利妥昔单抗注射液如何正确有效使用
利妥昔单抗注射液如何正确有效使用
- 配制与输注
- 溶媒选择:仅用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至1mg/ml,严禁直接静脉推注。
- 输注速度:首次50mg/h,若无不适,每30min递增50mg/h,最高400mg/h;后续疗程可从100mg/h起跳,每30min递增100mg/h。
- 设备要求:必须在具备心肺复苏条件的病区,由血液科或肿瘤科医师全程监护,独立输液通道,禁止与其他药物混用。
- 预防性用药
每次输注前30min常规给予解热镇痛药(对乙酰氨基酚0.5-1g)+抗组胺药(苯海拉明25-50mg);类风湿关节炎或血管炎患者再加甲泼尼龙100mg静脉输注,可把急性输注反应发生率从30%降至10%以内。 - 剂量方案
- 滤泡性非霍奇金淋巴瘤:375mg/m²,每周1次×4周;联合CVP方案时于每个周期第1天使用,最多8周期。
- 弥漫大B细胞淋巴瘤:375mg/m²,与CHOP序贯,每21天1次,共6-8周期。
- 维持治疗:滤泡性淋巴瘤缓解后可每2-3个月给予375mg/m²,最长2年,可推迟疾病进展时间中位数10.5个月。
- 实时监测
输注期间每15min记录血压、心率、血氧;首次输注前48h内完成血常规、肝肾功能、心电图、胸片,如基线中性粒细胞<1.5×10⁹/L或肺功能FVC<70%,需先纠正或权衡风险。
利妥昔单抗注射液副作用症状
- 急性输注相关反应(IRR)
用药后30min-2h高发,发生率约25-50%;表现为寒战、发热、面红、喉部紧缩感、荨麻疹、血压波动;<1%进展为支气管痉挛、缺氧、休克甚至死亡。减慢或暂停输注+对症处理多可缓解。 - 感染风险
- 细菌感染:肺炎、败血症发生率约5%,多发生在治疗后1-6个月。
- 病毒感染:乙型肝炎再激活最常见,HBsAg阳性者HBV再激活率可达80%;带状疱疹、进行性多灶性白质脑病(PML)亦有报道。
- 血液学毒性
3-4度中性粒细胞减少约10%,迟发型中性粒细胞减少可在用药后3-6个月出现;血小板<50×10⁹/L或血红蛋白<80g/L时应暂停下次给药。 - 心脏与肺部事件
急性冠脉综合征、心律失常发生率<2%,但既往心衰(NYHAⅢ-Ⅳ)者死亡率升高;间质性肺炎、急性呼吸衰竭虽<1%,一旦出现需永久停药并高剂量激素冲击。 - 其他
胃肠道不适(恶心、腹泻)、皮疹、高血糖、低钙血症、失眠、焦虑、耳鸣等多数为1-2级,对症即可。
利妥昔单抗注射液吃多久见效
- 淋巴瘤
- 起效时间:首次输注后7-14天即可通过PET-CT看到SUV值下降;客观缓解率(ORR)在4周评估时达60-70%。
- 最佳疗效:通常在完成2周期(第2-3周)后显效,完全缓解率(CR)在免疫化疗6-8周期后可达40-60%。
- 类风湿关节炎
- 早期反应:DAS28评分在第8周下降≥1.2者占55%;24周ACR20达标率约70%。
- 持续缓解:若24周未达ACR50,可考虑追加1次1000mg,第16周再评估;起效后疗效平均维持6-9个月,之后可依据CD19⁺B细胞复现情况决定是否复治。
- ANCA相关性血管炎
- 诱导缓解:与激素联合,4周缓解率约67%,6个月达90%;起效快于传统环磷酰胺方案,且激素用量可减少50%。
- 维持阶段:每6个月500mg,最长18个月,可把复发率从38%降至22%。
- 影响因素
- 肿瘤负荷高、骨髓浸润、LDH>2×ULN者起效偏慢;
- 既往反复化疗、CD20表达低或存在FcγRⅢa-158F/F基因型者疗效下降;
- 合并使用糖皮质激素可加快症状改善,但可能掩盖早期疗效判断。
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