枸橼酸西地那非片的适应症有哪些

黑你莫属

来源:觅健 2025-05-16 00:02:57

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关键词：枸橼酸西地那非片勃起功能障碍PDE5抑制剂性刺激维持勃起

药品基本信息

药品信息概要：枸橼酸西地那非片，西药名。为勃起功能障碍用药。用于治疗勃起功能障碍。

通用名称：枸橼酸西地那非片

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：33.00元-429.00元

药品详细信息

药物相互作用：

1、其他药物对西地那非的作用

体外实验：本品代谢主要通过细胞色素P450(CYP)3A4（主要途径）和2C9（次要途径）。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。红霉素或CYP3A4的强效抑制剂（如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑）以及CYP的非特异性抑制物如西咪替丁，与西地那非合用时，与西地那非血浆水平升高相关。

体内试验：健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁（一种非特异性细胞色素P450抑制剂）800mg，导致血浆西地那非浓度增高56％。

当单剂西地那非100mg与CYP3A4的中等抑制剂红霉素（500mg一日两次，共5天达到稳态）合用时，西地那非的最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）分别升高160%和182％。此外，在健康男性志愿者进行的一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂saquinavir（另一种CYP3A4抑制剂）达稳态时（1200mg，一日三次），服用单剂100mg西地那非则后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影响saquinavir的药代动力学。相比saquinavir，酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP3A4抑制剂，上述作用可能更大。临床试验的人群药代动力学数据亦表明，当与CYP3A4抑制剂（如酮康唑、红霉素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率降低（见【用法用量】）。

在健康男性志愿者进行的另一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂retonavir（为CYP450的高效抑制剂）达稳态时（500mg，一日两次），单剂服用100mg西地那非则后者Cmax提高300%（4倍），AUC增加1000%（11倍）。服药24小时后，血浆西地那非浓度仍接近200ng/ml，而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与retonavir对很多CYP450底物有显著作用一致。本品不影响retonavir的药代动力学（见【用法用量】）。

虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用，但可以预测合用后会提高西地那非的血浆浓度水平。

一项男性健康志愿者的研究发现，联合应用稳态剂量的西地那非(80mg，每日三次)与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦(125mg，每日两次，一种CYP3A4、CYP2C9的中等强度诱导剂，也可能是细胞色素P4502C19的中等强度诱导剂)时，西地那非AUC下降63%，西地那非Cmax下降55％。西地那非可使波生坦的AUC增加50%，Cmax提高42%。可以预测，同时服用强效CYP3A4诱导剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。

单剂抗酸药（氢氧化镁/氢氧化铝）对本品的生物利用度没有影响。

在健康男性志愿者中，尚无证据表明阿奇霉素（每天500mg，共3天）会影响西地那非或其主要循环代谢产物的AUC、Cmax、Tmax、清除速率常数或半衰期。

临床试验中患者的药代动力学数据显示，CYP2C9抑制剂（如甲苯磺丁脲,华法林）、CYP2D6抑制剂（如选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，三环抗抑郁药）、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物（N－去甲基西地那非）的AUC增加62％，而非选择性β－受体阻滞剂使其增加102％。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。

2、西地那非对其他药物的作用

体外实验：本品是一种细胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4（IC50>150mM）的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1mM，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。

体内试验：高血压患者同时服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg或10mg，仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg。

未发现经CYP2C9代谢的甲苯磺丁脲（250mg）和华法林（40mg）与西地那非有明显的相互作用。

西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血时间延长。

西地那非与酒精同服时对血压的影响

健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非（50mg）不增强酒精（0.5g/kg）的降压作用。酒精单用时收缩压最大降低17.4mmHg，而当同时服用西地那非时收缩压最大降低18.5mmHg。酒精单用时舒张压最大降低11.1mmHg，而当同时服用西地那非时舒张压最大降低17.2mmHg。未见体位性头晕或体位性低血压的报告。该试验未评估西地那非最大推荐剂量100mg。

一项健康男性志愿者的研究表明：西地那非（100mg）不影响HIV蛋白酶抑制剂saquinavir和ritonavir稳态时的药代动力学，后两者都是CYP3A4的底物。

稳态剂量的西地那非(80mg，每日三次)引起波生坦(125mg，每日两次)的AUC增加50%，Cmax提高42%。

与单独使用沙库巴曲缬沙坦相比，高血压患者在稳态剂量的沙库巴曲缬沙坦中添加单剂量西地那非，血压下降更加明显。因此，服用沙库巴曲缬沙坦的患者在使用西地那非时需谨慎。

用法用量：

1、对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时按需服用；但在性活动前0.5-4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100mg（最大推荐剂量）或降低至25mg。每日最多服用1次。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。

2、下列因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关：年龄65岁以上（增加40％）、肝脏受损（如肝硬化，增加80％）、重度肾损害（肌酐清除率<30毫升/分，增加100％）、同时服用强效CYP3A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑（增加200％）、红霉素（增加182%）、saquinavir（增加210%）〕。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25mg为宜。

3、一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高。鉴于此，建议同时服用Ritonavir的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25mg。

4、西地那非可增强硝酸酯的降压作用，故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者，禁服西地那非。

5、需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时，西地那非治疗前，患者已应用α受体阻滞剂治疗达到稳定状态，而且西地那非应该从最低剂量开始服用。

药代动力学：

本品口服后吸收迅速，平均绝对生物利用度为41%（25-63%）。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4途径），生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时。

1、吸收和分布

本品吸收迅速。空腹状态下口服30至120分钟（中位值60分钟）后达到血浆峰浓度（Cmax）。在与高脂肪饮食同服时，吸收速率降低，达峰时间（Tmax）平均延迟60分钟，Cmax平均下降29％。但吸收程度未受显著影响（AUC下降11%）。西地那非浓度为3.5nM时对人PDE5酶活性的体外抑制率达50%。在人体中，单剂口服100mg西地那非后，平均最大游离血浆西地那非浓度约为18ng/mL或38nM。西地那非的平均稳态分布容积（Vss）为105L，说明其在组织中有分布。西地那非及其主要循环代谢产物（N－去甲基化物）均有大约96％与血浆蛋白结合。蛋白结合率与药物总浓度无关。据健康志愿者服药90分钟后精液检查的结果，可推知患者服药后精液中西地那非的量不足服药剂量的0.001％。

2、代谢和排泄

西地那非主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素P4503A4（主要途径）和细胞色素P4502C9（次要途径）清除。主要循环代谢产物是西地那非的N－去甲基化物，后者将被进一步的代谢。N－去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性，在体外，它对PDE5的作用强度约为西地那非的50％。此代谢产物的血浆浓度约为西地那非的40％，故西地那非的药理作用大约有20％来自于其代谢产物。N-去甲基化代谢产物被进一步代谢，其终末半衰期约为4小时。

西地那非的全身清除率为41L/h，终末半衰期为3-5小时。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80％），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13％）。通过人群药代动力学研究得到的患者药代动力学参数值和健康志愿者相似。

3、特殊人群的药代动力学

老年人：健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N－去甲基代谢产物的药时曲线下面积（AUC）分别比年轻健康志愿者（18－45岁）约高84%和107%。考虑到年龄差异对血浆蛋白结合的影响，游离的（未与血浆蛋白结合）西地那非及其活性N－去甲基代谢产物的AUC相应地分别增加45%和57%。在本品临床研究的所有受试者中，18%年龄为65岁及以上，2%为75岁及以上。在老年（年龄>65岁）和年轻（年龄＜65岁）的受试者之间，未观测到安全性或有效性存在整体差异。

肾脏损害：有轻度（肌酐清除率＝50-80ml/min）和中度（肌酐清除率＝30-49ml/min）肾损害的志愿受试者，单剂口服西地那非50mg的药代动力学没有改变。重度肾损害（肌酐清除率≤30ml/min）的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积（AUC）（100%）和Cmax（88%）几乎加倍。

另外，与肾功能正常的受试者相比，西地那非N－去甲基代谢产物的AUC和Cmax在重度肾损害的受试者中显著增高，分别增高200％和79％。

肝脏损害：肝损害（Child－Pugh分级A级和B级）志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC和Cmax分别增高84％和47％。重度肝功能损害患者（Child-Pugh分级C级）的西地那非药代动力学尚未进行研究。

因此，年龄65岁以上、肝功能损害、严重肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。这类患者的起始剂量以25mg为宜（见【用法用量】）。