曲美替尼2025年会进入集采吗

食之无味

来源:觅健 2025-11-11 11:50:55

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关键词：曲美替尼2025年专利保护非集采自费

药品基本信息

药品信息概要：曲美替尼片，西药名。抗肿瘤药。本品适用于BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤；BRAF V600 突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗；BRAF V600 突变阳性的转移性非小细胞肺癌。

通用名称：曲美替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3656.00元-9690.00元

药品详细信息

不良反应：

由于临床试验在多种不同的条件下展开，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且也不能反映临床实践中观察到的发生率。

一、BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

1、曲美替尼单药治疗

在METRIC研究中评价了本品的安全性，METRIC研究是一项随机、开放性试验，在BRAFV600E突变阳性或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者中开展，患者口服本品2mg每日一次（N=211）或接受化疗（N=99）（达卡巴嗪1000mg/m²每3周一次或紫杉醇175mg/m²每3周一次）。LVEF异常、6个月内急性冠状动脉综合征病史或当前有Ⅱ级或以上充血性心力衰竭（纽约心脏病协会）患者均排除在外。本品的中位治疗持续时间为4.3个月。

本研究中应用本品治疗患者有9%出现导致永久停用试验药物的不良反应。导致永久停用本品的最常见不良反应是LVEF降低、肺部炎症、肾衰、腹泻和皮疹。本品治疗患者有27%发生了导致给药剂量减少的不良反应。本品给药剂量减少的最常见原因是皮疹和LVEF降低。

METRIC中应用曲美替尼治疗患者≥10%发生的选定不良反应以及比化疗组发生率高（≥5%）的不良反应或≥2%的3级或4级不良反应

（1）皮肤和皮下组织：皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎。

（2）胃肠道：腹泻、口腔炎、腹痛。

（3）血管：淋巴水肿、高血压、出血。

应用本品治疗患者（N=329）中≤10%患者观察到的其他临床重要不良反应为：

心脏：心动过缓。

胃肠道：口干。

感染：毛囊炎、脓疱疹、蜂窝织炎。

肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解。

神经系统：头晕、味觉倒错。

眼部：视物模糊、干眼。

METRIC研究中应用曲美替尼治疗患者发生率更高的实验室检查异常[与化疗组之间的差异≥5%（所有等级）或差异≥2%（3级或4级）]

实验室检查异常：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、低白蛋白血症、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、贫血、碱性磷酸酶升高。

2、曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗

在559名未接受既往治疗的、BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者中评价了本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的安全性，这些患者来自两项应用本品治疗研究（试验），包括COMBI-d研究（n=209，一项多中心、双盲、随机（1：1）的阳性对照试验）以及COMBI-v研究（n=350，一项多中心、开放性、随机（1：1）的阳性对照试验）。在两项试验中患者口服本品2mg每日一次、口服甲磺酸达拉非尼150mg每日两次，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。这些试验排除以下患者：左心室射血分数异常、6个月内有急性冠脉综合征病史、Ⅱ级或以上充血性心力衰竭（纽约心脏协会）、有RVO或RPED病史、QTcB间期≥480ms、未能控制的高血压、未能控制的心律失常、活动性脑转移或已知G6PD缺乏症病史。

559名患者中有197名（35%）应用本品治疗超过6个月至12个月，185名（33%）应用本品治疗超过1年。中位年龄为55岁（范围：18-91），57%为男性，98%为白种人，72%基线ECOG体能状态评分为0，28%基线ECOG体能状态评分为1，64%有M1c期疾病，35%基线有乳酸脱氢酶（LDH）升高，0.5%有脑转移史。

给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中，与本品相关的最常见（≥20%）不良反应为发热、恶心、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、高血压和外周水肿。

给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的患者，本品的中位暴露时间为11个月（范围：3天至30个月）。209名给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中，26%的患者本品治疗时间超过6个月至12个月，46%的患者本品治疗时间超过1年。

在COMBI-d研究中，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者有11%发生了导致本品停药的不良反应；最常见的不良反应是发热（1.4%）和射血分数降低（1.4%）。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者有18%发生导致本品剂量减少的不良反应；最常见的不良反应是发热（2.9%）、中性粒细胞减少症（1.9%）、射血分数降低（1.9%）和皮疹（1.9%）。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者有46%发生了导致暂停给药本品的不良反应；最常见的不良反应是发热（18%）、寒战（7%）、呕吐（6%）和射血分数降低（4.8%）。

COMBI-d中给予曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者≥10%发生的不良反应（所有等级）以及发生率高于甲磺酸达拉非尼单药治疗患者的不良反应

（1）一般状况：发热、寒战、外周水肿。

（2）胃肠道：恶心、腹泻、呕吐、腹痛。

（3）皮肤：皮疹。

（4）血管：高血压、出血。

（5）神经系统：头晕。

给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者（N=559）中观察到的曲美替尼其他临床重要不良反应（发生率低于10%）为：

心脏：心动过缓。

免疫学：肉状瘤病。

肌肉骨骼：横纹肌溶解。

COMBI-d中给予曲美替尼联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者≥10%发生的实验室检查异常较基线加重（所有等级）以及发生率高于甲磺酸达拉非尼单药治疗患者的实验室检查异常较基线加重

实验室检查异常

（1）生化：高血糖症、低白蛋白血症、低钠血症。

（2）肝脏：AST升高、血碱性磷酸酶升高、ALT升高。

（3）血液学：中性粒细胞减少症、贫血、淋巴细胞减少症、血小板减少症。

二、BRAFV600突变阳性的黑色素瘤的术后辅助治疗

在COMBI-AD研究中，纳入435名至少接受一剂研究药物治疗的、BRAFV600突变阳性的、完全切除的Ⅲ期黑色素瘤患者，评价了给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗时的曲美替尼安全性。患者口服本品2mg每日一次、口服甲磺酸达拉非尼150mg每日两次，持续12个月。本试验排除了以下患者：左心室射血分数异常；6个月内有急性冠状动脉综合征、冠状动脉成形术或支架放置术病史；Ⅱ级或以上充血性心力衰竭（纽约心脏病协会）；QTc间期≥480ms；难治性高血压；未能控制的心律失常；或视网膜静脉闭塞史。

给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者的本品中位暴露时间为11个月（范围：0-12）。435名给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者中，72%的患者本品治疗时间>6个月。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者的中位年龄为50岁（范围：18至89），56%为男性，99%为白种人，92%基线ECOG体能状态评分为0，8%基线ECOG体能状态评分为1。

给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者最常见的不良反应（≥20%）是发热、疲乏、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。

分别有24%、54%的患者发生了导致本品停药和暂停给药的不良反应，最常见的不良反应是发热和寒战。23%的患者发生导致本品给药剂量减少的不良反应，最常见的不良反应是发热和射血分数降低。

COMBI-AD患者中发生率≥20%的不良反应

（1）一般状况：发热、疲乏、寒战。

（2）胃肠道：恶心、腹泻、呕吐。

（3）神经系统：头痛。

（4）皮肤：皮疹。

（5）肌肉骨骼：关节痛、肌痛。

在COMBI-AD研究中（给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗），小于20%患者中观察到的其他临床重要不良反应：视物模糊（6%）、射血分数降低（5%）、横纹肌溶解（<1%）和肉状瘤病（<1%）。

COMBI-AD患者中发生率≥20%的实验室检查异常较基线加重

实验室检查异常

（1）生化：高血糖症、低磷酸血症、低白蛋白血症。

（2）肝脏：AST升高、ALT升高、血碱性磷酸酶升高。

（3）血液学：中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、贫血。

1、COMBI-APlus试验（发热管理研究）

COMBI-Aplus评估了在完全切除后接受甲磺酸达拉非尼联合本品用于辅助治疗BRAFV600突变阳性黑色素瘤患者中应用修订后发热管理方法对发热相关结局的影响。当患者体温≥38°C时，根据发热管理方法，中断了甲磺酸达拉非尼和曲美替尼两药治疗。

4.3%的患者出现3-4级发热，5.1%的患者因发热而住院治疗，2.2%的患者出现发热伴并发症（脱水、低血压、肾功能不全、晕厥、严重寒战），2.5%的患者因发热而停用治疗。

三、BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌

在一项多中心、多队列、非随机、开放标签试验中（CDRB436E2201），纳入93名BRAFV600E突变阳性转移性NSCLC患者（既往未接受过治疗（n=36），既往接受过治疗（n=57）），评价了给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗时本品的安全性。患者口服给药本品2mg每日一次、口服给药甲磺酸达拉非尼150mg每日两次，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。本试验排除了以下患者：LVEF异常、6个月内急性冠状动脉综合征病史、Ⅱ级或以上充血性心力衰竭病史（纽约心脏病协会）、QTc间期≥480ms、难治性高血压、未能控制的心律失常、活动性脑转移、ILD或肺部炎症病史、当前RVO或病史。

93名患者中，53名（57%）患者给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗时间>6个月，27名（29%）给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗时间≥1年。中位年龄为65岁（范围：41至91），46%为男性，85%为白种人；32%基线ECOG体能状态评分为0，61%基线ECOG体能状态评分为1；98%有非鳞状组织结构；12%是当前吸烟者，60%是曾经吸烟者，28%是从未吸烟者。

93名患者最常见（≥20%）的不良反应为：发热、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。

19%的患者发生导致停用本品的不良反应，最常见的不良反应是发热（2.2%）、射血分数降低（2.2%）和呼吸窘迫（2.2%）。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者的30%发生导致本品给药剂量减少的不良反应，最常见的不良反应是发热（5%）、恶心（4.3%）、呕吐（4.3%）、腹泻（3.2%）和中性粒细胞减少症（3.2%）。给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者的57%发生了导致暂停给药本品的不良反应，最常见的不良反应是发热（16%）、呕吐（10%）、中性粒细胞减少症（8%）、恶心（5%）和射血分数降低（5%）。

研究CDRB436E2201中给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者发生率大于等于20%的不良反应（所有等级）

（1）一般状况：发热、疲乏、水肿、寒战。

（2）胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、食欲下降。

（3）皮肤：皮肤干燥、皮疹。

（4）血管：出血。

（5）呼吸系统：咳嗽、呼吸困难。

研究CDRB436E2201中给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗患者发生率大于等于20%的治疗中实验室检查异常（所有等级）

（1）生化：高血糖症、低钠血症、低磷酸血症、肌酐升高。

（2）肝脏：血碱性磷酸酶升高、AST升高、ALT升高。

（3）血液学：白细胞减少症、贫血、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症。

1、上市后经验以及临床试验合并数据中的药物不良反应（ADR）

以下不良反应来自甲磺酸达拉非尼与本品联用的上市后经验（包括自发性病例报告）。因为上市后不良反应报告所来自的人群大小不确定，因此可能无法准确估计发生频率。在适用的情形下，已从合并的临床试验数据（包含所有适应症）计算得到这些不良反应的频率。不良反应按照MedDRA系统器官分类列出。在每个系统器官分类中，各不良反应都按照严重性降序排列。

上市后经验和临床试验合并数据（包含所有适应症）中的ADR

（1）免疫系统疾病：偶见肉状瘤病。

（2）血管与淋巴管类疾病：常见静脉血栓栓塞。

执行标准：

进口药品注册标准JX20190205。

有效期：24个月