氟替美维吸入粉雾剂耐药有哪些表现

条条大道

来源:觅健 2025-07-19 20:05:14

237阅读

关键词：药效缩短急性加重肺功能下降耐药信号提示

药品基本信息

药品信息概要：氟替美维吸入粉雾剂，西药名。用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗，每日一次使用。

通用名称：氟替美维吸入粉雾剂

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：1138.00元

药品详细信息

药物相互作用：

1、由于吸入给药后达到的血浆浓度低，在临床剂量下预期不太可能出现FF/UMEC/VI介导的临床显著药物相互作用。

2、与β阻断剂的相互作用：β2肾上腺素能阻断剂可能减弱或拮抗β2肾上腺素能激动剂（例如VI）的作用。如果需要使用β阻断剂，应考虑心脏选择性β阻断剂，但同时使用非选择性的和选择性β阻断剂应谨慎。

3、与CYP3A4抑制剂的相互作用：FF和VI均通过CYP3A4酶介导的广泛首过代谢迅速清除。当与强效CYP3A4抑制剂（如，酮康唑、利托那韦、含科比司他cobicistat的药品）联合给药时应谨慎，因为FF和VI的系统暴露可能增加，导致不良反应的可能性增加。应避免联合给药，除非其获益大于增加的全身性糖皮质激素引起的不良反应风险，在这种情况下，应监测患者是否出现全身性糖皮质激素不良反应。采用FF/VI（200μg/25μg）和酮康唑（400mg；一种强效CYP3A4抑制剂）在健康受试者中开展了一项重复给药研究。联合给药使FF的平均0-24小时血药浓度-时间下曲线下面积（AUC（0-24））和血药浓度峰值（Cmax）分别增加了36%和33%。FF暴露量的增加使0-24小时加权平均血清皮质醇降低了27%。联合给药使得VI的平均AUC（0-t）和Cmax分别增加了65%和22%。VI暴露量的增加未导致β2受体激动剂相关的对心率或血钾的全身效应。

4、与CYP2D6抑制剂的相互作用/CYP2D6多态性：UMEC是细胞色素P4502D6（CYP2D6）底物。在缺乏CYP2D6的健康志愿者（弱代谢者）中评估了UMEC的稳态药代动力学。在为治疗剂量的8倍剂量下，未观察到对UMECAUC或Cmax的影响。在增加剂量至16倍的情况下，观察到UMECAUC增加约1.3倍，对UMECCmax没有影响。基于这些改变的幅度，预计向存在CYP2D6活性遗传缺陷的患者（弱代谢者）合并给予FF/UMEC/VI与CYF2D6抑制剂时，不会发生临床相关的药物相互作用（参见【药代动力学】）。

5、与P-糖蛋白抑制剂的相互作用：FF、UMEC和VI是P-糖蛋白转运蛋白（P-gp）底物。在健康志愿者中评估了中度P-gp抑制剂维拉帕米（240mg，每日一次）对UMEC和VI的稳态药代动力学的影响。未观察到维拉帕米对UMEC和VICmax的影响。观察到UMECAUC增加约1.4倍，对VIAUC没有影响。基于这些改变的幅度，预计合并给予FF/UMEC/VI与P-gp抑制剂时，不会发生临床相关的药物相互作用。未开展特定的P-gp抑制剂与FF相互作用的临床药理学研究。

6、其他长效抗毒蕈碱药和长效β2肾上腺素能激动剂：尚未研究本品与其他长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）或长效β2肾上腺素能激动剂（LABA）合并给药，也不推荐该合并给药，因为这可能增强不良反应（参见【不良反应】和【药物过量】）。

7、与单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药的相互作用：和其他β2受体激动剂类似，接受单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药或已知可延长QTc间期的药物治疗的患者及在此类药物停药后2周内使用维兰特罗时应非常谨慎，这是因为此类药物可能会增强肾上腺素能激动剂对心血管系统的影响。已知可延长QTc间期的药物会增加发生室性心律失常的风险。

8、抗胆碱能药物：与抗胆碱能药物合用时，有可能会发生叠加作用。因此应该避免本品与其他含有抗胆碱能制剂的药物同时使用，以避免抗胆碱能不良反应增加（见【注意事项】）。

9、低钾血症：使用甲基黄嘌呤衍生物、类固醇或非保钾利尿剂进行伴随低钾血症治疗可能会增强β2肾上腺素能激动剂的低钾血症效应，因此应谨慎（参见【注意事项】）。

规格：

糠酸氟替卡松100μg、乌美溴铵（以乌美铵计）62.5μg与三苯乙酸维兰特罗（以维兰特罗计）25μg。

不良反应：

1、安全性特征概要：本品报告的最常见不良反应是鼻咽炎（7%）、头痛（5%）和上呼吸道感染（2%）。

2、不良反应汇总表：本品的安全性信息/数据主要基于3项三期临床研究。

（1）第一项研究以阳性药物作为对照，包括911例接受本品治疗的COPD患者的安全性数据，每日一次治疗，最长持续24周，其中210例患者接受本品延长治疗至52周（研究CTT116853，FULFIL）。

（2）第二项研究包括两组COPD患者的安全性数据：一组527例COPD患者接受本品治疗，另一组528例COPD患者接受糠酸氟替卡松/维兰特罗（FF/VI，100/25µg）乌美溴铵（UMEC，62.5µg），每日一次治疗，最长持续24周（研究200812）。

（3）第三项研究以两种阳性药物作为对照，包括4,151例接受本品治疗的COPD患者的安全性数据，每日一次治疗，持续52周（研究CTT116855，IMPACT）。

3、不同研究的同一不良反应发生率不同时，下文以较高频率列出。按MedDRA系统器官分类列出了这些临床试验中监测到的不良反应。采用下述约定定义不良反应频率：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100-<1/10）、偶见（≥1/1000-<1/100）、罕见（≥1/10000-<1/1000）；十分罕见（<1/10000）以及未知（从已有数据无法评估）。

（1）感染及侵染类疾病：常见-肺炎、上呼吸道感染、支气管炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、流感、鼻咽炎、口腔以及咽喉念珠菌病、尿路感染；偶见-病毒性呼吸道感染。

（2）神经系统疾病：常见头痛。

（3）眼部疾病：未知-视物模糊（参见【注意事项】）。

（4）心脏疾病：偶见-室上性快速性心律失常、心动过速、心房颤动。

（5）呼吸系统、胸腔及纵隔疾病：常见-咳嗽、口咽疼痛；偶见-发音困难。

（6）胃肠道疾病：常见-便秘；偶见-口干。

（7）肌肉骨骼及结缔组织疾病：常见-关节痛、背痛；偶见-骨折。

4、部分不良反应的描述：

肺炎：在总共1810例重症COPD患者中（筛选时使用支气管扩张剂后FEV1占预计值百分数平均为45%，标准差（SD）为13%），65%的患者在入选FULFIL研究的前一年内出现中度/重度COPD加重，接受本品治疗的患者在24周内报告肺炎事件的发生率（20例患者，2%）高于接受布地奈德/福莫特罗（BUD/FOR）的患者（7例患者，<1%）。其中1%接受糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗（FF/UMEC/VI）给药和<1%接受BUD/FOR给药的患者在24周内发生了需要入院治疗的肺炎。接受本品治疗的患者中报告了1例致死性肺炎病例。在接受最长52周治疗的430例患者子集中，FF/UMEC/VI组和BUD/FOR组报告的肺炎事件发生率均为2%。FF/UMEC/VI组的肺炎发生率与糠酸氟替卡松/维兰特罗（FF/VI）治疗COPD的临床研究中的FF/VI组（100/25µg）相当。在一项为期52周的研究中（IMPACT研究），共有10,355例在过去12个月内有中度或重度急性COPD加重史（筛选时使用支气管扩张剂后FEV1占预计值百分数平均为46%；SD为15%）的COPD患者，FF/UMEC/VI组（4,151例）的肺炎发生率为8%（317例患者），FF/VI组（4,134例）为7%（292例受试者），UMEC/VI组（2,070例）为5%（97例受试者）。4,151例接受FF/UMEC/VI的患者中有12例发生致死性肺炎（0.35/100患者-年），4,134例接受FF/VI的患者中有5例（0.17/100患者-年），2,070例接受UMEC/VI的患者中有5例（0.29/100患者-年）。