曲拉西利医保新规

来源:觅健 2025-04-07 11:40:18

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关键词：曲拉西利医保乙类可及性报销经济负担

药品基本信息

药品信息概要：注射用盐酸曲拉西利，西药名。本品适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。
本品基于境外数据及中国研究早期临床试验数据获得附条件批准上市，治疗中国患者的有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

通用名称：注射用盐酸曲拉西利

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：6950.00元

药品详细信息

用法用量：

一、推荐剂量

曲拉西利的建议剂量为240mg/m²，在当日化疗给药前4小时内经静脉（Ⅳ）滴注30分钟完成。

连续多日给予曲拉西利时，两次给药的间隔时间应不超过28小时。

二、用法

（1）在化疗前4小时内，静脉滴注30分钟给予稀释后的曲拉西利溶液；

（2）稀释后的曲拉西利溶液必须使用包含过滤器（0.2或0.22um）的输液装置给药。相容的在线过滤器材质包括聚乙烯碱、聚偏氟乙烯以及醋酸纤维素；

（3）请勿将稀释的曲拉西利溶液与聚四氟乙烯（PTFE）过滤器一起使用。PTFE过滤器与稀释的曲拉西利溶液不相容；

（4）请勿使用同一输液管同时给予其他药物；

（5）请勿通过中心静脉装置同时给予其他药物，除非该装置支持不相容的药物同时给药；

（6）稀释后的曲拉西利溶液滴注结束后，必须使用至少20mL无菌的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗输液管/套管。

1、错过治疗

如果错过曲拉西利给药，请在错过曲拉西利给药的当日停止化疗。在治疗计划的下一个化疗日，同时恢复曲拉西利给药和化疗

2、终止治疗

如果停用曲拉西利，恢复化疗需要在停用曲拉西利96小时后进行。

3、因不良反应进行剂量调整的内容详见说明书。

4、制备和用法

在静脉滴注之前曲拉西利复溶和稀释方法如下。使用无菌技术进行复溶和稀释。在复溶后和给药前只要溶液和冬容器允许观察，若目视检查药物存在颗粒物和褪色，请勿使用。

（1）曲拉西利的复溶：

根据患者的体表面积（BSA）计算曲拉西利的剂量、复溶曲拉西利所需溶液的总体积和所需曲拉西利的瓶数；

使用19.5mL的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液通过无菌注射器复溶每瓶300mg的药物，得到15mg/mL的曲拉西利溶液；

轻轻旋转不超过3分钟，直至无菌冻干块状物完全溶解，请勿摇晃；

检查配制好的溶液是否有褪色或存在颗粒物。复溶后的曲拉西利溶液应为澄清的黄色溶液。如果配制好的溶液褪色、浑浊或含有肉眼可见的颗粒物，请勿使用；

如需要，未使用的复溶溶液在转移到输液袋前可在20-25℃（68-77°F）下储存不超过4小时。请勿冷藏或冷冻；

任何未用完部分应丢弃。

（2）复姿后曲拉西利溶液的稀释：

从药瓶中抽取所需体积的复溶后的曲拉西利溶液，并转移至含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉输液袋中，进行稀释；

稀释后的曲拉西利溶液的浓度应在0.5mg/mL和3.0mg/mL之间；

缓慢翻转混合稀释的溶液，请勿摇晃；

供滴注使用的曲拉西利稀释溶液为澄清的黄色溶液；

如果不立即使用，请按照说明书所示将稀释的曲拉西利溶液存放在静脉输液袋中，如果储存时间超过此范围，应当丢弃。禁止冷藏或冷冻。

药代动力学：

在曲拉西利200mg/m²至700mg/m²的剂量范围内（批准剂量的0.83-2.9倍），最大血药浓度（C_max）成比例增加，而总血浆暴露量（AUC_0-last）的增加幅度略大于剂量增加比例。重复给药后曲拉西利在体内无蓄积。

1、分布

在体外，浓度范围为0.05μg/mL-20μg/mL时，曲拉西利与人血浆蛋白的结合率为中等水平（69.0%至71.7%）。浓度范围为0.5μg/mL-50μg/mL时，曲拉西利的全血/血浆比率在1.21至1.53之间。稳态分布容积为1130L。

2、消除

曲拉西利的平均终未半衰期约为14小时。清除率估算为158L/hr。

3、代谢

曲拉西利代谢广泛。静脉注射后，曲拉西利是血浆中主要的循环化合物，占血浆总放射性的50%。

4、排泄

单次给药放射性标记的曲拉西利192mg/m²（已批准推荐剂量的0.8倍）后，在粪便中大约回收了总给药量的79.1%（原型为7%），在尿液中回收了14%（原型为2%）。曲拉西利主要通过粪便途径消除，通过肾脏消除的比例很低。

5、特殊人群

在不同的年龄（范围：19-80岁）、性别、种族、轻至中度肾功能不全（估算的肾小球滤过率（eGFR）为30-89mL/min/1.73m²）或轻度肝功能不全（总胆红素≤ULN，且AST>ULN；或总胆红素>1.0-1.5xULN，不考虑AST水平）人群中，未发现曲拉西利的药代动力学具有显著性临床意义的差异。尚未研究严重肾功能不全（<30mL/min/1.73m²），终末期肾脏疾病或透析，或中度/重度肝功能不全（总胆红素>1.5XULN，AST任意值）对曲拉西利药代动力学的影响。

6、中国人群

在一项在中国广泛期小细胞肺癌患者中开展的，包含开放标签的单警安全性导入和药代动力学评价部分，以及随机双盲、安慰剂对照部分的多中心Ⅲ期临床试验（TRACES）中，对第1部分入组的12例患者的药代动力学分析结果显示：在曲拉西利240mg/m²给药剂量下，中国ES-SCLC患者中重复给药后曲拉西利在体内无蓄积，稳态药代动力学参数均值（C_max：776-893ng/mL，AUC_0-t：2364-2493h·ng/mL，AUC_0-∞：2675-2878h·ng/mL和CL：176-177L/h）与相同剂量组境外患者相比，未发现具有显著性临床意义的差异，群体药代动力学模型协变量考察结果也显示种族对药代动力学参数无显著影响。

7、药物相互作用研究

（1）临床研究

细胞色素P450（CYP）酶：与伊曲康唑（强效CYP3A抑制剂）或利福平（强效CYP3A诱导剂）合并使用时，曲拉西利的药代动力学没有出现具有显著性临床意义的差异。咪达唑仑（CYP3A底物）与曲拉西利合用时，其药代动力学没有出现有显著性临床意义的差异。

（2）转运体：与曲拉西利合用，会使二甲双胍（OCT2、MATE1和MATE-2K底物）的AUC_inf和C_max分别增加约65%和81%，肾脏清除率降低37%。与曲拉西利合用，拓扑替康（MATE1和MATE-2K底物）的药代动力学没有出现具有显著性临床意义的差异。

（3）体外研究

CYP酶：曲拉西利不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6活性。曲拉西利是CYP1A2的诱导剂，不是CYP2B6和CYP3A4的诱导剂。

转运体：曲拉西利对P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）、OATP1B3、OAT1或OAT3均无抑制作用。曲拉西利是BCRP和P-gp的底物，但不是胆汁酸盐外排泵（BSEP）、MATE1、MATE-2K或OCT的底物。

不良反应：

在接受曲拉西利治疗的患者中，有30%出现严重的不良反应。在接受曲拉西利治疗的患者中，超过3%的患者报告的严重不良反应包括：呼吸衰竭、出血和血栓形成。

在接受曲拉西利治疗的患者中，有9%因不良反应而永久停药。导致接受曲拉西利治疗的患者永久终止任何研究治疗的不良反应包括：感染性肺炎（2%）、乏力（2%）、注射部位反应、血小板减少症、脑血管意外、缺血性中风、输液相关反应、呼吸衰竭和肌炎（每一种均<1%）。

曲拉西利治疗组中有5%的患者出现致命性不良反应，包括：感染性肺炎（2%）、呼吸衰（2%）、急性呼吸衰竭（<1%）、咯血（<1%）和脑血管意外（<1%）。

在接受曲拉西利治疗的患者中，有4.1%因不良反应而中断输液。