又一新药获批，对脑转移也有效，恭喜这类肺癌患者！

科普君又给大家带来好消息啦！

2022年8月15日，中国国家药品监督管理局正式批准了靶向抗癌药物罗圣全®（英文商品名：ROZLYTREK，中英通用名：恩曲替尼/Entrectinib）用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者^[1]。

短短两周时间，恩曲替尼在再次获批新适应症。此前，7月26日，恩曲替尼就已获批用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。

时至今日，在ROS1融合阳性非小细胞肺癌（下文简称NSCLC）患者的靶向治疗上，目前可使用的药物仅有4款，分别是：克唑替尼、恩曲替尼、塞瑞替尼和劳拉替尼。

在2022年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中，对于ROS1阳性Ⅳ期NSCLC患者一线治疗一级推荐克唑替尼，三级推荐恩曲替尼。

在2022最新版非小细胞肺癌NCCN指南中，推荐ROS1阳性的NSCLC患者一线治疗首选克唑替尼或恩曲替尼，其他推荐塞瑞替尼；进展后推荐使用劳拉替尼。

与此同时，是不少ROS1阳性NSCLC患者在疾病确诊时就已经发生脑转移，比例高达40%^[2-5]。而克唑替尼无法穿透血脑屏障，不能作为脑转移患者的首选，而大部分ROS1阳性NSCLC患者在使用靶向治疗后，也会遭遇耐药问题。

由此可见，中国的ROS1阳性NSCLC患者在靶向治疗上仍有极大的临床需要未能满足。

据悉，恩曲替尼此次获批主要依据3项I/II期临床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1和STARTRK-2）的合并分析结果。研究结果显示：无论是否存在中枢神经系统转移，恩曲替尼的数据均显示出了有效性。

在最近的2022世界肺癌大会上，带来了恩曲替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的疗效和安全性数据更新^[6]。结果如下：

该研究共纳入了172例ROS1阳性NSCLC患者，中位随访时间37.8个月。患者中位年龄为54.5（20-86岁）；61例（35%）患者目前/曾经吸烟；40例（23%）患者接受过≥2线治疗；60例（35%）患者基线时伴有研究者评估的CNS（中枢神经系统）转移。

所有接受恩曲替尼治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者（n=172）：

客观缓解率为67.4%，

中位持续缓解时间为20.4个月，

中位无进展生存期为16.8个月，

中位总生存期为44.1个月。

在接受恩曲替尼一线治疗的患者（n=67）中：

客观缓解率为68.7%，

中位持续缓解时间为35.6个月，

中位无进展生存期为17.7个月，

中位总生存期为47.7个月。

恩曲替尼治疗基线伴CNS（中枢神经系统）转移的患者（n=51）：

颅内客观缓解率为49%，

中位颅内持续缓解时间为12.9个月，

中位颅内无进展生存期为12.0个月。

综上所述，恩曲替尼治疗 ROS1 阳性晚期 NSCLC 可带来持久的疾病控制和较长的生存获益，且对比所有接受恩曲替尼治疗的患者，接受恩曲替尼一线治疗的患者疗效更好，疗效更持久，总生存期更长。在基线伴CNS转移组中可看出，恩曲替尼能够突破血脑屏障，即使是脑转移患者也得到生存获益。

图片来源：WCLC

在近期的世界肺癌大会上，不止恩曲替尼带来了亮眼的数据，有更多的临床研究对准了靶向精准治疗，将目光聚焦在难治、罕见突变上。越来越多的罕见突变引起重视，越来越多的新药在试图打破罕见突变患者用药少、用药难的困境。

欲了解世界肺癌大会详细内容，可戳链接：肺癌新药资讯，难治、耐药、罕见突变这次一网打尽！

对于ROS1阳性NSCLC患者来说，已经有越来越多的新药在飞速地研发中，点亮了ROS1阳性患者的新曙光。

2022年8月9日，美国食品药品管理局（FDA）为还在研发中的ROS-1抑制剂他雷替尼（Taletrectinib）颁发了突破性疗法认定，即他雷替尼用于治疗既往未经 ROS1 TKI治疗或既往接受过克唑替尼治疗的晚期或转移性 ROS1 阳性NSCLC成人患者。

在2022年美国临床肿瘤学会会议上，也公布了他雷替尼用于ROS1 阳性NSCLC肺癌患者的 2期试验 （TRUST）的临床数据^[7]。

在67 名ROS1融合阳性NSCLC且既往未经ROS1 TKI治疗的患者中：

客观缓解率为92.5% ；

疾病控制率为95.5%；

在 38 名可评估的既往经克唑替尼治疗的患者中：

客观缓解率为50% ；

疾病控制率为78.9%；

在12 名基线时有脑转移和可测量脑损伤的患者中：

颅内客观缓解率为91.7% ；

颅内疾病控制率为100%；

在 5名ROS1 G2032R 耐药突变的患者中，4/5 实现了确认的部分缓解，1/5实现了疾病稳定。

2022年6月10日，国家药监局药品审评中心（CDE）授予repotrectinib(瑞波替尼)两项突破性治疗认定，用于既往接受过1个前线ROS1 TKI 1个前线化疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者，以及既往接受过1个前线ROS1 TKI并且未接受化疗或免疫治疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者^[8]。

此次瑞波替尼获得突破性治疗认定，是基于TRIDENT-1 1/2期研究中全球和中国入组的既往TKI经治的ROS1阳性NSCLC患者的数据^[9]。

在71例ROS1 TKI初治的ROS1阳性NSCLC患者中：

完全缓解4例，6%；

部分缓解52例，73%；

确认完全缓解率为79%。

在ROS1阳性TKI预处理的NSCLC患者中：

用一种既往TKI和先前铂类化疗预处理的ROS1阳性晚期NSCLC人群中：确认的客观缓解率为42%，1名患者（4%）达到完全缓解，10例患者达到部分缓解。反应持续时间从3.6到18.3个月以上不等。

用两个既往TKI预处理而没有事先化疗的ROS1阳性晚期NSCLC人群中：确认的客观缓解率为28%，其中1名患者（6%）达到完全缓解，4名患者（22%）达到部分缓解。反应持续时间从 1.9到 20.3个月以上不等。

用一个既往TKI预处理而没有事先化疗的ROS1阳性晚期NSCLC人群中：确认的客观缓解率为36%，其中4名患者（7%）达到完全缓解，16名患者（30%）达到部分缓解。反应持续时间从1.9到17.8个月以上不等。

在接受过TKI预处理的ROS1阳性的晚期NSCLC人群，17名患者检测到ROS1 G2032R耐药性突变，其中确认的客观缓解率为59%，其中1名患者（6%）达到完全缓解，9名患者（53%）达到部分缓解。

靶向药物以其副作用较小，服用便捷，在为众多肺癌患者带去了更长生存期的同时，也保证了患者的生存质量。然而部分罕见、难治突变的肺癌患者，一直面临着可用的靶向药少，甚至无靶向药可用的困境。近年来，肿瘤医学更加关注罕见、难治突变的患者群体，相关的临床研究也愈加丰富，我们期待着未来每一位肺癌患者都能用上适合自己的靶向药。