普拉曲沙注射液的医保适用人群有哪些

条条大道

来源:觅健 2025-08-05 16:45:15

104阅读

关键词：普拉曲沙医保适用人群复发性难治性外周T细胞淋巴瘤

药品基本信息

药品信息概要：普拉曲沙注射液，西药名。为抗肿瘤药。本品用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）成人患者。该适应症基于单臂临床试验的客观缓解率结果的附条件批准。尚未明确接受本品治疗后无进展生存期或总生存期方面的临床获益。

通用名称：普拉曲沙注射液

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：5689.00元

药品详细信息

不良反应：

由于临床研究是在各种不同试验条件下实施的，因此在一种药物的临床研究中观察到的不良反应发生率无法与另一种药物临床研究中的发生率进行直接比较，也不能完全反映出临床实践中的真实发生率。

一、境外临床试验经验

在PDX-008单臂临床研究中，对111例接受普拉曲沙单药治疗的复发或难治性PTCL患者进行了安全性评价，普拉曲沙起始剂量为30mg/m²，每周一次，连续给药6周，停药一周，7周为一个疗程。治疗的中位持续时间为70天（范围为1-540天）。

最常见的不良反应

最常见不良反应（不考虑因果关系）为粘膜炎、血小板减少症、恶心、贫血、疲劳、中性粒细胞减少症、鼻衄。

PTCL患者中出现的不良反应（发生率≥10%患者）

粘膜炎、血小板减少症、恶心、疲劳、贫血、便秘、发热、水肿、咳嗽、鼻衄、呕吐、中性粒细胞减少症、腹泻、呼吸困难、厌食症、低钾血症、皮疹、瘙痒、咽喉疼痛、肝功能检查异常、腹痛、肢体疼痛、背痛、白细胞减少症、盗汗、乏力、心动过速、上呼吸道感染。

严重不良事件

在研究期间或普拉曲沙末次给药后30天内，有44%的患者（n=49）出现了严重不良事件。不考虑因果关系，最严重的不良反应为骨髓抑制（血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血）、粘膜炎、剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症和肿瘤溶解综合征。其他常见的3/4级不良反应为皮肤溃疡、感染、厌食、呼吸困难、呕吐、恶心、疼痛和疲劳。在该试验中，报告有一例出现粘膜炎和发热性中性粒细胞减少症的患者因心肺骤停而死亡。在所有的普拉曲沙临床试验中，用药剂量范围为30-325mg/m²，因粘膜炎、发热性中性粒细胞减少症、败血症和全血细胞减少症而死亡的患者为1.2%。

终止治疗

有23%的患者（n=25）因不良反应而终止了普拉曲沙治疗，导致终止治疗的最常见不良反应为粘膜炎（6%，n=7）和血小板减少症（5%，n=5）。

剂量调整

普拉曲沙的目标剂量为30mg/m²，每周一次，治疗6周，7周为一个疗程。大多数患者（69%，n=77）能够在治疗期间保持目标剂量不变，共完成了85%的计划用药。

二、上市后用药经验

由于这些不良反应是由一组不能确定人数的人群自发报告的，因此不可能准确地估算出不良反应的发生频率或确定不良反应与药物暴露之间的因果关系。

皮肤反应

已在上市后使用普拉曲沙期间报告中毒性表皮坏死松解症，有时可致命。首次给予普拉曲沙后报告了致命性病例，包括减少剂量时，并在进行透析的终末期肾病患者中报告过致命性病例。

三、中国临床试验经验

在中国开展的一项Ⅲ期单臂临床试验FOT12-CN-301，评价了71例复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者使用普拉曲沙注射液的安全性。这71例患者至少接受一次普拉曲沙注射液，起始剂量均为30mg/m²，每周一次，连续给药6周，停药一周，7周为一个疗程。至数据截止日期即所有患者完成5个周期的治疗，平均持续治疗时间为18.5周，平均治疗周期数为3.6个周期，平均相对剂量强度为80.4%。（以下数据仅代表来自中国FOT12-CN-301临床研究有限的数据，由于该研究纳入患者数有限，无法代表上市后临床真实用药数据）。

常见的不良反应（发生率≥10%）

总共70例（98.6%）受试者发生了1569例TEAE，其中大多数为CTCAE1或2级。最常见（发生率≥10%）的不良反应为口腔粘膜炎（64.8%）、贫血（45.1%）、丙氨酸转氨酶升高（39.4%）、白细胞计数下降（36.6%）、血小板减少症（36.6%）、血小板计数下降（35.2%）、中性粒细胞减少症（31.0%）、中性粒细胞计数下降（29.6%）、天冬氨酸转氨酶升高（26.8%）、恶心（26.8%）、粘膜炎症（21.1%）、皮疹（19.7%）、呕吐（19.7%）、白细胞减少症（18.3%）、食欲下降（14.1%）、发热（14.1%）、上呼吸道感染（14.1%）、腹泻（11.3%）和疲劳（11.3%）。

≥3级的常见不良反应（发生率≥10%）

52例（73.2%）患者发生了223例次3级或3级以上的不良反应。其中最常见（发生率≥10%）的不良反应为血小板计数下降23.9%，贫血21.1%，血小板减少症19.7%，口腔粘膜炎19.7%，中性粒细胞减少症16.9%，白细胞计数下降16.9%，中性粒细胞计数下降12.7%和白细胞减少症11.3%。

严重不良反应

27例（38.0%）患者发生了严重不良反应。其中至少有2例患者发生的事件包括血小板计数下降（14.1%），肺部感染（5.6%），血小板减少症（5.6%），肺炎（4.2%），口腔粘膜炎（4.2%）、发热性中性粒细胞减少症（2.8%）和全血细胞减少症（2.8%）。

导致减少剂量、暂停给药或终止治疗

32例（45.1%）患者由于不良事件而降低普拉曲沙的剂量，其中发生率≥2%包括口腔粘膜炎（25.4%）、粘膜炎症（9.9%）、丙氨酸转氨酶升高（4.2%）、血小板减少症（2.8%）和皮疹（2.8%）。

55例（77.5%）患者由于不良事件暂停给予普拉曲沙治疗。最常见（发生率≥10%）的不良事件为口腔粘膜炎（47.9%）、血小板减少症（18.3%）、血小板计数下降（16.9%）、粘膜炎症（15.5%）、中性粒细胞减少症（11.3%）。

10例（14.1%）患者由于不良事件终止普拉曲沙治疗。这些不良事件分别为口腔粘膜炎（4.2%），肺部感染（2.8%），血小板计数下降（2.8%），腹泻（1.4%），发热性中性粒细胞减少症（1.4%），胃肠道溃疡（1.4%），低钾血症（1.4%），中性粒细胞计数下降（1.4%），肺炎（1.4%），发热（1.4%）和白细胞计数下降（1.4）%。

中国FOT12-CN-301临床研究PTCL患者中出现的不良反应（发生率≥10%患者）

口腔粘膜炎、贫血、丙氨酸氨基转氨酶升高、白细胞计数下降、血小板减少症、血小板计数降低、中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数降低、恶心、天门冬氨酸氨基转氨酶升高、粘膜炎症、呕吐、皮疹、白细胞减少症、发热、食欲下降、上呼吸道感染、腹泻、疲劳。

药物相互作用：

尚未进行普拉曲沙与其他药物之间的药代动力学药物-药物相互作用的正式临床评估。在一项I期临床研究中，研究了合并使用尿酸排泄剂丙磺舒（一种多转运系统抑制剂，包括多药耐药性相关蛋白2（MRP2）外排转运蛋白）对普拉曲沙药代动力学的影响。合并给予剂量递增的丙磺舒导致普拉曲沙清除延迟及相应的暴露增加。

接受丙磺舒或可能影响相关转运系统的其他药物（例如NSAIDs）的患者给予普拉曲沙时，由于药物暴露增加，需密切监测患者的全身毒性体征。

体外研究显示，在临床合理预期浓度下，普拉曲沙不会诱导或抑制CYP450同工酶的活性。

体外研究显示，在临床合理预期浓度下，普拉曲沙是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、MRP2、多药耐药性相关蛋白3（MRP3）和有机阴离子转运蛋白1B3（OATP1B3）转运系统的底物。普拉曲沙不是P糖蛋白（P-gp）、有机阴离子转运蛋白1B1（OATP1B1）、有机阳离子转运体2（OCT2）、有机阴离子转运体1（OAT1）和有机阴离子转运体3（OAT3）转运体系统的底物。

体外研究显示在临床合理预期浓度下，普拉曲沙可抑制MRP2和MRP3转运体系统（[I]/IC50>0.1）。MRP3是可能影响依托泊苷和替尼泊苷转运的转运体。

体外研究显示在临床合理预期浓度下，普拉曲沙未显著抑制P-gp、BCRP、OCT2、OAT1、OAT3、OATP1B1和OATP1B3转运体系统。

注意事项：

1、骨髓抑制

本品可导致骨髓抑制，表现为血小板减少症、中性粒细胞减少症和/或贫血。需要监测全血细胞计数，并在每次给药前（参见【用法用量】）根据ANC和血小板计数，暂停给药和/或减少剂量。给予维生素B12并指导患者服用叶酸以降低治疗相关的血液学毒性风险（参见【用法用量】和【不良反应】）。

2、粘膜炎

本品可引起粘膜炎。应每周监测粘膜炎，如果发生≥2级粘膜炎，需要暂停给药和/或减少剂量。给予维生素B12并指导患者服用叶酸以降低粘膜炎风险（参见【用法用量】和【不良反应】）。每次普拉曲沙治疗开始前，必须彻底检查口腔。整个普拉曲沙治疗期间必须保持良好的口腔卫生（定期漱口、牙齿卫生）。推荐在大剂量化疗前进行全面的口腔评估，以消除牙源性和非牙源性感染源。应持续用温水软毛牙刷刷牙，每天两次或三次。牙刷应定期更换，特别是在中性粒细胞数减少期间需要及时更换。可使用聚维酮碘溶液作为药用漱口水预防口腔溃疡。患者出现溃疡后，每天进餐后即刻口腔清洁，使用小头软毛牙刷，刺激性小的牙膏。餐后使用4%碳酸氢钠含漱剂或0.12%氯己定含漱剂，每次10mL，含漱3-5分钟，之后可使用0.1%曲安奈德口内膏涂布于溃疡处，3次/天，促进愈合。根据患者病情，可给予镇痛药物、抗感染药物等。

3、皮肤反应

本品可引起严重皮肤反应，可能导致死亡。这些皮肤反应在临床研究（14/663例患者[2.1%]）和上市后用药经验中已有报告，包括剥脱性皮炎、皮肤坏死、溃疡和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。广泛皮肤受累或有皮肤不良反应史的患者发生风险最大。首发体征通常出现在治疗的早期，这些症状可能会随着进一步治疗而加重或恶化，还可能会扩散到已知淋巴瘤的皮肤和皮下部位。应密切监测患者的皮肤反应，严重时应暂停或终止使用本品（参见【不良反应】）。

4、肿瘤溶解综合征

本品可引起肿瘤溶解综合征（TLS）。需监测TLS风险增加的患者并及时治疗。至2019年9月23日，全球共收集8例肿瘤溶解综合征的病例（4例来源于临床研究，4例来源于上市后），其中7例为严重病例。8例病例中，1例结局为死亡，4例痊愈，1例没有痊愈，2例未知。

5、肺炎/肺部感染

已有患者使用本品后发生肺部感染/肺炎。所有报告病例均因病史、伴随化疗、基础疾病或年龄而混淆不清。有些病例的结果是致命的。

6、肝毒性

本品可引起肝毒性和肝功能检查异常。持续性肝功能检查异常可能提示肝毒性，需调整剂量或停药。需监测肝功能检查结果，根据肝毒性的严重程度暂停给药直至恢复、调整剂量或终止治疗。轻度肝脏损伤停药后迅速恢复。重度需保肝药物治疗，可考虑早期乙酰半胱氨酸（NAC）清除自由基，糖皮质激素需严格掌握适应证谨慎选择。普拉曲沙淋巴瘤临床试验中，排除了具有以下实验室值的患者：总胆红素>1.5mg/dL；天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5倍正常值上限（ULN）；AST或ALT>5倍ULN（如果有肝受累的淋巴瘤病史记录）（参见【用法用量】）。

7、肾功能受损时的毒性增加风险

中度至重度肾功能受损患者暴露和毒性增加的风险可能更大。需监测患者的肾功能和全身毒性，并相应地调整剂量（参见【用法用量】）。

正在接受透析的终末期肾病（ESRD）患者，接受本品治疗后出现了严重药物不良反应，包括中毒性表皮坏死松解症和粘膜炎。终末期肾病患者（包括进行透析的患者）应避免使用本品，除非潜在获益超过潜在风险（参见【不良反应】和【药代动力学】）。

8、对驾驶和使用机器能力的影响

尚未进行相关研究。应告知患者在本品治疗期间可能会出现疲乏、视物模糊或头晕。应建议患者在出现上述任何不良反应时，不要驾驶或使用机器。

9、药物处置、制备和给药的注意事项

普拉曲沙是一种细胞毒性抗癌药物，在药物溶液处置、制备和给药时，应当小心，建议佩戴手套，并穿戴其它防护服。如果药液接触到皮肤，应立即用肥皂和水彻底清洗。

如果接触到粘膜，用水彻底冲洗。本品为无防腐剂、无菌、等渗、无热原的澄清黄色胃肠道外给药水溶液，包装于单剂量透明玻璃瓶（I型）中，用于静脉给药。每1mL注射液含20mg普拉曲沙、足量达到等渗效果（280-300mOsm）的氯化钠、足量的氢氧化钠，需要时，可加入盐酸以调整和维持pH在7.5-8.5。

本品不含防腐剂，仅供单次使用。计算所需的普拉曲沙剂量，在无菌环境中用注射器抽取后，立即使用。本品不得稀释。在抽取所需剂量后，应丢弃含有未使用药液的西林瓶。

溶液和容器允许时，给药前应对注射液的颗粒物和变色情况进行目检。如果有颗粒物或变色，不得使用。

未开封的药瓶从冰箱冷藏环境中取出，可以在高达30℃下单次贮存稳定长达120小时。