泽布替尼胶囊如何正确有效使用

来源:觅健 2025-11-14 08:05:46

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关键词：泽布替尼用法用量CYP3A相互作用光敏防护疗效评估

药品基本信息

药品信息概要：泽布替尼胶囊，西药名。本品单药适用于治疗：
1）既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
2）成人慢性淋巴细胞白血病（CLL） /小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
3）成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。
基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准 MCL 适应症，完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

通用名称：泽布替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3800.00元

药品详细信息

贮藏方法：

密封，不超过30℃保存。

用法用量：

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。

应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在当天尽快服用，并在第二天恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

推荐的泽布替尼每日口服总剂量为320mg。给药方案为每次160mg（2粒80mg胶囊），每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。

一、与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给时的剂量调整

1、CYP3A抑制剂：

（1）强效CYP3A抑制剂：每次80mg，每日一次。出现不良反应时根据剂量调整建议暂停给药。

（2）中效CYP3A抑制剂：每次80mg，每日两次。出现不良反应时根据剂量调整建议调整剂量。

2、CYP3A诱导剂：

（1）强效CYP3A诱导剂：避免同时使用。

（2）中效CYP3A诱导剂：避免同时使用。如果必须使用此类诱导剂，则泽布替尼剂量需增加至每次320mg，每日两次。

停止使用CYP3A抑制剂后，恢复本品剂量调整前用量。

二、出现不良反应时的剂量调整（详见说明书）

无症状的淋巴细胞增多不应视为不良反应，出现此事件的患者应继续服用本品。

三、特殊人群用药

1、肝功能损伤

轻度至中度肝损伤患者不建议进行剂量调整。重度肝损伤患者推荐剂量是每次80mg（1粒80mg胶囊），口服，每日两次。

2、肾功能损伤

轻度至中度肾功能损伤患者不建议进行剂量调整。重度肾功能损伤（肌酐清除率<30mL/min）或透析患者使用本品需监测相关不良反应。

3、老年用药

老年患者无需进行剂量调整。

4、儿童用药

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

药代动力学：

本品在40至320mg的剂量范围内血暴露量（Cmax和AUC）与剂量基本成比例。160mg每日两次给药后，泽布替尼的稳态AUC（AUC_0-24h）和稳态Cmax的几何平均值（%CV）分别为2099（42%）ng·h/mL和299（56%）ng/mL。重复给药后全身蓄积有限。

1、吸收

泽布替尼口服吸收的中位Tmax为2小时。健康人服用高脂餐（约1000卡路里，其中50%来源于脂肪）对泽布替尼的AUC或Cmax没有显著临床影响。

2、分布

泽布替尼与人血浆蛋白的结合率约为94%，全血-血浆浓度比为0.7-0.8。160mg每日两次给药后，泽布替尼的稳态终末期表观分布容积（Vz/F）的几何平均值（%CV）为522（71%）L。

3、代谢

代谢是泽布替尼的主要消除途径。它主要通过细胞色素P450（CYP）3A被代谢为几种代谢物。体循环中没有主要活性代谢物。

4、消除

单次口服160mg泽布替尼后，泽布替尼的平均终末消除半衰期（t1/2）约为2至4小时。160mg每日两次给药后，泽布替尼的表观口服清除率（CL/F）的几何平均值（%CV）为128（61%）L/h。

泽布替尼主要通过粪便排泄。健康人单次口服放射性标记的泽布替尼后，95%的放射活性在264小时内排泄，其中有大约87%通过粪便排泄，8%通过尿液排泄。在尿液中泽布替尼原型药占总剂量的1%以下，其余的排泄形式为代谢物。在粪便中泽布替尼原型药为主要药物相关成份，约占总剂量的38%。

5、特殊人群

（1）年龄、性别和种族因素

年龄、性别和种族因素对泽布替尼药代动力学的影响不具有临床意义。在中国受试者中泽布替尼的药代动力学特征与非中国受试者没有显著临床差异。

（2）肾损伤患者

泽布替尼的经肾消除量较少（约8%经尿液排泄）。基于群体药代动力学分析结果，泽布替尼在轻度和中度肾损伤患者（肌酐清除率≥30mL/min）的药代动力学特征与肾功能正常患者没有显著临床差异。未在重度肾损伤患者或需要透析的肾损伤患者中评估泽布替尼的药代动力学特征。

（3）肝损伤患者

泽布替尼在肝脏中代谢。与肝功能正常的受试者相比，轻度（Child-PughA级）、中度（Child-PughB级）和重度（Child-PughC级）肝损伤患者中血浆总泽布替尼暴露量（AUC）分别升高11%、21%和60%，游离泽布替尼暴露量分别升高23%、43%和194%。

6、药物相互作用

（1）CYP3A抑制剂对泽布替尼的影响当泽布替尼与多次给药的强效CYP3A抑制剂伊曲康唑（200mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax升高2.6倍，AUC_0-∞升高3.8倍。基于生理药代动力学模型（PBPK）模拟结果，当泽布替尼与多次给药的中效CYP3A抑制剂氟康唑（200mg）、氟康唑（400mg）、地尔硫䓬（60mg）、红霉素（500mg）联合使用时泽布替尼的Cmax分别升高1.8倍2.7倍、1.5倍和2.8倍，AUC分别升高1.8倍2.8倍、1.6倍和3.2倍。泽布替尼治疗期间应避免摄入葡萄柚或塞维利亚橙，因为这些食物含有CYP3A抑制剂。

（2）CYP3A诱导剂对泽布替尼的影响

当泽布替尼与多次给药的强效CYP3A诱导剂利福平（600mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax降低约92%，AUC降低约93%。当泽布替尼与多次给药的中效CYP3A诱导剂利福布汀（300mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax降低约48%，AUC降低约44%。PBPK模拟结果表明当泽布替尼与多次给药的中效CYP3A诱导剂依非韦伦（600mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax降低约58%，AUC降低约60%。

（3）抑制胃酸分泌药物对泽布替尼的影响

与抑制胃酸分泌药物（质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂）联合使用时，未观察到泽布替尼药代动力学有显著临床差异。

（4）泽布替尼对CYP底物的影响

与多次给药的泽布替尼联合使用时，咪达唑仑（CYP3A底物）的Cmax降低30%、AUC降低47%，奥美拉唑（CYP2C19底物）的Cmax降低20%、AUC降低36%。与泽布替尼联合使用时，未观察到华法林（CYP2C9底物）或罗格列酮（CYP2C8底物）的药代动力学有显著临床差异。体外数据表明，泽布替尼是CYP2B6的弱诱导剂。基于体外数据和PBPK模拟结果，在泽布替尼临床相关浓度下预计不会与CYP2B6底物发生相互作用。

（5）泽布替尼对转运蛋白底物的影响

与多次给药的泽布替尼联合使用时，地高辛（P-gp底物）的Cmax升高34%AUC升高11%。与泽布替尼联合使用时，未观察到瑞舒伐他汀（BCRP底物）的药代动力学有显著临床差异。体外数据表明，泽布替尼不会抑制肝摄取转运蛋白（OATP1B1和OATP1B3）或肾摄取转运蛋白（OAT1、OAT3和OCT2）。