与咪达唑仑单独给药相比，多剂量哌柏西利与咪达唑仑同时给药时，咪达唑仑AUC_inf和Cmax值分别增加了61%和37%。

治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物（如，阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）与哌柏西利同时使用时可能需要降低剂量，因为哌柏西利可增加它们的暴露量。

1、哌柏西利与来曲唑之间的药物相互作用

一项乳腺癌患者临床研究的药物相互作用（Drug-Drug Interaction，DDI）评价部分的数据表明，哌柏西利与来曲唑联用时，两种药品之间无药物相互作用。

2、他莫昔芬对哌柏西利暴露量的影响

在健康男性受试者中进行的一项DDI研究的数据表明，单剂量哌柏西利与多剂量他莫昔芬同时给药，与哌柏西利单独给药时的暴露量相当。

3、哌柏西利与氟维司群之间的药物相互作用

在乳腺癌患者中进行的一项临床研究的数据表明，哌柏西利与氟维司群联用时，两种药品之间无临床相关药物相互作用。

4、哌柏西利与口服避孕药之间的药物相互作用

尚未对哌柏西利与口服避孕药之间的DDI进行研究（见【孕妇和哺乳期妇女用药】）。

5、与转运蛋白的体外研究

根据体外研究数据，预计哌柏西利抑制肠道P-糖蛋白（P-Glycoprotein，P-gp）和乳腺癌耐药蛋白质（BreastCancerResistanceProtein，BCRP）介导的转运。因此，哌柏西利与P-gp（如，地高辛、达比加群、秋水仙碱）或BCRP（如，普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶）的底物类药品合并用药可增加它们的治疗作用和不良反应。

根据体外研究数据，哌柏西利可抑制摄取转运体有机阳离子转运蛋白OCT1，因此可增加该转运蛋白的底物类药品（如，二甲双胍）的暴露量。

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由哌柏西利引起的不良反应及其近似的发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

一、安全性特征概要

哌柏西利的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究中接受哌柏西利与内分泌疗法联合治疗（527例与来曲唑联用和345例与氟维司群联用）的872例患者的合并数据[包括研究PALOMA-1（A5481003），研究PALOMA-2（A5481008），研究PALOMA-3（A5481023）]。

临床研究中，接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见（≥20%）的任何级别的不良反应为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发和血小板减少症。哌柏西利的最常见（≥2%）的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、贫血、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、疲乏和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高。

在研究PALOMA-2中评估了哌柏西利（125mg/天）联合来曲唑（2.5mg/天）治疗对照安慰剂联合来曲唑治疗的安全性。哌柏西利联合来曲唑的中位治疗持续时间为19.8个月，而安慰剂联合来曲唑的中位治疗持续时间为13.8个月。在接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者中，有36%的患者因任何级别的不良反应而减量。43/444（9.7%）例接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者以及13/222（5.9%）例接受安慰剂联合来曲唑治疗的患者发生了与不良反应相关的永久停药。导致接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者永久停药的不良反应包括中性粒细胞减少症（1.1%）和丙氨酸转氨酶升高（0.7%）。

二、不良反应列表

按系统器官分类和发生频率列出不良反应。发生频率定义为：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）和偶见（≥1/1000至<1/100）。

基于3项随机研究（N=872）合并数据集的不良反应

1、感染和侵染类疾病：十分常见感染。

2、血液及淋巴系统疾病：十分常见中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症。常见发热性中性粒细胞减少症。

3、代谢及营养类疾病：十分常见食欲下降。

4、各类神经系统疾病：常见味觉障碍。

5、眼器官疾病：常见视物模糊、流泪增加、干眼。

6、呼吸系统、胸及纵隔疾病：常见鼻衄、间质性肺病（ILD）/肺炎。

7、胃肠系统疾病：十分常见口腔炎、恶心、腹泻、呕吐。

8、皮肤及皮下组织类疾病：十分常见皮疹、脱发、皮肤干燥。偶见皮肤红斑狼疮。

9、全身性疾病及给药部位各种病况：十分常见疲乏、乏力、发热。

10、各类检查：十分常见ALT升高、AST升高。

基于3项随机研究（N=872）合并数据集的实验室检查异常

WBC减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、AST升高、ALT升高。

在PALOMA-2和PALOMA-3两项研究中，纳入了200例亚裔患者。在接受哌柏西利的亚裔患者中报告的3级或4级中性粒细胞减少症和白细胞减少症发生率高于非亚裔患者，因而在亚裔患者中的剂量中断、剂量减少和周期延迟发生频率也略高于非亚裔患者，但通过方案规定的剂量调整可控制总体安全性，亚裔患者与非亚裔患者具有相似的中位治疗持续时间。根据对已有的哌柏西利剂量暴露、安全性和疗效数据进行的累积分析，将125mg每日一次作为亚裔患者的起始剂量是恰当的。需根据患者个体的安全性和耐受性，严格遵循说明书调整哌柏西利剂量。

三、特定不良反应的描述

总体而言，3项随机研究中有716例（82.1%）无论以何种联用方案接受哌柏西利治疗的患者报告了任何级别的中性粒细胞减少症，其中分别有500例（57.3%）和97例（11.1%）患者报告3级和4级中性粒细胞减少症。

3项随机临床研究中，至首次发生任何级别中性粒细胞减少症的中位时间为15天（12-700天），≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间为7天。

0.9%接受哌柏西利与氟维司群联用和1.7%接受哌柏西利与来曲唑联用的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。

在总体临床研究中，大约2%接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症。

贮藏方法：

密封，不超过30℃保存。

关于哌柏西利胶囊会有哪些副作用

哌柏西利片为处方药，属于非医保报销范围，参考价格约暂无。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。