甲磺酸阿帕替尼片使用方法

药品基本信息

药品信息概要：甲磺酸阿帕替尼片，西药名。用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。

通用名称：甲磺酸阿帕替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：1290.00元-4700.00元

药品详细信息

药代动力学：

本品在36例健康受试者和52例转移性实体瘤患者进行了不同剂量单次和多次给药的药代动力学研究。

1、吸收：健康受试者单次空腹口服250mg，500mg和750mg后，在体内吸收较快，原形药血浆浓度平均达峰时间约为1.7-2.3h；消除较慢，平均消除半衰期为7.9-9.4h。在250mg和500mg剂量组，原形药物血浆暴露量与剂量成正比例，750mg剂量组原形药的暴露量未见进一步增加。未见明显性别差异。

2、剂量水平与暴露水平相关性：转移性实体瘤患者单次给药的药代动力学研究中，阿帕替尼的暴露水平随着口服给药剂量增加而增加，但不呈剂量比例关系。

3、分布：健康受试者单次空腹口服250mg，500mg和750mg甲磺酸阿帕替尼片后，平均表观分布容积为929-2165L。用超滤法测得阿帕替尼血浆浓度在200ng/ml时的血浆蛋白结合率>86%。

4、代谢：

（1）体外代谢酶研究表明阿帕替尼主要由CYP3A4代谢，其次经CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1代谢。在人体阿帕替尼主要经肝脏代谢，主要代谢途径为E-3-羟基化、Z-3-羟基化、25-N-氧化、N-去烷基化、16-羟基化、双羟基化及E-3-羟基化后O-葡萄糖醛酸结合。

（2）健康受试者单次口服750mg后，血浆中除原形外共检测到23个代谢产物，包括17个I相代谢产物和6个II相代谢产物，其中E-3-羟基阿帕替尼-0-葡萄糖醛酸结合物为循环中最主要的代谢产物，其浓度高于原形药物，经检测没有明显的酪氨酸激酶抑制话性。其它主要代谢物浓度均低于原形药物。

5、排泄：健康受试者单次口服750mg本品96小时后，检测到阿帕替尼及其主要代谢产物经粪和尿累积排泄量约为服药剂量的77%，其中经粪便的排泄量为剂量的69.8%，高于尿中的排泄量（7.02%），因此判断阿帕替尼口服给药后主要随粪便排泄。粪样中主要以原形排泄（59.0%）。尿样中主要以代谢物形式排泄，原形几乎检测不到。

药物相互作用：

本品尚未进行正式的药物相互作用研究。

1、CYP3A4抑制剂和诱导剂对阿帕替尼的影响：体外代谢酶研究表明，阿帕替尼主要由CYP3A4代谢，其次经CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1代谢。阿帕替尼与CYP3A4的强抑制剂（伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托那韦等）同时应用时，可能会增加阿帕替尼的血浆浓度；与CYP3A4的诱导剂（地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥、利福喷汀等）同时应用时，可能减低阿帕替尼的血浆浓度。当需与其他药物联用时，建议选择可替代的对CYP3A4酶无抑制或无诱导的药物，如果必须与CYP3A4酶强抑制剂或诱导剂同时应用，需要结合临床观察考虑是否进行剂量调整。

2、阿帕替尼对其他药物的影响：体外研究表明，阿帕替尼对CYP3A4和CYP2C9有较强的抑制作用（IC₅₀<1µM），因此治疗期间应慎与主要经CYP3A4代谢的药物同时应用，如钙离子拮抗剂尼索地平和乐卡地平等、HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀和洛伐他汀以及咪达唑仑等药物，慎与经CYP2C9代谢的药物同时应用，如华法林、苯妥英、某些磺酰脲类降糖药如格列本脲等。

3、引起心脏QT间期延长的药物：由于同类药物在临床上有延长QT间期的毒副作用，本品临床研究观察到QT间期延长的发生率为0.57%（1/176）。因此在服用期间应慎用延长QT间期的药物，并在用药期间严密监测心电图。

4、其他对肝肾功能有影响的药物：服用本品期间应慎用其他对肝肾功能有影响的药物，并在用药期间严密监测肝肾功能。

贮藏方法：

遮光、密封，25℃以下保存。

关于甲磺酸阿帕替尼片使用方法

甲磺酸阿帕替尼片为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约1290.00元-4700.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。