甲磺酸仑伐替尼胶囊禁忌人群

甲磺酸仑伐替尼胶囊禁忌人群

• 对仑伐替尼或任一辅料出现速发型过敏反应者；临床曾报告过血管性水肿与支气管痉挛案例，再次给药可能诱发过敏性休克。
• 妊娠期女性：动物实验显示，≥0.5mg/kg剂量即可致胚胎血管发育异常，按体表面积换算，相当于临床推荐剂量（12mg/d）的1/10。
• 哺乳期女性：药物及其活性代谢物M2在乳汁中浓度约为同期血药浓度的1/5，新生儿摄入后可能出现高血压、蛋白尿等毒性反应。

• 6个月内发生动脉血栓事件（含心肌梗死、脑卒中）者：仑伐替尼使外周血管收缩压平均升高10–20mmHg，血栓风险增加2.3倍。
• 不可控制的高血压（≥160/100mmHg）：基线血压未达标即给药，约60%患者需加用≥2种降压药，且高血压危象发生率升高4倍。
• 24h尿蛋白定量≥2g：继续给药可迅速进展至肾病综合征，平均出现时间为8.6周，停药后蛋白尿完全缓解率仅40%。
• Child-Pugh C级肝硬化：药物暴露量可升高2.5倍，且3级以上肝衰竭发生率>30%，获益-风险比显著为负。

• 有生育能力的女性：治疗期及末次给药后30天内须采用“高效+附加”双重避孕（失败率<1%）；血清妊娠试验阴性后方可启动治疗。
• 男性患者：动物精液药物浓度达血药浓度的1.8倍，建议治疗期及停药后≥30天使用避孕套，避免伴侣暴露。

甲磺酸奥希替尼片的功效和作用

• 不可逆抑制EGFR敏感突变（19del、L858R）与耐药突变（T790M），对野生型EGFR抑制浓度高约9倍，实现“突变选择性”杀伤。

• 一线治疗：FLAURA研究中位无进展生存期（mPFS）18.9个月，较一代TKI延长8.7个月；中枢神经系统（CNS）进展风险降低52%。
• 二线治疗：AURA3研究T790M阳性患者mPFS 10.1个月，化疗组仅4.4个月；ORR提高3.5倍（71% vs 31%）。
• 脑转移亚组：BLOOM研究示，160mg/d剂量下，软脑膜转移患者CSF药物浓度达血药浓度1.3%，8周影像学改善率53%，中位OS 11.0个月。

• 抑制下游Akt/Erk通路磷酸化水平>90%，诱导突变细胞凋亡；对野生型细胞信号影响<20%，因而皮疹、腹泻等毒性较低。
• 活性代谢物AZ5104对EGFR ex20ins亦具抑制效力（IC50 65nmol/L），为探索罕见突变疗效提供理论基础。

• 平均10天内咳嗽、胸痛、咯血等症状评分下降≥2分；生活质量（EORTC QLQ-C30）总体状况子量表在6周即可显著改善。

甲磺酸奥希替尼片的国产和进口区别

• 活性成分：国产与原研均为奥希替尼甲磺酸盐，晶型Ⅰ（单斜晶系），进口注册标准JX20160399与国产一致性评价标准溶出曲线f2>50，生物等效性试验Cmax、AUC几何均值比90%CI落在80–125%。
• 规格与外观：原研40mg片剂刻“AZ 40”，国产多数刻“OSI 40”；80mg刻字对应“AZ 80”与“OSI 80”。

• BE试验：空腹与餐后条件下，国产受试制剂与原研参比制剂AUC0-t比值分别为98.4%与101.7%，Cmax比值分别为96.9%与103.2%，满足《中国生物等效性指导原则》窄治疗窗药物要求。

• 总杂质≤0.3%，最大单杂≤0.1%，与原研一致；加速试验40℃/75%RH 6个月，杂质增长<0.05%，包衣色差ΔE<2.0。

• 原研（泰瑞沙）80mg×30片：4966元，医保报销后患者自付约1490元；
• 国产（艾弗沙、豪森等）同规格：1980–2280元，医保乙类报销比例70%，患者自付590–680元，约为原研1/3。

• 2024年多中心回顾性研究（n=412）：国产组mPFS 18.2个月，原研组18.7个月，HR 1.03（95%CI 0.81–1.31），3级以上不良反应发生率分别为22%与24%，差异无统计学意义。