达沙替尼片副作用很大吗

骨髓抑制是最常见且需高度警惕的不良反应，表现为血小板减少、中性粒细胞减少和贫血，临床发生率较高，需定期监测全血细胞计数。
体液潴留事件亦较常见，包括胸腔积液、外周水肿、腹水甚至心包积液，其中胸腔积液在慢性期CML患者中5年累积发生率可达28%，且随年龄与剂量增加而上升。
出血风险显著增加，可出现中枢神经系统出血、胃肠道出血等严重事件，与血小板减少及药物对血小板功能的抑制有关。
心血管毒性不容忽视，包括QT间期延长、心力衰竭、肺动脉高压等，虽总体发生率不高，但一旦出现可能危及生命。
皮肤毒性范围从轻度皮疹到罕见的Stevens-Johnson综合征，后者可致死，需立即停药并紧急处理。
胃肠道症状如腹泻、恶心、呕吐发生率≥20%，多为轻中度，但可影响营养状态与生活质量。
感染风险因中性粒细胞下降而升高，发热性中性粒细胞减少症发生率约4%，需及时评估与抗感染治疗。
儿童患者还需关注生长迟缓及骨骺延迟闭合，需定期监测身高与骨龄。

骨髓抑制的管理以剂量调整为核心：出现重度血小板或中性粒细胞减少时，应中断给药，待血液学恢复后减量重启；慢性期CML可从100mg每日一次降至80mg每日一次，加速期或急变期可从140mg每日一次降至100mg每日一次。
胸腔积液处理包括暂停用药、使用利尿剂、必要时穿刺放液；若积液反复出现，应考虑永久减量或换用其他TKI。
出血事件需立即停药并输注血小板、给予止血药物；合并抗凝或抗血小板药物者应提前评估出血风险，尽量避免联用。
QT间期延长风险可通过纠正低钾、低镁，避免联用其他延长QT药物来降低；出现QTc>500ms应立即停药并监测心电图至恢复正常。
胃肠道不适建议随餐服药（但避免高脂餐）或分次服用，必要时预防性使用止吐药如昂丹司琼，腹泻明显者可口服洛哌丁胺并补液。
皮肤不良反应轻度可外用糖皮质激素加口服抗组胺药，出现大面积水疱或黏膜受累需立即停药并住院给予系统性糖皮质激素治疗。
感染预防包括定期监测血常规，中性粒细胞<0.5×10⁹/L时考虑G-CSF支持，发热>38.5℃需立即经验性广谱抗生素治疗。
药物相互作用方面，禁止与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）联用，若必须合用，应将达沙替尼剂量下调至20mg每日一次；反之与强诱导剂（如利福平）联用则需考虑增量。

成人慢性期CML（新诊断或耐药/不耐受）：100mg口服，每日一次，可与食物同服或空腹，整片吞服不得掰碎。
成人加速期、急变期CML或Ph+ALL：140mg口服，每日一次，若耐受良好且疗效不足，可谨慎考虑升至180mg每日一次，但需密切监测毒性。
儿童慢性期CML（≥1岁）：按体重分层给药，10-20kg为40mg每日一次，20-30kg为60mg每日一次，30-45kg为70mg每日一次，≥45kg为100mg每日一次，均每日一次口服。
肾功能不全无需调整起始剂量，但肝功能不全（Child-Pugh A-C）应减量至80mg每日一次，并加强监测。
老年患者无需常规减量，但**≥65岁者胸腔积液风险升高**，建议起始100mg每日一次，若出现积液可及早减至80mg每日一次。
剂量优化研究显示，慢性期CML在获得MMR（主要分子学反应）或更深反应后，将100mg每日一次减至50mg每日一次或隔日100mg，可显著降低胸腔积液发生率而不增加治疗失败风险，该策略已在DESTINY研究中得到验证。