塞普替尼多久见效才算正常

来源:觅健 2025-06-05 18:20:19

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关键词：塞普替尼见效时间个体差异病情严重程度疾病控制

药品基本信息

药品信息概要：塞普替尼胶囊，西药名。为肿瘤药。本品用于转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。本品适用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。上述适应症均是基于一项RET基因改变晚期实体瘤研究的结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验的临床获益。

通用名称：塞普替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：13890.00元

药品详细信息

禁忌：

禁用于对活性成分或任何辅料过敏者。

不良反应：

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此不同药物在临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

一、RET基因融合阳性或RET突变的实体瘤

【注意事项】以及下文中描述的安全性人群反映了在LIBRETTO-001研究中702名患者口服本品160mg每日2次的暴露情况。在702名接受本品治疗的患者中，65%暴露6个月或以上，34%暴露1年以上。在这些患者中，95%至少服用了1次本品的推荐剂量（160mg口服给药，每日2次）。

中位年龄为59岁（范围：15至92岁）；0.3%为12至16岁的儿童患者；52%为男性；69%为白人，22%为亚洲人，5%为西班牙裔/拉丁裔，3%为黑人。最常见的肿瘤为NSCLC（47%）、MTC（44%）和非髓样甲状腺癌（5%）。

接受本品治疗的患者中有33%发生了严重不良反应。最常见的严重不良反应（发生于≥2%的患者）为感染性肺炎。3%的患者发生了致死性不良反应；超过1名患者的致死性不良反应为脓毒血症（n=3）、心脏停搏（n=3）和呼吸衰竭（n=3）。

接受本品治疗的患者中有5%因不良反应而永久终止治疗。导致永久终止治疗的不良反应包括ALT升高（0.4%）、脓毒血症（0.4%）、AST升高（0.3%）、药物过敏反应（0.3%）、疲乏（0.3%）和血小板减少症（0.3%）。

接受本品治疗的患者中有42%因不良反应而暂停服药。导致≥2%的患者暂停服药的不良反应为ALT升高、AST升高、高血压、腹泻、发热和QT间期延长。

接受本品治疗的患者中有31%因不良反应而降低剂量。导致≥2%的患者剂量降低的不良反应为ALT升高、AST升高、QT间期延长和疲乏。

最常见的不良反应（包括实验室检查结果异常：≥25%）为AST升高、ALT升高、葡萄糖升高、白细胞减少、白蛋白减少、钙减少、口干、腹泻、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、高血压、疲乏、水肿、血小板减少、总胆固醇升高、皮疹、钠减少和便秘。

LIBRETTO-001研究中接受本品治疗的患者发生的不良反应（发生率≥15%）

1、胃肠系统疾病：口干、腹泻、便秘、恶心、腹痛、呕吐。

2、血管及淋巴管类疾病：高血压。

3、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、水肿。

4、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹。

5、各类神经系统疾病：头痛。

6、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、呼吸困难。

7、各类检查：QT间期延长。

8、血液及淋巴系统疾病：出血。

发生率≤15%的临床相关不良反应为甲状腺功能减退症和肿瘤溶解综合征。

LIBRETTO-001研究中接受本品治疗的患者发生的较基线恶化的实验室检查结果异常（发生率≥20%）

1、血生化：AST升高、ALT升高、葡萄糖升高、白蛋白减少、钙减少、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、总胆固醇升高、钠减少、镁减少、钾升高、胆红素升高、葡萄糖降低。

2、血常规：白细胞减少、血小板减少。

二、肌酐升高

在接受本品160mg每日2次口服给药的健康受试者中，血清肌酐在10天后升高18%。如果观察到血清肌酐持续升高，考虑使用其他肾功能标志物。

毒理作用：

1、遗传毒性

塞普替尼的Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性。在浓度大于7倍人用剂量的Cmax（160mg，每日2次）时，塞普替尼的大鼠体内微核试验为阳性。

2、生殖毒性

一般毒理学试验中，雄性大鼠和小型猪在塞普替尼的暴露量约为人推荐剂量的临床暴露量（基于AUC）的0.4倍（大鼠）和0.1倍（小型猪）时，可见与附睾腔内细胞碎片及精子减少有关的睾丸变性。一项专门的雄性大鼠生育力试验中，雄性大鼠在与未经治疗的雌性大鼠交配之前，连续28天给予塞普替尼，剂量高达30mg/kg/日（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的2倍），未见对交配或对生育力产生明显影响。雄性大鼠在≥3mg/kg的剂量下（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的0.2倍）可见剂量依赖性的睾丸生殖细胞耗竭和精子细胞滞留增加，30mg/kg剂量下伴随精子形态改变。

一项专门的雌性大鼠生育力试验中，雌性大鼠从交配前15天至妊娠第7天给予塞普替尼，75mg/kg剂量下（以AUC计，约相当于临床剂量160mg每日2次）可见发情周期数减少，尽管塞普替尼对交配行为或妊娠能力未见明显影响，但75mg/kg剂量组一半雌性大鼠的所有胚胎未能存活，相同剂量水平下，有胚胎存活的雌性大鼠可见着床后丢失增加。一项小型猪3个月一般毒理学试验中，15mg/kg剂量下（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的0.3倍）可见黄体减少或缺失，≥2mg/kg剂量下（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的0.07倍）可见黄体囊肿。

妊娠大鼠于器官发生期经口给予塞普替尼≥100mg/kg（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的3.6倍），导致100%的着床后丢失，50mg/kg（以AUC计，约相当于临床剂量160mg每日2次）剂量下，8只雌性动物中有6只可见100%的早期胚胎吸收，其余2只雌性动物可见高水平的早期胚胎吸收，2窝中仅有3只活胎仔，所有活胎仔均可见体重减少和畸形（2只短尾，1只小鼻以及胸颈部局部水肿）。

3、致癌性

塞普替尼尚未进行致癌性试验。

4、其它毒性

一项4周一般毒理学试验中，大鼠在暴露量约≥3倍人体暴露量（临床剂量160mg每日2次）的剂量下可见骨骺增生和牙齿发育不良的迹象。一项13周一般毒理学试验中，小型猪在15mg/kg（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的0.3倍）高剂量下，可见骺板厚度微小至显著增加的迹象。4周和13周毒理试验中，大鼠在高剂量（以AUC计，约为临床剂量160mg每日2次的1.5倍）下出现咬合不良和牙齿变色，恢复期内未见恢复。