泽布替尼胶囊如何正确服用

药品基本信息

药品信息概要：泽布替尼胶囊，西药名。本品单药适用于治疗：
1）既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
2）成人慢性淋巴细胞白血病（CLL） /小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL） 患者。
3）成人华氏巨球蛋白血症（WM） 患者。
基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准 MCL 适应症，完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

通用名称：泽布替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3800.00元

药品详细信息

药代动力学：

本品在40至320mg的剂量范围内血暴露量（Cmax和AUC）与剂量基本成比例。160mg每日两次给药后，泽布替尼的稳态AUC（AUC_0-24h）和稳态Cmax的几何平均值（%CV）分别为2099（42%）ng·h/mL和299（56%）ng/mL。重复给药后全身蓄积有限。

1、吸收

泽布替尼口服吸收的中位Tmax为2小时。健康人服用高脂餐（约1000卡路里，其中50%来源于脂肪）对泽布替尼的AUC或Cmax没有显著临床影响。

2、分布

泽布替尼与人血浆蛋白的结合率约为94%，全血-血浆浓度比为0.7-0.8。160mg每日两次给药后，泽布替尼的稳态终末期表观分布容积（Vz/F）的几何平均值（%CV）为522（71%）L。

3、代谢

代谢是泽布替尼的主要消除途径。它主要通过细胞色素P450（CYP）3A被代谢为几种代谢物。体循环中没有主要活性代谢物。

4、消除

单次口服160mg泽布替尼后，泽布替尼的平均终末消除半衰期（t1/2）约为2至4小时。160mg每日两次给药后，泽布替尼的表观口服清除率（CL/F）的几何平均值（%CV）为128（61%）L/h。

泽布替尼主要通过粪便排泄。健康人单次口服放射性标记的泽布替尼后，95%的放射活性在264小时内排泄，其中有大约87%通过粪便排泄，8%通过尿液排泄。在尿液中泽布替尼原型药占总剂量的1%以下，其余的排泄形式为代谢物。在粪便中泽布替尼原型药为主要药物相关成份，约占总剂量的38%。

5、特殊人群

（1）年龄、性别和种族因素

年龄、性别和种族因素对泽布替尼药代动力学的影响不具有临床意义。在中国受试者中泽布替尼的药代动力学特征与非中国受试者没有显著临床差异。

（2）肾损伤患者

泽布替尼的经肾消除量较少（约8%经尿液排泄）。基于群体药代动力学分析结果，泽布替尼在轻度和中度肾损伤患者（肌酐清除率≥30mL/min）的药代动力学特征与肾功能正常患者没有显著临床差异。未在重度肾损伤患者或需要透析的肾损伤患者中评估泽布替尼的药代动力学特征。

（3）肝损伤患者

泽布替尼在肝脏中代谢。与肝功能正常的受试者相比，轻度（Child-PughA级）、中度（Child-PughB级）和重度（Child-PughC级）肝损伤患者中血浆总泽布替尼暴露量（AUC）分别升高11%、21%和60%，游离泽布替尼暴露量分别升高23%、43%和194%。

6、药物相互作用

（1）CYP3A抑制剂对泽布替尼的影响当泽布替尼与多次给药的强效CYP3A抑制剂伊曲康唑（200mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax升高2.6倍，AUC_0-∞升高3.8倍。基于生理药代动力学模型（PBPK）模拟结果，当泽布替尼与多次给药的中效CYP3A抑制剂氟康唑（200mg）、氟康唑（400mg）、地尔硫䓬（60mg）、红霉素（500mg）联合使用时泽布替尼的Cmax分别升高1.8倍2.7倍、1.5倍和2.8倍，AUC分别升高1.8倍2.8倍、1.6倍和3.2倍。泽布替尼治疗期间应避免摄入葡萄柚或塞维利亚橙，因为这些食物含有CYP3A抑制剂。

（2）CYP3A诱导剂对泽布替尼的影响

当泽布替尼与多次给药的强效CYP3A诱导剂利福平（600mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax降低约92%，AUC降低约93%。当泽布替尼与多次给药的中效CYP3A诱导剂利福布汀（300mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax降低约48%，AUC降低约44%。PBPK模拟结果表明当泽布替尼与多次给药的中效CYP3A诱导剂依非韦伦（600mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax降低约58%，AUC降低约60%。

（3）抑制胃酸分泌药物对泽布替尼的影响

与抑制胃酸分泌药物（质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂）联合使用时，未观察到泽布替尼药代动力学有显著临床差异。

（4）泽布替尼对CYP底物的影响

与多次给药的泽布替尼联合使用时，咪达唑仑（CYP3A底物）的Cmax降低30%、AUC降低47%，奥美拉唑（CYP2C19底物）的Cmax降低20%、AUC降低36%。与泽布替尼联合使用时，未观察到华法林（CYP2C9底物）或罗格列酮（CYP2C8底物）的药代动力学有显著临床差异。体外数据表明，泽布替尼是CYP2B6的弱诱导剂。基于体外数据和PBPK模拟结果，在泽布替尼临床相关浓度下预计不会与CYP2B6底物发生相互作用。

（5）泽布替尼对转运蛋白底物的影响

与多次给药的泽布替尼联合使用时，地高辛（P-gp底物）的Cmax升高34%AUC升高11%。与泽布替尼联合使用时，未观察到瑞舒伐他汀（BCRP底物）的药代动力学有显著临床差异。体外数据表明，泽布替尼不会抑制肝摄取转运蛋白（OATP1B1和OATP1B3）或肾摄取转运蛋白（OAT1、OAT3和OCT2）。

禁忌：

本品禁用于已知对泽布替尼或辅料超敏（如速发过敏和类速发过敏反应）的患者。

注意事项：

1、出血

在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，曾发生严重出血和致死性出血事件。5.2%的患者发生严重出血事件，其中包括血尿（0.9%）和上消化道出血（0.3%）。4.6%的患者发生3级或更高级别的出血事件，其中包括血尿（0.8%），胃肠出血（0.2%），颅内出血、硬膜下出血、硬膜下血肿和胸腔积血（各0.1%）。50.6%的患者发生任意级别的出血事件，以挫伤常见（>10%）。分别有1.3%、6.3%、1.2%的患者因出血事件降低本品剂量、暂停给药、终止治疗。

出血事件的发生机制尚不清楚。

本品可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗患者的出血风险，应监测患者的出血迹象。需接受手术的患者，应根据手术类型和出血的风险，进行风险获益评估，考虑在术前和术后暂停本品3-7天如发生与治疗有关的3级或3级以上的出血或任何级别的内出血时，应永久终止本品治疗。

2、感染

在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中有致死性感染、非致死性感染（包括细菌、病毒或真菌感染，或败血症）和机会性感染（如疱疹病毒、隐球菌、曲霉和耶氏肺孢子虫感染）的报告。有26.1%的患者发生3级或以上级别的感染事件，其中最常见的是感染性肺炎（7.9%）、COVID-19（2.6%）、COVID19肺炎（2.4%）、尿路感染（2.1%）和上呼吸道感染（1.8%）。分别有1.9%、20.0%、3.9%的患者因感染事件导致降低本品剂量、暂停给药、终止治疗。

对感染高危患者，应考虑对单纯疱疹病毒、耶氏肺孢子虫肺炎和其他感染进行预防治疗。监测和评估患者是否出现发热或其他感染的症状和体征，并给予相应治疗。

3、乙肝病毒（HBV）再激活

在本品单药的临床试验中有乙型肝炎病毒再激活（0.9%）报告。在这些临床试验中，活动性乙型肝炎患者已除外。本品对于乙型肝炎病毒再激活的影响尚不清楚。应在使用本品前明确乙型肝炎病毒状态。若患者目前或既往有乙型肝炎病毒感染，建议在开始本品治疗前咨询肝炎专科医师，并依据当地诊疗常规监测管理，以防止乙型肝炎复发。在临床试验中乙型肝炎核心抗体阳性患者须接受预防性抗乙型肝炎病毒治疗。

4、血细胞减少症

基于实验室检测结果，在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，血细胞减少十分常见，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血，并常见有3级或4级血细胞减少症的报告。

患者因中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血导致降低本品剂量的发生率分别为1.1%、0.4%和0.1%；因中性粒细胞减少症和血小板减少症终止治疗的发生率均为0.2%，因贫血终止治疗的发生率为0.1%。

在治疗期间建议密切监测全血细胞计数，如发生血细胞减少，应根据临床需求给予对症治疗；必要时暂停用药，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后再恢复用药。

5、第二种原发恶性肿瘤

同类产品有发生第二种原发恶性肿瘤的报道。在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，有14.7%发生第二种原发恶性肿瘤，最常见的是皮肤癌（8.8%）（其中包括基底细胞癌[5.0%]和皮肤鳞状细胞癌[3.5%]）。建议患者做好防晒措施。

6、心律失常

同类产品的临床试验和上市后监测中均报道过房颤、房扑及室性心动过速在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，有4.6%的患者发生房颤或房扑事件，其中1.9%的患者为3级或以上级别事件，1.2%的患者发生室性快速性心律失常，包括室性期外收缩、室性心律失常或室性心动过速，其中0.2%的患者为3级或以上级别事件。存在心脏风险因素、患有高血压和急性感染患者的风险可能会增加。

在接受本品治疗期间，应定期监测患者是否发生心律失常，对出现心律不齐症状（如心悸、头晕、昏厥、胸部不适或新发呼吸困难）的患者进行临床评价，根据指征要求患者接受心电图（ECG）检查。出现心律失常时应及时调整治疗。

7、肿瘤溶解综合征

使用本品单药治疗时，尤其是在接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，偶见肿瘤溶解综合征个案报告。治疗前应评估风险（如高肿瘤负荷）并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。

8、高血压

在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，有15.2%的患者发生高血压事件，其中7.5%为3级或者以上级别。无患者因高血压导致终止治疗。分别有5例（0.3%）、15例（1.0%）的患者因高血压导致降低本品剂量、暂停给药。应定期监测接受本品治疗患者的血压，并酌情使用新的降压药或调整原有降压药治疗。

9、特殊人群

（1）肝功能损伤

本品在重度肝损伤患者中的安全性尚未建立。重度肝损伤患者建议调整本品剂量。轻度至中度肝损伤患者不建议改变剂量。肝损伤患者接受本品治疗时应监测不良反应。

（2）肾功能损伤

本品经肾消除量极少。临床试验中入组了轻度和中度肾损伤患者，尚未在严重肾损伤患者或需要透析的肾损伤患者中评估本品的药代动力学特征。

对于伴轻至中度肾功能损伤（肌酐清除率≥30mL/min，根据Cockcroft-Gault公式进行估算）的患者，不建议进行剂量调整。重度肾功能损伤（肌酐清除率<30mL/min）或透析患者使用本品需监测相关不良反应。

（3）育龄女性和男性

妊娠检测

在本品治疗开始前，需对有生育能力的女性进行妊娠状态检查。

避孕

本品可能产生胚胎-胎儿毒性。建议有生育能力的女性在本品治疗期间及治疗结束后1周内采取高效避孕措施。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕，应明确告知患者本品可能对胎儿造成危害。

建议男性在本品治疗期间以及治疗结束后1周内采取高效避孕措施。

10、对驾驶及操作机械能力的影响

尚未进行研究来评价本品对驾驶和操作机械能力的影响。

11、其他

远离儿童放置。

关于泽布替尼胶囊如何正确服用

泽布替尼胶囊为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约3800.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。