德曲妥珠单抗医保报销最新规定

大鼻象

来源:觅健 2025-06-26 10:10:18

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关键词：德曲妥珠单抗医保报销地区差异申请流程医疗证明

药品基本信息

药品信息概要：注射用德曲妥珠单抗，西药名。抗肿瘤药。本品适用于治疗符合用药条件的HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性胃癌及HER2突变肺癌患者。

通用名称：注射用德曲妥珠单抗

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3320.00元-8690.00元

药品详细信息

注意事项：

1、ILD/非感染性肺炎

在本品的临床试验中已报告ILD和/或非感染性肺炎，已观察到致死病例（参见【不良反应】）。建议患者在出现咳嗽、呼吸困难、发热和/或任何新发的或加重的呼吸系统症状时，立即报告。应监测患者是否出现ILD/非感染性肺炎的体征和症状，及时发现ILD/非感染性肺炎的证据。怀疑发生ILD/非感染性肺炎的患者应进行放射影像学检查，应考虑请呼吸科或肺科医师会诊。

对于无症状（1级）ILD/非感染性肺炎，考虑皮质类固醇治疗（例如，≥0.5mg/kg/天泼尼松龙或等效药物）。应暂停使用本品直至恢复至0级，并根据表2中的说明恢复用药（参见【用法用量】）。对于有症状ILD/非感染性肺炎（2级或以上），需立即开始皮质类固醇治疗（例如，≥1mg/kg/天泼尼松龙或等效药物），并持续治疗至少14天，然后逐渐减量（至少4周）。被确诊为有症状的（2级或以上）ILD/非感染性肺炎患者应永久停用本品（参见【用法用量】）。

有ILD/非感染性肺炎病史的患者、中度或重度肾功能损害患者出现ILD/非感染性肺炎的风险可能升高，应进行密切监测（参见【用法用量】）。

2、中性粒细胞减少症

本品临床研究中报告了中性粒细胞减少症（包括发热性中性粒细胞减少症）病例。应在本品开始给药前和后续每次给药前，及在有临床指征时监测全血细胞计数。根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要中断或减少本品剂量（参见【用法用量】）。

3、LVEF降低

接受抗HER2治疗时观察到LVEF降低。应在开始本品治疗前以及治疗期间定期（按临床指征）评估LVEF。LVEF降低应通过中断治疗进行管理。如果确认LVEF小于40%或相对基线降低大于20%（绝对值），应永久停用本品。发生有症状的充血性心力衰竭的患者应永久停药（参见【用法用量】）。

4、胚胎-胎儿毒性

妊娠女性使用本品可能会导致胎儿损害。在曲妥珠单抗（一种HER2受体拮抗剂）上市后的使用中，有报道妊娠期间使用导致羊水过少的病例，表现为致死性肺发育不良、骨骼畸形和新生儿死亡。基于在动物中的发现及其作用机制，在对妊娠女性给药时，本品的拓扑异构酶I抑制剂成分（DXd）可导致胚胎-胎儿损害（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

开始本品治疗前，应确认育龄女性的妊娠状态。应当将对胎儿的潜在危害告知患者。建议育龄女性在本品治疗期间和末次给药后的至少7个月内采取有效的避孕措施。建议有育龄女性伴侣的男性患者在本品治疗期间和末次给药后至少4个月内采取有效的避孕措施（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

5、中度或重度肝功能损害患者

在中度肝功能损害患者中使用的数据有限，无重度肝功能损害患者使用的相关数据。由于肝脏代谢和胆汁排泄是拓扑异构酶I抑制剂（DXd）的主要消除途径，因此，中度和重度肝功能损害患者应慎用本品。

药代动力学：

1、吸收

本品通过静脉输注给药。尚未进行其他给药途径的研究。

2、分布

基于群体药代动力学分析，本品和拓扑异构酶I抑制剂（DXd）的中央室分布容积（Vc）典型估计值分别为2.68L和27.0L。

体外研究表明，人血浆蛋白与DXd的结合率的平均值约为97%。

体外研究表明，DXd的全血和血浆药物浓度比约为0.6。

3、生物转化

本品在溶酶体酶的作用下发生细胞内裂解，释放DXd。

预期人源化HER2IgG1单克隆抗体通过与内源性IgG相同的方式经分解代谢途径降解为小分子肽和氨基酸。

人肝脏微粒体体外代谢研究表明DXd主要通过氧化途径被CYP3A4代谢。

4、消除

基于群体药代动力学分析，转移性HER2阳性或HER2低表达乳腺癌患者静脉输注本品后，本品的清除率典型估计值为0.41L/天，DXd的典型清除率为19.6L/小时。本品的消除半衰期（t_1/2）为5.7天，释放的DXd的表观t_1/2约为5.6天。在体外，DXd是P-gp、OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、MRP1和BCRP的底物。在5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量下观察到本品中等程度的蓄积（与第1周期相比，第3周期约有35%-39%蓄积）。

大鼠经静脉内给予DXd后，主要排泄途径是通过胆汁途径经粪便排泄。DXd是尿液、粪便和胆汁中最多的药物组分。猴单次经静脉内给予本品（6.4mg/kg）后，释放出的原型药物DXd是尿液和粪便中含量最大的药物组分。未在人体中研究DXd的排泄。

5、药物相互作用

（1）临床研究

CYP3A抑制剂对DXd的影响：与伊曲康唑（一种强效CYP3A抑制剂）和多剂量本品联合用药后，德曲妥珠单抗和DXd的稳态AUC_0-17天分别增加11%和18%。这些变化的影响不具有临床意义。OATP抑制剂对DXd的影响：与利托那韦（一种OATP1B/CYP3A双重抑制剂）和多剂量本品联合用药后，德曲妥珠单抗和DXd的稳态AUC_0-17天分别增加19%和22%。这些变化的影响不具有临床意义。

（2）体外研究

DXd对CYP酶的影响：DXd不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A，也不诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A。

DXd对转运体的影响：在临床相关浓度下（稳态Cmax约为0.2μmol/L），DXd抑制OAT1（IC50值为12.7μmol/L）、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1（IC50值为14.4μmol/L）、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gp、BCRP或BSEP转运体的可能性较低。

其他药物对DXd的影响：DXd是OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、Pgp、MRP1和BCRP的底物。

6、线性/非线性

静脉给药时，在3.2mg/kg-8.0mg/kg剂量范围内（约推荐剂量的0.6-1.5倍），本品和释放的DXd的暴露量与剂量呈正比，存在低至中度的个体间变异性。

7、特定人群

基于群体药代动力学分析，年龄（20-96岁）、人种、种族、性别和体重对本品或释放的DXd的暴露量均不存在有临床意义的影响。

（1）儿童患者

尚未在儿童或青少年中进行本品的药代动力学研究。

（2）老年人

群体药代动力学分析显示年龄（20-96岁）对本品的药代动力学无影响。

（3）肾功能损害

未进行专门的肾功能损害研究。基于包括轻度（肌酐清除率[CLcr]≥60且<90mL/min）或中度（CLcr≥30且<60mL/min）（依据Cockcroft-Gault估算）肾功能损害患者的群体药代动力学分析，与正常肾功能（CLcr≥90mL/min）相比，本品或释放的DXd的药代动力学未受到轻度或中度肾功能损害的影响。

（4）肝功能损害

未进行专门的肝功能损害研究。基于群体药代动力学分析，在轻度肝功能损害患者中未观察到德曲妥珠单抗的药代动力学有临床意义的差异，而AST和总胆红素水平越高，拓扑异构酶I抑制剂DXd的清除率越低。这些变化的影响预期不具有临床意义。

药理作用：

德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。抗体部分是一种人源化抗HER2IgG1抗体，通过可裂解的连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联。德曲妥珠单抗与肿瘤细胞上的HER2受体结合后，经过内化进入肿瘤细胞，随后其连接子被肿瘤细胞内的溶酶体酶裂解，并释放具有膜通透性的DXd，进而导致DNA损伤和细胞凋亡。