富马酸丙酚替诺福韦片耐药有哪些表现

药品基本信息

药品信息概要：富马酸丙酚替诺福韦片，西药名。为抗病毒类药物。适于治疗成人和青少年（年龄12岁及以上，体重至少为35kg）慢性乙型肝炎。

通用名称：富马酸丙酚替诺福韦片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：549.00元

药品详细信息

禁忌：

对活性成分或以下所列任一赋形剂过敏禁用：（X 乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、 硬脂酸镁、聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉和氧化铁黄。

规格：

本品含富马酸丙酚替诺福韦，以丙酚替诺福韦计为25mg。

不良反应：

一、海外患者的安全性特征总结

不良反应评估基于海外2项对照3期研究（GS-US-320-0108和GS-US-320-0110；分别为“研究108”和“研究110”），研究中866名出现血清ALT水平升高的HBV感染病毒血症的海外患者以双盲方式接受25mg丙酚替诺福韦每日一次治疗至第96周（盲态研究药物暴露的中位持续时间为104周）和上市后经验中的汇总安全性数据。最常报告的不良反应为头痛（12%）、恶心（6%）和疲劳（6%）。第96周后，患者继续接受其原始盲态治疗或接受开放标签富马酸丙酚替诺福韦片治疗。在研究108和研究110中观察到血脂实验室检测值的变化。在双盲期第96周至第144周，在接受开放标签富马酸丙酚替诺福韦片治疗的受试者亚组中未发现富马酸丙酚替诺福韦片的其他不良反应。

一项正在进行的双盲、随机、活性对照研究（GS-US-320-4018；“研究4018”）包括从富马酸替诺福韦酯转换至25mg丙酚替诺福韦的获得病毒学抑制的受试者（N=243），其中观察到血脂实验室检测值的变化。至第48周，未发现富马酸丙酚替诺福韦片剂的其他不良反应。

二、不良反应总结表

在慢性乙型肝炎患者中使用丙酚替诺福韦时，已发现了以下不良反应。下文基于海外研究第96周分析按身体系统器官分类及发生频率列出了不良反应。频率界定如下：非常常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）或少见（≥1/1000至<1/100）。

海外受试者使用丙酚替诺福韦时发现的不良反应

1、神经系统疾病：非常常见头痛。常见头晕。

2、胃肠道疾病：常见腹泻、呕吐、恶心、腹痛、腹胀、胃肠胀气。

3、肝胆疾病：常见丙氨酸氨基转移酶增加。

4、皮肤及皮下组织疾病：常见皮疹、瘙痒。不常见血管性水肿、荨麻疹。

5、肌肉骨骼和结缔组织疾病：常见关节痛。

6、全身性疾病与用药部位状况：常见疲劳。

7、肾脏及泌尿系统疾病：发生率未知：急性肾损伤、急性肾小管坏死、近端肾小管病、范可尼综合征。

三、血脂实验室检测的变化

在研究108和110的汇总分析中，在两治疗组内均观测到空腹血脂参数自基线至第96周的中位值变化。在丙酚替诺福韦组中，观察到空腹总胆固醇和HDL中位值降低及空腹直接LDL和甘油三酯中位值升高，而替诺福韦酯组显示所有参数的中位值均降低。在最初随机分配至丙酚替诺福韦组并在第96周转换至接受开放标签丙酚替诺福韦的患者中，从双盲基线至第144周的中位值（Q1，Q3）变化如下（mg/dL）：总胆固醇为0（-16，18）；LDL为8（-6，24）；HDL为-5（-12，2）；甘油三酯为11（-11，40）；总胆固醇/HDL的比值为0.3（0.0，0.7）。在最初随机分配至替诺福韦酯组并在第96周转换至开放标签丙酚替诺福韦组的患者中，从双盲基线至第144周的中位（Q1，Q3）变化如下（mg/dL）：总胆固醇为1（-17，20）；LDL为9（-5，26）；HDL为-8（-15，-1）；甘油三酯为14（-10，43）；总胆固醇与HDL之比为0.4（0.0，1.0）。

在研究108和110的开放标签期（患者在第96周转换至开放标签丙酚替诺福韦组）中，继续接受丙酚替诺福韦的患者的第144周血脂参数与第96周相似；而在第96周时从替诺福韦酯组转换至丙酚替诺福韦组的患者中，观察到空腹总胆固醇、直接LDL、HDL和甘油三酯的中位值升高。在开放标签期，对于继续接受丙酚替诺福韦的患者和第96周时从替诺福韦酯组转换至丙酚替诺福韦组的患者，总胆固醇与HDL之比自第96周至第144周的中位值（Q1，Q3）变化分别为0.0（-0.2，0.4）和0.2（-0.2，0.6）。

在研究4018中，在两治疗组中均观测了空腹血脂参数自基线至第48周的中位值变化。在从替诺福韦酯转换至丙酚替诺福韦的组中，观察到空腹总胆固醇、LDL、HDL和甘油三酯的中位值升高，而继续接受替诺福韦酯治疗的组显示空腹总胆固醇、HDL和甘油三酸酯的中位值降低及LDL的中位值极轻微升高（对于所有参数的治疗组间差异，p<0.001）。第48周时，丙酚替诺福韦组和替诺福韦酯组中总胆固醇与HDL之比相对于基线的变化中位值（Q1，Q3）分别为0.2（-0.1，0.5）和0.0（-0.3，0.3）（对于治疗组间差异，p<0.001）。

四、代谢参数

治疗期间体重及血脂和血糖水平可能会增加。

五、中国大陆患者的安全性特征总结

中国大陆患者的不良反应评估基于2项3期研究（研究中227名中国大陆HBV感染患者接受了25mg每日一次丙酚替诺福韦治疗）中至第96周分析的安全性数据。中国大陆HBV感染患者接受丙酚替诺福韦的安全性特征与在海外2项3期研究中观察到的安全性特征基本一致。

中国大陆患者均未因不良事件停止丙酚替诺福韦治疗。

六、疑似不良反应的报告

药品批准后，报告疑似不良反应对持续监测药品的获益/风险平衡非常重要。在中国，医疗保健专业人员需通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。

七、上市后经验

在批准后使用富马酸丙酚替诺福韦片或者其他含有丙酚替诺福韦的药品期间发现了不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，尚不能准确估计其发生率并确定与药品的明确因果关系。

关于富马酸丙酚替诺福韦片耐药有哪些表现

富马酸丙酚替诺福韦片为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约549.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。