恩扎卢胺软胶囊是化疗药还是靶向药

药品基本信息

药品信息概要：恩扎卢胺软胶囊，西药名。抗肿瘤药。本品适用于有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC） 成年患者；雄激素剥夺治疗（ADT） 失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC） 成年患者的治疗。

通用名称：恩扎卢胺软胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：1050.00元-4600.00元

药品详细信息

毒理作用：

1、遗传毒性

恩扎卢胺Ames试验、小鼠淋巴瘤tk基因突变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性

恩扎卢胺在动物重复给药毒性试验中可见与药理作用相关的雄性生育力损伤作用。在大鼠26周重复给药毒性试验中，当恩扎卢胺给药剂量为30mg/kg/天（以AUC计，相当于人体临床暴露量）时观察到动物前列腺和精囊萎缩。在犬4周、13周和39周重复给药毒性试验中，当恩扎卢胺给药剂量≥4mg/kg/天（以AUC计，相当于0.3倍人体临床暴露量）时观察到动物精子生成减少、前列腺和附睾萎缩。

在小鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，器官发生期（妊娠第6-15天）经口给予恩扎卢胺10或30mg/kg/天，可见发育毒性。给药剂量10mg/kg/天时可见胚胎-胎仔死亡（着床后丢失和再吸收增加）和肛殖距缩短，给药剂量为30mg/kg/天时可见腭裂和腭骨缺失。给药剂量30mg/kg/天可导致母体毒性。小鼠试验中1、10和30mg/kg/天剂量时的全身暴露量（AUC）分别约为患者暴露量的0.04、0.4和1.1倍。兔在器官发生期（妊娠第6-18天）给予恩扎卢胺，剂量高达10mg/kg/天（以AUC计，约为患者暴露量的0.4倍）未见发育毒性。

3、致癌性

雌雄大鼠连续两年分别经口给予恩扎卢胺10、30和100g/kg/天，恩扎卢胺在所有剂量水平（以AUC计，≥0.3倍人体临床暴露量）下可引起雄性大鼠良性胸腺肿瘤、良性睾丸间质细胞瘤发生率增加；在30mg/kg/天或以上剂量水平（以AUC计，≥0.8倍人体临床暴露量）下可引起雌雄动物垂体远端腺瘤发生率增加；恩扎卢胺在100mg/kg/天剂量（以AUC计，相当于1.4倍人体临床暴露量）下可引起雄性大鼠乳腺纤维腺瘤、膀胱尿路上皮乳头状瘤和膀胱尿路癌发生率增加，雌性大鼠良性卵巢颗粒细胞瘤发生率增加。以上大鼠致癌性试验结果与恩扎卢胺的药理学作用相关，并且间质细胞瘤在大鼠上比人类更易发生。目前大鼠胸腺瘤、垂体腺瘤和乳腺纤维腺瘤与人的关系尚不清楚，其潜在相关性尚不能排除。雌雄rasH2转基因小鼠连续26周、每日1次经口给予恩扎卢胺，给药剂量高达20mg/kg/天，未见肿瘤发生率增加。

执行标准：

YBH10372021。

注意事项：

1、惊厥发作

临床研究中有0.5%的患者在使用本品后出现惊厥发作。这些临床试验中通常排除了有惊厥发作诱因的患者。惊厥发作发生在开始本品治疗后的13至1776天范围内。研究中，出现惊厥发作的患者永久中止本品治疗，之后所有惊厥发作事件均消退。

另外，在有惊厥发作诱因的患者中开展了一项旨在评估惊厥发作风险的单臂试验，366例本品治疗患者中有8例（2.2%）发生惊厥发作。在这些患者此次惊厥发作消退后，其中3例患者在继续接受本品治疗期间再次发生惊厥发作。尚不清楚抗癫痫药联合本品是否能够预防惊厥发作。在该研究中，患者存在以下一项或多项发病诱因：使用可降低惊厥发作阙值的药物（~54%）、有脑损伤或头部损伤史（~28%）、有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史（~24%），以及患有阿尔兹海默病、脑膜瘤或前列腺癌软脑膜转移、在过去12个月内出现无法解释的意识丧失、既往惊厥发作史、存在脑占位病变、有脑动静脉畸形或脑感染史（均<5%）。约17%的患者存在多项风险因素。

应告知患者使用本品有导致惊厥发作的风险，并建议患者避免从事突然丧失意识时可能对自己或他人造成严重伤害的活动。

治疗期间出现惊厥发作的患者应永久停用本品。

2、可逆性后部脑病综合征（PRES）

本品治疗患者中曾报告过PRES。PRES是一种罕见、可逆的神经系统疾病，表现为快速起病，症状包括惊厥发作、头痛、意识模糊、失明及其他视觉和神经系统障碍，伴或不伴高血压。PRES需通过脑部成像确诊，首选磁共振成像（MRI）。建议患者在出现PRES时停用本品。

3、超敏反应

在4项随机临床试验中，恩扎卢胺治疗后曾观察到超敏反应，包括面部（0.5%）、舌（0.1%）及唇（0.1%）水肿。在上市后病例中报告了咽部水肿。建议出现任何超敏反应症状的患者暂停使用本品，并立即就医。出现严重超敏反应时，应永久停用本品。

4、缺血性心脏病

在3项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，与安慰剂组患者相比，本品治疗组患者的缺血性心脏病发生率更高（2.7%vs1.2%）。本品治疗组和安慰剂组的3-4级缺血性事件发生率分别为1.2%和0.5%。在本品治疗组和安慰剂组中，导致死亡的缺血性事件的发生率分别为0.4%和0.1%。

应监测缺血性心脏病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。出现3-4级缺血性心脏病时应停用本品。

5、跌倒和骨折

接受本品治疗的患者曾发生跌倒和骨折。应评价患者的骨折和跌倒风险。根据治疗指南监测并管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。

在3项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，本品治疗组患者和安慰剂治疗组患者的跌倒发生率分别为10%和4%。跌倒与意识丧失或惊厥发作无关。本品治疗组患者和安慰剂治疗组患者的骨折发生率分别为8%和3%。本品治疗患者和安慰剂治疗患者的3-4级骨折发生率分别为2%和<1%。本品治疗患者中，至首次发生骨折的中位时间为337天（范围：2-996天）。在临床研究中未进行常规骨密度评估，并且未使用骨靶向药物治疗骨质疏松症。

6、与其他药品合用

恩扎卢胺是一种强效酶诱导剂，可导致许多常用药物失效。因此，开始本品治疗前应检查合并用药。对于作为许多代谢酶或转运体敏感底物的药物，如果其治疗作用对患者意义重大且不易通过监测疗效或血浆浓度调整剂量，应尽可能避免与本品合用。

应避免与华法林和香豆素类抗凝剂合用。如果本品与经CYP2C9代谢的抗凝剂（如华法林或醋硝香豆素）合用，应另外监测国际标准化比值（INR）。

7、近期心血管疾病

Ⅲ期试验排除了近期心肌梗死（前6个月）或不稳定型心绞痛（前3个月）、纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ或Ⅳ级心力竭[左室射血分数（LVEF）≥45%除外]、心动过缓或未控制高血压的患者，故对这类患者处方本品时应考虑上述情况。

8、与化疗药物合用

尚未确定本品与细胞毒化疗药物合用的安全性和疗效。合用恩扎卢胺对静脉注射多西他赛的药代动力学无临床相关影响，但不排除有多西他赛诱导的中性粒细胞减少症的发生率升高的情况。

9、辅料

本品含山梨醇。有罕见的遗传性果糖不耐受问题的患者不得使用本品。

10、对驾驶和使用机器能力的影响

曾有精神和神经系统疾病事件，包括惊厥发作的报告，恩扎卢胺对驾驶和使用机器能力可能有中度影响。应告知患者在驾驶或操作机器时可能发生精神或神经病系统疾病事件的风险。尚未进行试验以评价本品对驾驶和使用机器能力的影响。

11、处置及处理本品时的特别注意事项

本品不应由患者及其护理者以外的人处理。基于本品作用机制以及小鼠胚胎胎仔毒性试验结果，本品可能损伤胚胎发育。已经或可能妊娠的女性不应在无保护（如戴手套）情况下处理破损或打开的胶囊。

本品应放置于儿童不能触及的场所。

关于恩扎卢胺软胶囊是化疗药还是靶向药

恩扎卢胺软胶囊为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约1050.00元-4600.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。