奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊效果怎么样

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来源:觅健 2025-11-12 18:40:58

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关键词：奥康泽双靶点控吐高缓解率不良反应轻用法简洁

药品基本信息

药品信息概要：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊，西药名。为止吐药和止恶心药。用于成年患者预防高度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐；预防中度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐。

通用名称：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：281.90元

药品详细信息

有效期：36个月

毒理作用：

1、遗传毒性

奈妥匹坦Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠体内微核试验结果均为阴性。

帕洛诺司琼Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞（CHO/HGPRT）正向突变试验、离体肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性，但是中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变试验结果为阳性。

2、生殖毒性

大鼠每天经口给予奈妥匹坦剂量达30mg/kg（在雄性和雌性大鼠中分别相当于人每个化疗周期单次给药推荐剂量所产生AUC的1.9倍、3.7倍），对生育力或生殖功能未见影响。妊娠大鼠于器官发生期经口给予奈妥匹坦剂量达到30mg/kg/天（相当于人每个化疗周期单次给药推荐剂量所产生AUC的3.7倍），对胚胎-胎仔发育未见影响。妊娠兔在器官发生期经口给予奈妥匹坦10mg/kg/天（相当于人每个化疗周期单次给药推荐剂量所产生AUC的0.2倍）或以上剂量时，观察到剂量依赖性的胚胎-胎仔发育的不良影响，胎仔外观和骨骼异常发生率增加，包括肢和爪的位置异常以及胸骨融合；30mg/kg/天剂量时观察到胎仔体重降低和母体毒性（即给药期间体重降低）。妊娠大鼠在器官发生期至哺乳期经口给予奈妥匹坦剂量达到30mg/kg/天（相当于人推荐剂量所产生AUC的3.7倍）时，未对子代产生不良影响。

大鼠经口给予帕洛诺司琼达到60mg/kg/天（按体表面积折算，约相当于人口服推荐剂量的921倍）对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖功能未见影响。妊娠大鼠和兔在器官发生期经口给予帕洛诺司琼剂量均达到60mg/kg/天（按体表面积折算，分别相当于人口服推荐剂量的921倍和1841倍），未观察到对胚胎-胎仔发育的影响。

3、致癌性

奈妥匹坦未进行动物长期致癌性试验。

在CD-1小鼠104周致癌性试验中，小鼠经口给予帕洛诺司琼10、30、60mg/kg/天，未见致瘤性，最高剂量所产生的帕洛诺司琼全身暴露（血浆AUC）相当于人口服推荐剂量（0.5mg）所产生人体暴露（AUC=49.7ng·h/mL）的约90倍至173倍。在SD大鼠104周致癌性试验中，雄性和雌性大鼠分别经口给予帕洛诺司琼15、30、60mg/kg/天和15、45、90mg/kg/天，最高剂量所产生的帕洛诺司琼全身暴露（血浆AUC）相当于人推荐剂量所产生人体暴露的82倍和185倍。在雄性大鼠中，帕罗诺司琼引起肾上腺良性嗜铬细胞瘤和合并良性和恶性嗜铬细胞瘤、胰岛细胞腺瘤和合并腺瘤和癌、垂体腺瘤发生率增加；在雌性大鼠中，帕洛诺司琼引起肝细胞腺癌和癌，以及甲状腺C细胞腺瘤和合并腺瘤和癌发生率增加。

药物相互作用：

当本品与其它CYP3A4抑制剂同时使用时，奈妥匹坦的血药浓度会升高。当本品与能诱导CYP3A4活性的药物同时使用时，奈妥匹坦的血药浓度会降低，这可能导致疗效降低。本品可使同时使用的通过CYP3A4代谢的药物的血药浓度升高。

在人体中，奈妥匹坦主要通过CYP3A4介导的肝代谢进行消除，少量通过肾排泄。在人体中剂量为0.3g时，奈妥匹坦为CYP3A4的底物和中度抑制剂。帕洛诺司琼通过肾排泄和代谢途径从体内消除，其中代谢途径由多种CYP酶介导。帕洛诺司琼主要通过CYP2D6进行代谢，次要代谢途径为通过CYP3A4和CYP1A2同工酶进行代谢。体外研究结果表明在临床相关浓度水平下，帕洛诺司琼不会抑制或诱导细胞色素P450同工酶。

口服奈妥匹坦与口服帕洛诺司琼的相互作用：

口服奈妥匹坦与口服帕洛诺司琼无临床相关的药代动力学相互作用。

本品与CYP3A4底物的相互作用：

地塞米松

单剂量0.3g奈妥匹坦与地塞米松方案（第1天为20mg，此后从第2天到第4天为8mg，每日两次）联合用药使地塞米松的暴露量随时间和剂量依赖性显著增加。与0.3g奈妥匹坦联合用药时，地塞米松的浓度-时间曲线下面积（AUC_0-24）（第1天）、AUC_24-36（第2天）以及AUC_84-108与AUC_84-∞（第4天）升高2.4倍。与地塞米松联合用药时，奈妥匹坦的药代动力学特征未改变。

因此，与本品联合用药时，口服地塞米松的剂量应下调约50%。

化疗药物（多西他赛，依托泊苷，环磷酰胺）

与本品同时用药时，多西他赛和依托泊苷的暴露量分别增加37%和21%。环磷酰胺与奈妥匹坦同时用药后，未发现有一致的影响。

口服避孕药

本品与单次口服60μg炔雌醇和300μg左炔诺孕酮同时用药时，本品对炔雌醇的AUC无显著影响，左炔诺孕酮的AUC增加1.4倍；在临床上对激素避孕的有效性不太可能产生影响。未见奈妥匹坦和帕洛诺司琼的药代动力学发生相关改变。

红霉素和咪达唑仑

奈妥匹坦与红霉素和咪达唑仑分别同时用药时，红霉素和咪达唑仑的暴露量分别增加约1.3倍和2.4倍。此结果没有重要的临床意义。与红霉素或与咪达唑仑同时用药均未影响奈妥匹坦的药代动力学特征。本品与咪达唑仑或与通过CYP3A4代谢的其它苯二氮卓类药物（阿普唑仑，三唑仑）同时用药时，应考虑这些活性物质的血药浓度升高的潜在影响。

本品与5-羟色胺能药物（如SSRI和SNRI）

同时使用5-HT₃拮抗剂和其它5-羟色胺能药物（包括SSRI和SNRI）后，曾报告有5-羟色胺综合征（见[注意事项]）。

酮康唑和利福平对本品药代动力学的影响

奈妥匹坦主要通过CYP3A4进行代谢；所以与抑制或诱导CYP3A4活性的药物同时用药可能会影响奈妥匹坦的血药浓度。CYP3A4抑制剂酮康唑与本品同时用药时，与单独使用本品相比奈妥匹坦的AUC升高1.8倍，最大血药浓度（C_max）升高1.3倍。与酮康唑同时用药不影响帕洛诺司琼的药代动力学。CYP3A4诱导剂利福平与本品同时用药时，奈妥匹坦的AUC降低5.2倍，C_max降低2.6倍。与利福平同时用药不影响帕洛诺司琼的药代动力学。因此与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）同时用药时应慎重，要避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）同时用药。

其它相互作用

本品与以P-gp为底物的药物不太可能发生相互作用。奈妥匹坦不是P-gp的底物。在12天地高辛治疗方案中的第8天给药奈妥匹坦后，未观察到地高辛的药代动力学发生改变。

奈妥匹坦及其代谢产物不太可能抑制外排转运BCRP和葡醛酸化同工酶UGT2B7，如果发生抑制，也没有临床意义。

体外数据表明奈妥匹坦可抑制UGT2B7，这种影响的意义大小在临床上尚不确定。奈妥匹坦与这种酶的口服底物（如齐多夫定、丙戊酸、吗啡）同时用药时应慎重。

体外数据表明奈妥匹坦可抑制转运体BCRP外排。尚未确认该效应的临床相关性。

体外数据表明奈妥匹坦为一种P-gp抑制剂。在一项健康受试者中进行的研究表明，奈妥匹坦未影响地高辛（一种P-gp底物）的暴露量，而使其C_max增加1.09倍[90%CI0.9-1.31]。在癌症患者中，尤其是肾功能异常的癌症患者中，这种作用可能会更显著，不排除在临床上可能有相关性。因此，奈妥匹坦与地高辛或与其它P-gp底物（如达比加群或秋水仙碱）同时用药应慎重。