帕妥珠曲妥珠单抗注射液是口服药吗

食之无味

来源:觅健 2025-07-04 23:35:13

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关键词：帕妥珠曲妥珠单抗注射剂静脉输注皮下注射非口服药

药品基本信息

药品信息概要：帕妥珠曲妥珠单抗注射液，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于治疗早期乳腺癌（EBC）。

通用名称：帕妥珠曲妥珠单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：10089.33元-13761.52元

药品详细信息

药代动力学：

FEDERICA研究中，赫双妥皮下给药（帕妥珠单抗1200mg与曲妥珠单抗600mg负荷剂量，继之以帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg维持剂量，每3周一次）后的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗暴露量参见表4。主要终点帕妥珠单抗第7周期谷浓度（即第8周期给药前）的药代动力学结果显示，赫双妥皮下给药后的帕妥珠单抗（几何均值88.7μg/mL）非劣效于帕妥珠单抗静脉给药（几何均值72.4μg/mL），几何均值比为1.22（90%CI：1.14至1.31）。赫双妥皮下给药后的帕妥珠单抗与静脉给予的帕妥珠单抗的几何均值比的双侧90%置信区间下限为1.14，大于预先规定的界值0.8。

次要终点曲妥珠单抗第7周期谷浓度（即第8周期给药前）的药代动力学结果显示，赫双妥皮下给药后的曲妥珠单抗（几何均值57.5μg/mL）非劣效于曲妥珠单抗静脉给药（几何均值43.2μg/mL），几何均值比为1.33（90%CI：1.24至1.43）。赫双妥皮下给药后的曲妥珠单抗与静脉给予的曲妥珠单抗的几何均值比的双侧90%置信区间下限为1.24，大于预先规定的界值0.8。

YO41137（FDChina）研究中，赫双妥皮下给药（1200mg帕妥珠单抗/600mg曲妥珠单抗负荷剂量，继之以600mg帕妥珠单抗/600mg曲妥珠单抗维持剂量，每3周一次）后帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的暴露量参见表5。共同主要终点帕妥珠单抗第7周期谷浓度（即第8周期给药前）的药代动力学结果显示，赫双妥皮下给药后的帕妥珠单抗（几何均值74.6μg/mL）非劣效于帕妥珠单抗静脉给药（几何均值69.9μg/mL），几何均值比为1.07（90%CI：0.99至1.15）。赫双妥皮下给药后的帕妥珠单抗与静脉给予的帕妥珠单抗的几何均值比的双侧90%置信区间下限为0.99，大于预先规定的界值0.8。

共同主要终点曲妥珠单抗第7周期谷浓度（即第8周期给药前）的药代动力学结果显示，赫双妥皮下给药后的曲妥珠单抗（几何均值52.1μg/mL）非劣效于曲妥珠单抗静脉给药（几何均值33.6μg/mL），几何均值比为1.55（90%CI：1.44至1.67）。赫双妥皮下给药后的曲妥珠单抗与静脉给予的曲妥珠单抗的几何均值比的双侧90%置信区间下限为1.44，大于预先规定的界值0.8。

群体药代动力学分析报告显示，赫双妥皮下注射给药后的帕妥珠单抗第7周期平均Cmax和AUC0-21天分别比帕妥珠单抗静脉制剂给药后低34%和高5%。曲妥珠单抗皮下给药后的第7周期平均Cmax和AUC0-21天分别比曲妥珠单抗静脉给药后低31%和高9%。

特殊人群中的药代动力学

儿童人群

尚未在儿童人群中开展考察赫双妥药代动力学的研究。

老年人群

尚未在老年患者中开展考察赫双妥药代动力学的研究。在

赫双妥中帕妥珠单抗和帕妥珠单抗静脉给药的群体药代动力学分析中，未发现年龄对帕妥珠单抗的药代动力学存在显著影响。

在曲妥珠单抗皮下给药或静脉给药的群体药代动力学分析中，已证明年龄对曲妥珠单抗的处置无影响。

肾功能不全

尚未在肾功能不全患者中开展正式的赫双妥药代动力学研究。

赫双妥中帕妥珠单抗和帕妥珠单抗静脉给药的群体药代动力学分析显示，肾功能不全不影响帕妥珠单抗的暴露量；但是群体药代动力学分析仅纳入了有限的重度肾功能不全患者的数据。

曲妥珠单抗皮下给药和静脉给药的群体药代动力学分析显示，肾功能不全不影响曲妥珠单抗的分布。

肝功能不全

尚未在肝功能不全患者中开展正式的赫双妥药代动力学研究。

不良反应：

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，所以在一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，可能也无法反映临床实践中的发生率。

一、临床试验中的药物不良反应

一项在500例HER2阳性的早期乳腺癌患者中开展的开放性、多中心、随机研究（FEDERICA）评价了赫双妥的安全性。在该研究中，HER2阳性早期乳腺癌患者接受了赫双妥（n=248）联合化疗或帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药（n=252）联合化疗治疗。

赫双妥组中16%的患者发生严重不良反应。>1%的患者发生的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少症（4%）、中性粒细胞减少性脓毒症（1%）和中性粒细胞计数降低（1%）。1/248例（0.4%）的患者发生1起致死性不良反应，该事件是由急性心肌梗死引起，并在开始使用赫双妥进行HER2靶向治疗前发生。

赫双妥组中有8%的患者发生了导致任一研究药物治疗永久停用的不良反应。导致赫双妥永久停用的不良反应包括射血分数降低（1.2%）、心力衰竭（0.8%）和非感染性肺炎/肺纤维化（0.8%）。

赫双妥组中40%的患者发生了导致治疗中断的不良反应。在赫双妥组中，>1%患者发生需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少症（8%）、中性粒细胞计数降低（4%）和腹泻（7%）。

赫双妥的安全性特征与帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗静脉给药和化疗的已知安全性特征总体一致。

FDChina研究共有100例中国患者接受赫双妥治疗，安全性数据显示中国患者与全球研究患者的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

表3为FEDERICA研究中的不良反应列表。由于赫双妥、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉或皮下给药均与化疗联合使用，因此难以确定不良反应与特定药物的因果关系。

表3FEDERICA中发生的不良反应（≥5%）

1、皮肤和皮下组织类疾病：脱发、皮肤干燥、皮疹、甲变色、红斑、皮炎、指甲疾病、掌跖红肿综合征。

2、胃肠系统疾病：恶心、泄泻、口腔黏膜炎、便秘、呕吐、消化不良、痔疮、上腹痛、腹痛。

3、血液及淋巴系统疾病：贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症。

4、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、疲乏、粘膜炎症、注射部位反应、发热、外周水肿、难受、流感样疾病。

5、各类神经系统疾病：味觉倒错、外周感觉神经病、头痛、周围神经病、感觉异常、头晕。

6、各类检查：体重降低。

7、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌痛、关节痛、背痛、骨痛、肢体疼痛、肌痉挛、肌肉骨骼疼痛。

8、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、鼻衄、呼吸困难、流涕。

9、感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、鼻咽炎、甲沟炎、尿路感染。

10、各类损伤、中毒及手术并发症：操作性疼痛、皮肤放射损伤、输液相关反应。

11、代谢及营养类疾病：食欲减退、血钾过少。

12、精神病类：失眠。

13、眼器官疾病：流泪增加、干眼。

14、血管与淋巴管类疾病：潮热。

在接受赫双妥治疗的患者中，发生率<5%的临床相关的不良反应包括射血分数降低（3.6%）和瘙痒症（3.2%）。

二、其他临床试验

在HER2阳性早期乳腺癌患者中开展的研究，已确立在曲妥珠单抗联合化疗基础上增加帕妥珠单抗静脉给药的安全性。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药后曾报告以下不良反应：腹泻、脱发、恶心、疲乏、中性粒细胞减少症、呕吐、周围神经病、便秘、贫血、乏力、粘膜炎症、肌痛和血小板减少症。更多信息请参见帕妥珠单抗注射液的说明书。

在HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展的研究，也已确立帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合多西他赛的安全性。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药后曾报告以下不良反应：腹泻、脱发、中性粒细胞减少症、恶心、疲乏、皮疹和周围神经病。更多信息参见帕妥珠单抗注射液的说明书。

三、特别关注的不良反应

1、左心室功能不全

FEDERICA研究显示，赫双妥治疗患者中有症状的心力衰竭（NYHAⅢ或Ⅳ级）伴左心室射血分数（LVEF）从基线水平下降10％且下降至<50％的发生率为0.4%，而帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药患者为0%。在发生有症状的心力衰竭的患者中，所有赫双妥治疗患者在数据截止日期时均恢复（定义为连续2次LVEF测量值高于50%）。在0.4%的赫双妥治疗患者和0.8%的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药患者中，报告了无症状或有轻度症状的LVEF（NYHAⅡ级）从基线水平下降至少10%且下降至50%以下（经两次LVEF测定证实），在数据截止日期时，赫双妥治疗患者或帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药患者均未恢复。

2、注射/输液相关反应

在FEDERICA研究中，注射/输液相关反应定义为赫双妥或帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗静脉给药后24小时内报告的任何全身反应。1.2%的赫双妥治疗患者报告了注射相关反应，10.3%的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药患者报告了输液相关反应。12.9%的赫双妥治疗患者报告了注射部位反应（定义为赫双妥给药后24小时内报告的任何局部反应），均为1级或2级事件。

3、超敏反应/速发严重过敏反应

在FEDERICA研究中，赫双妥治疗患者以及帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药治疗患者中，与HER2靶向治疗相关的超敏反应/速发严重过敏反应报告事件的总体发生率均为1.6%，其中无NCI-CTCAE（第4版）3至4级事件（参见【注意事项】）。

4、实验室检查异常

在FEDERICA研究中，赫双妥给药组与帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药组NCI-CTCAE3至4级中性粒细胞计数下降的发生率相当。

5、免疫原性

与所有治疗性蛋白相同，接受赫双妥治疗的患者可能产生免疫应答。

免疫原性测定结果高度依赖于多种因素，包括测定方法灵敏度和特异性、测定方法学、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。因此，将治疗中出现的赫双妥抗体的发生率与其他制剂抗体的发生率进行比较可能造成误导。

FEDERICA研究显示，接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药的患者中，治疗中出现的抗帕妥珠单抗和抗曲妥珠单抗抗体的发生率分别为3%（7/237）和0.4%（1/237）。

在接受赫双妥治疗的患者中，治疗中出现的抗帕妥珠单抗、抗曲妥珠单抗和抗rHuPH20的发生率分别为4.8%（11/231）、0.9%（2/232）和0.9%（2/225）。尚不清楚赫双妥治疗后出现抗帕妥珠单抗、抗曲妥珠单抗或抗rHuPH20抗体的临床意义。

四、上市后用药经验

参见帕妥珠单抗注射液和注射用曲妥珠单抗说明书。

药物相互作用：

尚未进行正式的药物相互作用研究。

1、帕妥珠单抗静脉给药

关键试验CLEOPATRA中37例患者的子研究显示，尚无证据表明帕妥珠单抗和曲妥珠单抗以及帕妥珠单抗与紫杉醇之间存在药物相互作用。此外，群体药代动力学分析结果显示，帕妥珠单抗联合多西他赛或曲妥珠单抗时，未显示临床相关的药代动力学相互作用。NEOSPHERE和APHINITY研究的药代动力学数据也证实不存在上述药物相互作用。

在五项研究中对评估了帕妥珠单抗对同时给药的细胞毒性药物、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨，卡培他滨、卡铂和厄洛替尼等药代动力学的作用。尚无证据表明帕妥珠单抗与上述任一药物之间存在任何药代动力学相互作用。帕妥珠单抗在这些研究中的药代动力学与单药研究中观察到的结果相当。

2、曲妥珠单抗静脉给药

尚未在人体中进行曲妥珠单抗的药物相互作用研究。临床试验显示本品与其它药物合并用药后，未发现有临床意义的相互作用。

在曲妥珠单抗与多西他赛、卡铂、阿那曲唑合用的研究中，这些药物及曲妥珠单抗的药代动力学都没有发生改变。

曲妥珠单抗不改变紫杉醇和多柔比星（及其主要代谢物6-α羟基紫杉醇（POH）和阿霉素醇（DOL））的浓度。但曲妥珠单抗可能增加一种多柔比星代谢物（7-脱氧-13-二羟基多柔比星酮，D7D）的总暴露量。D7D的生物活性和该代谢物浓度升高的临床意义尚不明确。紫杉醇和多柔比星存在时，也没有观察到曲妥珠单抗浓度的改变。

药物相互作用的子试验评估了卡培他滨和顺铂与或不与曲妥珠单抗合并用药的药代动力学。该小型子试验的结果表明，卡培他滨生物活性代谢产物（如5-FU）的药代动力学不受顺铂合并用药或顺铂联合曲妥珠单抗合并用药的影响。然而，当与曲妥珠单抗合并用药时，卡培他滨显示出更高浓度和更长的半衰期。该数据还表明，顺铂的药代动力学不受卡培他滨合并用药或卡培他滨联合曲妥珠单抗合并用药的影响。该试验未对曲妥珠单抗的药代动力学进行评价。