复方黄黛片耐药有哪些表现
复方黄黛片耐药有哪些表现
血液学指标反弹是最直接的信号:在规律服药期间,外周血或骨髓中原早幼粒细胞比例由下降转为持续升高>5%,或已转阴的PML-RARα融合基因再次转阳,提示药物对白血病克隆的抑制减弱。
临床表现复发:体温再度升高、皮肤黏膜出血点增多、骨痛或脾脏进行性肿大,往往与血液学反弹同步出现。
既往有效剂量失效:原来可耐受的剂量已无法维持完全缓解,需不断增加片数仍不能压制异常克隆,提示敏感性下降。
砷蓄积浓度下降:监测血砷浓度发现,相同剂量下峰值或稳态浓度明显低于前期治疗水平,可能因细胞外排泵活性增强或药物代谢加快所致。
临床表现复发:体温再度升高、皮肤黏膜出血点增多、骨痛或脾脏进行性肿大,往往与血液学反弹同步出现。
既往有效剂量失效:原来可耐受的剂量已无法维持完全缓解,需不断增加片数仍不能压制异常克隆,提示敏感性下降。
砷蓄积浓度下降:监测血砷浓度发现,相同剂量下峰值或稳态浓度明显低于前期治疗水平,可能因细胞外排泵活性增强或药物代谢加快所致。
复方黄黛片有哪些常见的副作用
消化系统首当其冲,发生率最高:
- 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃痛,多数为轻中度,可在数日至两周内自行缓解,症状明显者可短期加用糖皮质激素。
肝脏毒性不可忽视:
- 转氨酶(ALT/AST)升高最常见,发生率约10%–20%,多出现在用药第2–4周,多数停药或护肝治疗后4周内恢复。
皮肤及其附件反应:
- 皮疹、瘙痒、干燥、色素沉着,与雄黄中砷的慢性刺激有关,严重者可出现皮肤溃疡。
肾脏与水电解质:
- 蛋白尿、血尿、浮肿,提示肾小管损伤,需监测尿常规及血肌酐;口干、眼干则与黏膜分泌减少相关。
造血系统:
- 白细胞、血小板减少,导致感染风险增加及出血倾向(牙龈出血、鼻衄),需每周复查血常规。
复方黄黛片副作用症状
| 系统/器官 | 典型症状 | 出现时间窗 | 处理要点 |
|---|---|---|---|
| 胃肠道 | 上腹灼痛、反复恶心、水样便 | 服药后30分钟–2小时 | 改为餐后服药,必要时口服蒙脱石散或5-HT3受体拮抗剂 |
| 肝脏 | 乏力、食欲差、黄疸、右上腹隐痛 | 用药第7–28天 | 立即复查肝功能,ALT>3×ULN时暂停用药并静脉护肝 |
| 皮肤 | 四肢对称性红斑、脱屑、色素沉着加深 | 第2周起逐渐显现 | 加强润肤,重度皮疹可予氯雷他定或短期外用激素 |
| 肾脏 | 晨起眼睑浮肿、泡沫尿、夜尿增多 | 第3周以后 | 监测24小时尿蛋白定量,>1g时减量或停药 |
| 神经 | 头痛、手足麻木、感觉迟钝 | 长期或高剂量者 | 警惕砷中毒性周围神经病变,及时检测血砷并螯合驱砷 |
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