恩曲替尼哪国生产

贻笑大方

来源:觅健 2025-06-18 11:10:18

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关键词：恩曲替尼罗氏制药瑞士靶向药中国生产

药品基本信息

药品信息概要：恩曲替尼胶囊，西药名。抗肿瘤药。本品适用于符合用药条件的实体瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的治疗。

通用名称：恩曲替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：23700.00元

药品详细信息

规格：

（1）100mg；（2）200mg。

药代动力学：

已在NTRK融合阳性实体瘤及ROS1阳性NSCLC患者和健康受试者中表征了恩曲替尼及其主要活性代谢产物（M5）的药代动力学参数。恩曲替尼和M5的药代动力学均呈线性，而且与剂量或时间无关。本品每日给药一次时，恩曲替尼在1周内达到稳态，M5在2周内达到稳态。

基于体外数据，恩曲替尼是P-gp的弱底物。P-gp在体内的确切作用尚不清楚。M5是P-gp底物。恩曲替尼并非BCRP底物，但M5属于BCRP底物。恩曲替尼和M5并非OATP1B1或OATP1B3的底物。

1、吸收

NTRK融合阳性和ROS1阳性NSCLC患者餐后单次口服600mg恩曲替尼后，恩曲替尼吸收迅速，血浆浓度达峰时间（Tmax）约为4-6小时。基于群体药代动力学分析，恩曲替尼在600mg每日一次给药5天内达到稳态。

食物对恩曲替尼的生物利用度未产生有临床意义的影响。

恩曲替尼胶囊与水或牛奶混悬后经口给药或通过鼻胃管或胃造瘘管给药，其AUC和Cmax与整粒吞服的胶囊相似。

2、分布

恩曲替尼及其主要活性代谢产物M5与人血浆蛋白高度结合，血浆蛋白的结合率与药物浓度无关。在临床相关的浓度下，恩曲替尼和M5在人血浆中的蛋白结合率相似，均>99%。

在恩曲替尼单次口服给药后，几何平均分布容积（Vz/F）为600L，表明恩曲替尼广泛分布至组织中。在临床相关全身暴露量下，恩曲替尼在多种动物种属（小鼠、大鼠和犬）中的稳态脑-血浆浓度比为0.4-2.2。

3、代谢

恩曲替尼主要通过CYP3A4代谢（-76%）。其它多种CYP和UGT1A4的代谢作用较小，估计总共<25%。活性代谢产物M5（通过CYP3A4代谢途径生成）及直接N-葡糖苷酸缀合物M11（通过UGT1A4代谢途径生成）是目前已鉴别的两种主要循环代谢产物。

4、清除

经群体药代动力学模型估算，600mg每日一次给药后，恩曲替尼的稳态平均蓄积比为1.89（±0.381），M5的稳态平均蓄积比为2.01（±0.437）。健康受试者单次口服[¹⁴C]标记的恩曲替尼后，大部分放射性经粪便排泄（83%），经尿液排泄的放射性极低（3%）。粪便中以原形药物恩曲替尼和M5排泄的量分别占总剂量的36%和22%，表明肝脏清除为主要消除途径。

恩曲替尼和M5Cmax时约占全身循环放射性的73%，约占总放射性（AUCINF）的50%。

基于群体药代动力学分析，恩曲替尼和M5的CL/F估算值分别为19.6L/h和52.4L/h。恩曲替尼和M5的消除半衰期估算值分别为20小时和40小时。

5、线性/非线性

在100mg至600mg剂量范围内，恩曲替尼的药代动力学呈线性。

6、特殊人群中的药代动力学

1、儿童

（1）＞6月龄的儿童患者

在接受恩曲替尼300mg/m²（基于BSA）每日一次给药的6月龄以上儿童患者中，接受本品300mg/m²每日一次给药的儿童患者中恩曲替尼和M5总和的全身暴露量在接受本品600mg每日一次给药的成人患者的范围内。

现有的有效性和安全性数据也证实了推荐剂量的充分性。

（2）＞1月龄至≤6月龄的儿童患者

在接受恩曲替尼250mg/m²（基于BSA）每日一次给药的＞1月龄至≤6月龄儿童患者中，儿童患者中恩曲替尼和M5总和的全身暴露量处于接受本品600mg每日一次给药的成人的范围低端。现有的有效性和安全性数据也证实了推荐剂量的充分性。

2、老年人

基于药代动力学分析，年龄>65岁的患者和较年轻成人患者的恩曲替尼暴露量未见差异。

3、肾功能不全

以原形药物形式经尿液排泄的恩曲替尼及活性代谢产物M5的量可忽略（约为给药剂量的3%），表明肾脏清除是恩曲替尼消除的次要途径。轻度和中度肾功能不全患者的群体药代动力学数据表明，肾功能不全患者的恩曲替尼药代动力学并未受到严重影响。重度肾功能不全对恩曲替尼药代动力学的影响尚不明确。

4、肝功能不全

恩曲替尼100mg（推荐剂量的1/6）单次口服给药后，与肝功能正常组相比，轻度、中度和重度肝功能不全组的恩曲替尼AUCINF分别增加39%、39%和23%。与肝功能正常组相比，轻度、中度和重度肝功能不全组恩曲替尼和M5的AUC_last合并值分别增加16%、16%和4%。在肝功能不全组中观察到恩曲替尼全身暴露量的变异性较大。

5、年龄、体重、人种和性别的影响

基于年龄（4-86岁）、性别、人种（亚洲人、黑人和白人）和体重（32-130kg），未观察到恩曲替尼的药代动力学存在具有临床意义的差异。

有效期：36个月