塞瑞替尼如何正确有效使用

食之无味

来源:觅健 2025-11-14 10:21:03

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关键词：随餐服用CYP3A抑制剂肝毒性监测剂量递减葡萄柚禁忌

药品基本信息

药品信息概要：塞瑞替尼，西药名。常用剂型为胶囊剂。用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的，或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

通用名称：塞瑞替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：18000.00元

药品详细信息

性状：

塞瑞替尼胶囊：内容物为白色至类白色粉末。

不良反应：

1、安全性特征概述：

（1）下列药物不良反应反映的是925例接受每日一次空腹口服750mg剂量治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者塞瑞替尼的暴露情况，这些患者来自7项临床研究，包括2项随机、阳性对照的III期研究（A2301（ASCEND-4）和A2303（ASCEND-5））。塞瑞替尼750mg空腹给药的中位暴露时间为44.9周（范围：0.1-200.1周）。62.2%患者发生了剂量下调，74.8%患者发生了给药中断。导致永久终止本品治疗的不良事件发生率为12.1%。导致终止本品治疗的最常见不良事件（AE）（>0.5%）为感染性肺炎（0.6%）和呼吸衰竭（0.6%）。

（2）750mg空腹给予本品治疗的患者中发生率≥10%的药物相关不良反应（ADRs）包括腹泻、恶心、呕吐、肝脏实验室检查异常、疲劳、腹痛、食欲下降、体重减轻、便秘、血肌酐升高、皮疹、贫血和食管疾病。

（3）750mg空腹给予本品治疗的患者中发生率≥5%的3/4级ADR包括肝脏实验室检查异常、疲劳、呕吐、高血糖、恶心及腹泻。

（4）一项在既往接受过治疗和既往未接受过治疗的ALK-阳性NSCLC患者进行的剂量优化研究A2112（ASCEND-8）中，评估了伴低脂肪餐每日口服给予塞瑞替尼450mg或600mg相对于空腹给予750mg的全身暴露量、有效性和安全性。结果显示，除了后面描述的胃肠道不良反应外，与食物同服本品450mg（N=89）总体安全性特征与空腹给药本品750mg（N=90）相符，同时达到可比的稳态暴露量。相比750mg空腹给药（腹泻76%，恶心50%，呕吐56%，12%报告了3/4级不良反应），与食物同服本品450mg患者的胃肠道药物不良反应发生率和严重程度降低（腹泻56%，恶心45%，呕吐35%，1.1%报告了3/4级不良反应）。随餐服用本品450mg患者有10%发生了至少1次需要剂量下调的不良事件，有42%发生了至少1次需要中断给药的不良事件。因任何原因首次剂量下调的中位时间为8周。

2、特殊人群：

（1）老年人群：

在7项临床研究中，168/925例（18.2%）塞瑞替尼治疗患者的年龄≥65岁。年龄≥65岁患者中的安全性特征与年龄小于65岁的患者相似。

（2）中国人群不良反应-CLDK378A2109的安全性：

在中国开展的一项单臂、多中心研究A2109中，入选了103例既往接受过克唑替尼治疗且接受或未接受过化疗（最多允许2线化疗）的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。所有患者以750mg每日一次空腹服药剂量开始塞瑞替尼治疗，对于不能耐受方案规定的给药计划的患者，允许进行剂量调整或暂停给药。每次剂量下调的梯度为150mg，最低维持治疗的剂量为每日300mg。截止研究的主要分析日期，暴露的中位持续时间为7.06个月（0-18.8个月），49例（47.6%）患者剂量降低至少一次；其中15例患者剂量降低一次以上。观察到的药物相关不良反应与塞瑞替尼其他研究中的结果相似。

毒理作用：

1、一般毒性：

在非临床动物模型中，毒性靶器官包括但不限于：胰腺、胆胰管/胆管、胃肠道及肝脏。在大鼠中，当暴露量为人体推荐剂量下暴露（以AUC计）的1.5倍时，可见胰腺局灶性腺泡细胞萎缩；当暴露量为人体推荐剂量下暴露（以AUC计）的5%及以上时，可见胆胰管及胆管坏死。在猴中，暴露量为人体推荐剂量下暴露（以AUC计）的0.5倍及以上时，可见胆管炎及空泡化。当猴体内暴露量为人体推荐剂量下暴露（以AUC计）的0.5倍时，高发十二指肠微小坏死及出血；当大鼠体内暴露量与临床推荐剂量的暴露相似时，也可见上述毒性反应。

2、遗传毒性：

Ames试验表明塞瑞替尼不是一种潜在的诱变剂，在体外培养的人外周血淋巴细胞中进行的染色体畸变分析中观察到多倍体，未显示致结构上的染色体畸变的可能性。采用培养的人外周血淋巴细胞进行的微核试验结果为阴性。体内大鼠微核试验显示，任何剂量的塞瑞替尼口服给药后对大鼠骨髓无不良的染色体影响。

3、生殖毒性：

（1）在猴和大鼠一般毒性试验中，当暴露量分别为人体推荐剂量的暴露量的0.5或1.5倍（根据人体推荐剂量的AUC计）时，雄性或雌性动物生殖器官未见不良影响。塞瑞替尼的生育力和早期胚胎毒性研究尚未开展。

（2）大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，在器官形成期每日给予塞瑞替尼50mg/kg（低于人体推荐剂量时AUC的0.5倍），可见剂量相关的骨骼异常，包括骨化延迟和骨骼变异。

（3）妊娠兔在器官形成期每日给予塞瑞替尼2mg/kg（约为人体推荐剂量时AUC的0.015倍）及以上剂量，可见剂量相关的骨骼异常，包括骨化不全。当剂量≥10mg/kg/日（约为人体推荐剂量时AUC的0.13倍）时，试验动物可见低发生率的内脏异常，包括胆囊及食管后锁骨下动脉缺失或错位。当剂量≥30mg/kg时，试验动物可出现母体毒性和流产。此外，50mg/kg剂量时，可见死胎。

4、致癌性：塞瑞替尼尚未开展致癌性试验。