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在各类癌症中，肺癌堪称“首要威胁”。据统计，约30%至40%的肺癌患者在初次确诊时，病情已处于Ⅲ期。当前，我国Ⅲ期肺癌患者的5年生存率仅为11%到37%[1]。很多患者对Ⅲ期肺癌存在误解，觉得对于不可切除的Ⅲ期，就彻底失去了手术机会，治愈更是遥不可及。
这种想法源于过去医疗水平的限制，但如今医学在不断进步，不少Ⅲ期患者通过新辅助治疗实现肿瘤降期后，成功接受手术切除，为治愈带来了可能。
传统手术在面对Ⅲ期不可切除肺癌时常常束手无策。当肿瘤侵犯到心脏、大血管等重要结构，或者出现广泛淋巴结转移时，手术不仅无法完整切除肿瘤，还可能对患者的正常生理功能造成严重破坏，甚至危及生命。
但随着医学技术的发展，新辅助治疗的出现改变了这一局面。新辅助治疗就像一场“战前准备”，通过手术前的化疗、放疗、靶向治疗等手段，缩小肿瘤体积，降低肿瘤的分期，减少肿瘤对周围组织的侵犯和淋巴结转移，让原本无法手术的患者获得手术切除的机会，从而提高治愈的可能性。
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BRAF V600E突变病例的成功带来新希望
放化疗后进行巩固性免疫治疗是不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方案，但对于存在驱动基因突变（包括BRAF V600E突变）的患者，其获益有限。在非小细胞肺癌中，BRAF基因的突变频率相对较低。针对BRAF基因V600E突变，临床通常采用达拉非尼联合曲美替尼这一双靶向药物进行治疗。
接下来，小编会为您介绍两例最新报道的ⅢB期肺癌病例，这两位患者均存在BRAF基因V600E突变，他们通过使用达拉非尼、曲美替尼联合PD-1治疗方案，实现了病理降期，成功接受了手术，最终达到了完全病理缓解的良好效果[2]。
1. 病例一
患者亚裔男性，65岁，无吸烟史，2024年11月就诊。PET/CT检查显示右下肺有一个1.7×1.4cm的肿块，伴有多个氟代脱氧葡萄糖高代谢的纵隔及双侧肺门淋巴结，其中最大的（2.4×1.2cm）位于第7组淋巴结。活检病理诊断为腺癌。PD-L1的肿瘤比例评分（TPS）为90%。存在BRAF基因第15号外显子V600E突变。临床分期cT1bN3M0，ⅢB期（依据美国癌症联合委员会第8版分期标准）。
鉴于存在N3淋巴结受累，最初考虑采用标准的放化疗联合巩固性免疫治疗方案。但由于患者强烈希望接受手术治疗，经多学科团队（MDT）会诊并获得知情同意后，启动了诱导治疗。
在接受2个周期的诱导化疗免疫治疗（培美曲塞、卡铂、特瑞普利单抗）后，疗效评估为疾病稳定（SD），肺部病灶尺寸略有增大，出现Ⅳ级免疫相关肝炎，因此不得不停用免疫治疗，并开始糖皮质激素治疗。考虑到治疗反应有限且出现严重的免疫相关毒性，经第二次MDT会诊后，改为使用达拉非尼联合曲美替尼治疗。1个月后，胸部CT显示肿瘤部分缓解（PR），原发肿瘤及受累淋巴结明显缩小，且未出现显著不良事件。
再次进行MDT评估，认为治疗反应良好，若N3淋巴结无肿瘤累及，则考虑手术切除可行。活检病理检查未发现恶性细胞，因此诱导治疗结束一个月后，患者接受了电视胸腔镜手术（VATS）。由于患者肺功能较差，遂行右下肺背段切除术及系统性淋巴结清扫术。
手术达到R0切除标准，病理检查发现肺部病灶及淋巴结均无残留肿瘤，提示达到病理完全缓解（pCR）。术后一个月，基于肿瘤信息的微小残留病（MRD）检测结果为阴性。鉴于患者达到病理完全缓解且微小残留病检测阴性，建议进行积极监测。
图注：病例1的医疗程序，放射学和病理学反应评估
2. 病例二
患者亚裔女性，58岁，无吸烟史，2025年1月就诊。该患者此前在其他机构被诊断为左肺上叶腺癌（临床分期cT2bN3M0，ⅢB期，依据美国癌症联合委员会第8版分期标准），存在BRAF V600E突变，且已接受达拉非尼联合曲美替尼治疗4个月作为初始治疗。
治疗前的PET/CT显示，左肺上叶有一个中央病灶，伴有阻塞性肺炎，同时双侧纵隔、肺门以及左侧锁骨上区均有氟代脱氧葡萄糖高代谢淋巴结。通过气管内肿块和第7组淋巴结的组织学检查，确诊为腺癌，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）低于1%。经过双靶向诱导治疗后，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），复查PET/CT显示肿瘤部分缓解，肿瘤和淋巴结均明显缩小。
为进一步巩固治疗效果并最大限度实现病理缓解，建议追加化疗免疫治疗（培美曲塞、卡铂、替雷利珠单抗）。经过2个周期治疗后，影像学检查显示肿瘤进一步缩小，病理评估未发现残留肿瘤。经MDT会诊后，认为该患者适合进行转化手术。
患者接受了左肺上叶切除术，由于肺门周围存在严重粘连和纤维化，遂将电视胸腔镜手术改为开胸手术。手术达到R0切除标准，病理检查发现原发肿瘤中仅存在少量残留腺癌（存活肿瘤占比不足10%），淋巴结中未发现存活肿瘤。术后基于肿瘤信息的微小残留病检测结果为阴性。鉴于患者达到主要病理缓解（MPR）且微小残留病检测阴性，根据指南建议，推荐进行为期一年的PD-1抑制剂维持治疗。
图注：病例2的医疗程序，放射学和病理学反应评估
这两例患者的良好病理反应究竟是源于单纯靶向治疗，还是靶向联合免疫治疗的作用呢？病例1中，经2周期诱导化免治疗后肺部病灶略有增大，需区分是疾病进展还是免疫相关假性进展。
值得关注的是，免疫相关不良事件常与更佳的免疫治疗效果相关，提示免疫治疗可能对治疗成功有贡献。临床前研究表明，BRAF靶向治疗可增强抗原呈递、促进T细胞活化，为两者协同作用提供了理论依据。
基于病例1的成功，病例2治疗中补充了化疗免疫治疗，也取得良好效果。综上，靶向与免疫治疗的联合作用可能是两例患者临床成功的关键。且两例均未出现严重不良事件或手术延迟，初步证明该联合方案在诱导治疗中耐受性良好。
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2025 CSCO指南推荐用药为Ⅲ期不可切除肺癌患者指明方向
Ⅲ期不可切除肺癌曾让患者深陷治疗困境。但如今，成功病例已带来曙光，并且2025 CSCO指南[3]也针对这类患者的治疗给出了推荐用药方向，为他们照亮康复之路。对于无法手术的Ⅲ期非小细胞肺癌患者，可进行多学科专家团队（MDT）共同讨论，量身定制最合适的方案。治疗前进行基因检测（尤其是EGFR）非常重要，它能帮助识别出哪些患者能从特定的靶向维持治疗中显著获益。
身体状态相对较好的患者（医生评估为PS 0-1分），标准治疗是同步放化疗。这意味着患者会在同一时间段内，一边接受精确的放射治疗（通常采用三维适形或图像引导技术精准打击肿瘤，保护周围正常组织），一边接受以铂类（如顺铂）为基础的联合化疗（常用药物包括依托泊苷或培美曲塞）。
完成同步放化疗后，部分患者可能需要进一步的维持治疗来巩固效果，延长控制肿瘤的时间。此外，如果在初始放化疗后肿瘤显著缩小，MDT会重新评估，部分患者可能因此转化为可以接受手术切除。
对于身体状态稍弱（PS 2分）的患者，同步放化疗可能难以耐受。医生通常会调整为序贯治疗，即先完成化疗疗程，之后再单独进行放疗；或者采用单纯放疗方案。同时，放疗的剂量也可能会适当降低，主要目标是控制病情、延长生命的同时，最大程度保证患者的生活质量。
图源：2025 CSCO指南[3]
2025 CSCO指南已为Ⅲ期不可切除肺癌患者明确了当前的治疗路径，而医学探索从未止步。当下，针对这类患者的在研治疗方案正不断涌现，多项临床试验聚焦新型药物与联合疗法，有望为患者带来更多治疗选择，进一步拓宽康复的可能性。
1. 在研的Ⅲ期肺癌临床试验
根据clinicaltrials.gov网站信息，Ⅲ期不可切除NSCLC有多项临床试验正在推进，聚焦不同治疗方案与药物，为患者探索新路径，以下为部分正在进行的研究。
2. 精准医疗新策略
同济大学附属上海市肺科医院张鹏团队的探索颇具突破性。其开展的LungMate017Ⅱ期伞式试验，针对100例Ⅲ期不可切除/潜在可切除、驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者，依据PD-L1表达水平实施分层治疗：PD-L1阳性者采用PD-1抑制剂联合抗血管生成治疗，阴性或未检测者采用PD-1抑制剂联合化疗（含禁忌症调整方案）。
结果显示，47例成功转化为可手术状态，主要病理缓解率达61.7%（完全病理缓解率38.3%），较历史数据提升3倍；客观缓解率54.0%，中位无事件生存期29.9个月，安全性可控[7]。同时首次发现BST1可作为疗效生物标志物，为Ⅲ期肺癌精准治疗提供新依据。
基因检测是实现精准治疗的关键。确诊后，应尽快进行全面的基因检测，包括BRAF、EGFR、ALK等常见突变基因。这能帮助医生确定是否有可靶向的基因突变，从而选择合适的治疗方案。建议选择权威的基因检测机构，确保检测结果的准确性。
在治疗前，要详细了解医生推荐的方案，明确预期效果，如肿瘤可能缩小的程度、生存期可能延长的时间等，知晓可能的不良反应，如皮疹、腹泻等，以及对应的处理措施。有疑问及时提出，和医生共同制定适合自己的治疗计划。
| 关注临床试验信息
参与临床试验可能让患者获得最新的治疗方法和药物。获取信息的途径有医院官网的临床试验板块、国家药品监督管理局药品审评中心官网、专业的临床试验招募平台等。参与流程通常包括提交资料审核、筛选评估、签署知情同意书等。参与前要了解试验的风险和获益，与医生充分讨论后再做决定。
| 保持良好生活方式
治疗期间，合理饮食很重要，多吃新鲜蔬菜水果、优质蛋白，如鱼肉、鸡蛋、牛奶等，避免辛辣刺激食物。根据身体状况进行适量运动，如散步、太极拳等，避免过度劳累。保证充足睡眠，有助于提高身体免疫力，更好地应对治疗。
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1. Chansky, Kari, et al. "The IASLC lung cancer staging project: external validation of the revision of the TNM stage groupings in the eighth edition of the TNM classification of lung cancer." Journal of Thoracic Oncology 12.7 (2017): 1109-1121.
2. Cheng, Sida, et al. "Induction therapy with dabrafenib, trametinib, and PD-1 inhibitor and surgical conversion in unresectable stage III non-small cell lung cancers with BRAF V600E mutation: 2 cases." Lung Cancer (2025): 108592.
3. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2025, 中国临床肿瘤学会, 2025
4. Adjuvant Chemotherapy +/- Cemiplimab and Sequential Hypofractionated Radiotherapy in Unfit or Elderly Patients With Stage III Lung Cancer (SPORADIC), https://clinicaltrials.gov/study/NCT06656598
5. A Phase III Study to Assess the Effects of Almonertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer, https://clinicaltrials.gov/study/NCT04951635
6. Radiotherapy Combined With Almonertinib for Stage III EGFR-Mutated Lung Cancer, https://clinicaltrials.gov/study/NCT05994339
7. Yi, Chengxiang, et al. "Anti-PD1 based precision induction therapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer: a phase II umbrella clinical trial." Nature Communications 16.1 (2025): 1932.
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片：摄图网+稿定设计
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