癌细胞害怕这些抗癌手段！新的治疗武器赋予结直肠癌患者新希望
IO专家谈
本期专家
王辰辰 教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师
张先生，65岁，是一位退休教师。两年前，他因为便血、腹部不适等症状前往医院检查，最终被确诊为直肠癌III期。经过手术切除肿瘤并进行辅助化疗后，他的病情得到了初步控制。然而，在随访期间，医生发现他的癌症有复发的迹象，这让他和他的家人再次陷入焦虑和无助中。
尽管医学界在治疗结直肠癌方面已取得诸多进展，但针对此类患者的治疗需求仍存在较大的提升空间。那么，对于结直肠癌患者而言，究竟有哪些治疗方案可供选择呢？
结直肠癌都有哪些治疗“武器”？
手术治疗是根治结直肠癌的最有效的方法，凡适合手术的早期患者，应及早行手术切除治疗[1]。除了手术外，还有哪些“武器”可以选择呢？
《中国结直肠癌诊疗规范（2023版）》和《2024年CSCO结直肠癌诊疗指南》指出，目前，结直肠癌的治疗手段主要包括：内镜治疗、手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等[2,3]。
内镜治疗
当代内镜医学的发展极为迅速，内镜在诊治方面已不仅仅是诊断的工具，同时也在治疗方面起着重要的作用。
内镜下治疗顾名思义即是在内镜下进行相关的治疗，由于其创伤小，很多时候在体表甚至找不到创口，也被称为内镜下微创治疗。其基本原理，是通过内镜所具有的各种管道伸入相关器械及治疗器材，在内镜的监视下进行治疗[4]。
化疗
化疗药物的作用机制是通过影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能，直接对肿瘤细胞增殖进行抑制，同时也诱导肿瘤细胞凋亡。在治疗过程中，化疗药物不仅针对肿瘤细胞，也可能对身体中的正常细胞造成损害。
然而，由于肿瘤细胞相较于正常细胞具有更高的增殖速率，它们对化疗药物更加敏感，因此更容易受到药物的影响而遭受结构上的破坏。这样，化疗药物能够有效地阻止细胞的过度增殖，达到抑制肿瘤生长的目的[5]。
放疗
放射治疗是利用放射性同位素射线、加速器产生高能X线等用来杀死肿瘤细胞的一种肿瘤治疗方法。放射治疗的目的在于给予肿瘤体积最大的照射剂量，同时使周围正常组织尽量少受照射，最大程度地保护正常组织，提高生活质量。
放疗也可作为有效的姑息治疗手段，如：缓解肿瘤疼痛和减轻肿瘤压迫等症状[6]。
靶向治疗
靶向抗肿瘤药物是设计用于针对肿瘤细胞特有分子或生物通路的治疗药物，其通过识别和干预癌细胞中的特定分子标志，以抑制肿瘤细胞的生长、增殖或转移。
相较于传统化疗药物，靶向药物在机制上提供了更高的选择性[7]。
免疫治疗
靶向抗肿瘤药物是设计用于针对肿瘤细胞特有分子或生物通路的治疗药物，其通过识别和干预癌细胞中的特定分子标志，以抑制肿瘤细胞的生长、增殖或转移。
肿瘤的治疗方法除了手术、放疗、化疗和靶向治疗以外，还有一种原理独特的方法——肿瘤免疫治疗。免疫治疗主要利用人体自身的免疫系统来杀伤肿瘤，与传统的手术、放疗、化疗、靶向、内分泌治疗的原理存在明显不同[8]。
免疫系统就像一支训练有素的军队，时刻保护着我们的身体不受外来病原体和自身异常细胞的侵害。在理想状态下，一旦细胞发生癌变，它们将立即被免疫系统识别并清除。
但是，由于癌细胞的基因组不稳定，这些细胞能够不断变异和进化，逐渐逃避免疫系统的监视，促进肿瘤细胞发展[9]。
免疫治疗的基本原理是提高免疫系统的抗肿瘤能力、打破肿瘤细胞的免疫耐受、恢复患者自身的抗肿瘤能力；或体外制备抗肿瘤的免疫细胞，输注患者直接杀伤肿瘤细胞。这种方法的优势在于它能够更精确地定位肿瘤细胞，减少对健康细胞的伤害。
此外，免疫治疗还能够激活机体的长期免疫记忆功能，这意味着即便治疗结束后，免疫系统仍能继续监测并清除可能出现的复发性肿瘤细胞。
随着科技的进步，免疫治疗领域不断涌现出新的疗法，为众多患者带来了新的希望。
如今，在免疫治疗领域，结直肠癌患者也迎来了属于自己的好消息：纳武利尤单抗与伊匹木单抗的双免疫联合疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗[10]。
结直肠癌免疫治疗再添新“武器”！
前面提到，免疫治疗是结直肠癌的重要治疗手段。随着双免联合治疗获批了微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌一线治疗适应症，结直肠癌免疫治疗再添治疗新选择！
那么，双免联合治疗是如何抗瘤的呢？
肿瘤细胞通过过度表达PD-L1等分子，与T细胞表面的PD-1结合,从而使得T细胞失活，导致T细胞无法发现及杀灭肿瘤细胞。PD-1抑制剂特异性结合T细胞上的PD-1，使得肿瘤细胞上的PD-L1“无从下手”，T细胞抑制被解除，从而发挥肿瘤查杀作用[8]。
而CTLA-4抑制剂的加入，更为这个组合“锦上添花”。CTLA-4抑制剂可在初始T细胞的最初活化阶段阻止T细胞的激活与效应功能，为对抗癌细胞提供更充足的“武器”[11]。
总而言之，PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂“共同携手”，为肿瘤患者带来良好的抗癌效果。
得益于双免作用机制，纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合方案为结直肠癌治疗带来了突破性的进展。
CheckMate-8HW研究显示，与化疗方案相比，纳武利尤单抗 依匹木单抗的“双免”疗法为MSI-H/dMMR mCRC患者带来明显获益：延长患者的无进展生存期、降低疾病进展或死亡风险[12]。
结直肠癌的长生存也别忘了这一点！
许多患者接受完规范治疗后，不免还是有些担心复发问题：“除了治疗之外，生活中还有哪些注意事项？”
在面对结直肠癌这一疾病时，选择合适的治疗方案固然重要，但同样不可忽视的是治疗后的随访。
随访是治疗过程中的一个重要环节，它可以帮助医生及时发现疾病的复发或新发症状，评估治疗的效果，并对可能出现的副作用进行有效管理。因此，遵循医生的建议，按时参加复查是非常必要的[3]。
随访频率为：
I期：每6个月一次，共5年；
II-III期：每3个月一次，共3年；然后每6个月一次，至术后5年；5年后每年一次随访。
随访检查为：
体格检查，强调肛门指诊
血CEA
肝脏超声检查（I-II期）
每年一次盆腔增强MRI
每年一次胸腹增强CT（III期或CEA、超声异常时）
结肠镜检查
随访频率为：
前3年每3个月一次，然后6个月一次至5年，5年后1年一次。
随访检查为：
体格检查
血CEA
每6-12个月一次胸腹增强CT、盆腔增强MRI
科学的随访也是战胜疾病的重要保障。
总结
面对结直肠癌，现代医学提供了多种有效的治疗手段，从传统的手术切除、放疗、化疗到近年来迅速发展的靶向治疗、免疫治疗等，为患者带来了更多的希望和选择。
随着科学技术的进步，新的治疗方法不断涌现并获得批准，适用于特定类型的结直肠癌治疗，极大地拓宽了患者的治疗途径。特别是最近获得批准的双重免疫疗法，为那些患有不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者带来了新的曙光。
不过，选择一个最适合自身情况的治疗方案仅仅是抗癌之路的开始，定期的随访检查同样不可或缺。因此，我们鼓励每一位患者不仅要积极参与治疗决策，更要坚持按医嘱进行随访，只有这样，才能更好地维护自身的健康，迈向更加美好的生活。愿每一位患者都能够战胜病魔，享受生命的美好。
专家简介
王辰辰 教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师
专家门诊时间：徐汇院区 周三
复旦大学肿瘤学博士
上海市抗癌协会肝胆肿瘤综合治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤康复与姑息肿瘤专委会青年委员会委员兼秘书
参考来源：
[1]吴江主编. 《实用肿瘤放疗护理学》 2021.
[2]国家卫生健康委员会医政司,中华医学会肿瘤学分会. 中国结直肠癌诊疗规范(2023版)[J].协和医学杂志,2023,14(4):706-733.
[3]2024年中华临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南.[4]高树庚著. 《应对食管癌专家谈》 2014.
[5]中国抗癌协会.《中国肿瘤防治核心科普知识（2024）》（化学治疗）.
[6]樊飞跃，刘强主编. 《中华医学百科全书 公共卫生学 放射卫生学》 2021.
[7]中国抗癌协会.《中国肿瘤防治核心科普知识（2024）》（靶向治疗）.
[8]肿瘤免疫治疗患者教育手册（概述、不良反应及自我管理）.
[9]中国抗癌协会.《中国肿瘤防治核心科普知识（2024）》（免疫治疗）.
[10]全球首发！“免疫双子星”率先在中国获批一线治疗MSI-H/dMMR mCRC. Retrieved Oct 14，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/YaSnWutC6532p3cjLopnkg.
[11]邓海怡,王李强,杨伊霖,等. 双免疫联合治疗在晚期非小细胞肺癌中的一线应用. 中国肺癌杂志,2022,25(02):102-110.
[12]Andre T, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): First results of the CheckMate 8HW study. 2024 ASCO GI abstr LBA768.
声明：文章版权归觅健所有
责任编辑：觅健科普君
有效期至2026-11-10
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