注射用恩美曲妥珠单抗的适应症有哪些

食之无味

来源:觅健 2025-05-14 13:04:56

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关键词：恩美曲妥珠单抗HER2阳性早期乳腺癌晚期乳腺癌二线治疗

药品基本信息

药品信息概要：注射用恩美曲妥珠单抗，西药名。抗肿瘤药。本品适用于符合用药条件的早期乳腺癌和晚期乳腺癌。

通用名称：注射用恩美曲妥珠单抗

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3799.65-5399.82元

药品详细信息

成分：

本品活性成份：恩美曲妥珠单抗。

恩美曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体一药物偶联物（ADC），含有人源化抗-HER2 IgG1曲妥珠单抗，该抗体通过稳定的硫醚连接体MCC（4-[N-马来酰亚胺甲基]环己烷-1-羧酸酯）与微管抑制药物DM1（美坦辛衍生物）共价结合。

赋形剂：琥珀酸、氢氧化钠、聚山梨酯20、蔗糖。

规格：

100mg/瓶；160mg/瓶。

不良反应：

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，所以在一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一药物临床试验中的发生率进行比较，可能也无法反映临床实践中的发生率。

一、安全性特征总结

目前已在多项临床研究中的2611例乳腺癌患者中评价了本品的安全性。在该患者群中：

1、最常见的严重药物不良反应（ADR）（在患者中的发生率>0.5%）包括出血、发热、血小板减少症、呼吸困难、腹痛、骨骼肌肉疼痛及呕吐。

2、接受本品治疗的受试者中最常见的ADR（≥25%）包括恶心、疲乏、骨骼肌肉疼痛、出血、头痛、转氨酶升高、血小板减少症及周围神经病。报告的多数ADR的严重程度为1级或2级。

3、最常见的美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）≥3级ADR（>2%）包括血小板减少症、转氨酶升高、贫血、中性粒细胞减少症、疲乏和低钾血症。

二、不良反应列表

接受本品治疗的2611例患者报告的ADR见表3。下文按MedDRA系统器官分类（SOC）和频率分类列举ADR。频率分类定义为非常常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），少见（≥1/1000至<1/100），罕见（>1/10000至<1/1000），非常罕见（<1/10000），未知（根据现有数据无法估计）。在各频率分组和SOC中，不良反应按严重性降序排列。使用NCI-CTCAE报告ADR，以供评估毒性。

表3：临床试验中接受本品治疗的患者报告的ADR列表

1、感染及侵染类疾病：非常常见尿路感染。

2、血液及淋巴系统疾病：非常常见血小板减少症、贫血。常见中性粒细胞减少症、白细胞减少症。

3、免疫系统疾病：常见药物性超敏反应。

4、代谢及营养类疾病：常见低钾血症。

5、精神病类：非常常见失眠。

6、各类神经系统疾病：非常常见周围神经病、头痛。常见头晕、味觉倒错、记忆受损。

7、眼器官疾病：常见干眼、结膜炎、视物模糊、流泪增加。

8、心脏器官疾病：常见左心室功能障碍。

9、血管与淋巴管类疾病：非常常见出血。常见高血压。

10、呼吸系统、胸及纵膈疾病：非常常见鼻衄、咳嗽、呼吸困难。少见肺部炎症（ILD）。

11、胃肠系统疾病：非常常见口腔黏膜炎、腹泻、呕吐、恶心、便秘、口干、腹痛。常见消化不良、齿龈出血。

12、肝胆系统疾病：非常常见转氨酶升高。常见血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高。少见肝脏毒性、肝衰竭、结节再生性过度增生、门静脉高压症。

13、皮肤及皮下组织类疾病：常见皮疹、瘙痒症、脱发、指甲疾病、掌跖红肿综合征、荨麻疹。

14、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：非常常见骨骼肌肉疼痛、关节痛、肌痛。

15、全身性疾病及给药部位各种反应：非常常见疲乏、发热、乏力。常见外周水肿、寒战。少见注射部位外渗。

16、各类损伤、中毒及手术并发症：常见输液相关反应。少见放射性肺炎。

表3是来自晚期乳腺癌（mBC）研究（n=1871；本品的中位治疗周期数为10）和早期乳腺癌（eBC）KATHERINE研究（n=740：中位治疗周期数为14）中总体治疗阶段的汇总数据。

早期乳腺癌KATHERINE研究中国亚组患者的安全性特征与总体人群的安全性特征相似。

晚期乳腺癌中国桥接研究ELAINA的总体安全性特征与EMILIA和本品其他晚期乳腺癌临床研究在亚洲患者中观察到的结论一致。

三、特定不良反应的描述

1、血小板减少症

在mBC临床试验中，接受本品治疗的患者中血小板减少症或血小板计数减少的发生率为24.9%，这两种事件也是最常见的导致治疗中止的不良反应（2.6%）。在eBC临床研究中，接受本品治疗的患者中28.5%的患者报告血小板减少症，无论是在所有分级的不良反应中还是≥3级不良反应中，血小板减少症均为最常见的不良反应，也是最常见的导致治疗中止（4.2%）、剂量中断和剂量下调的不良反应。多数患者发生1级或2级事件（≥50000mm³），第8天时达到最低值，通常在既定的下一次给药时改善至0级或1级（≥75000mm³）。在临床研究中，亚裔患者血小板减少症的发生率和严重程度更高。不考虑人种的情况下，接受本品治疗的mBC患者中3级或4级事件（<50000mm³）的发生率为8.7%，eBC患者中为5.7%。因血小板减少症进行的剂量调整信息见【用法用量】和【注意事项】。

在中国ELAINA桥接试验中，与EMILIA研究中的亚洲人群（52.5%）和全球人群（30.4%）相比，血小板减少症的发生率更高（76.2%）。ELAINA研究中，≥3级的血小板计数降低的发生率（40.4%）与EMILIA研究中的亚洲人群（43.4%）相当，但高于EMILIA中的全球人群（13.9%）。在ELAINA研究中接受恩美曲妥珠单抗的151例晚期乳腺癌患者中，有3例患者发生≥3级的血小板计数降低，在停用恩美曲妥珠单抗≥90天并根据当地临床实践进行治疗后，仍未恢复到≤2级。ELAINA研究中接受恩美曲妥珠单抗的151例患者中无≥3级的出血事件发生。

2、出血

在mBC临床试验中，接受本品治疗的患者中出血事件发生率为34.8%，重度出血事件（≥3级）的发生率为2.2%。在eBC临床试验中，接受本品治疗的患者中出血事件的发生率为29%包括1例5级事件在内的重度出血事件（≥3级）的发生率为0.4%。在mBC和eBC临床试验中，皆观察到报告致命后果的出血事件病例。

3、转氨酶（ASTIALT）升高

在临床研究中，本品治疗期间观察到血清转氨酶升高（1-4级）。转氨酶升高一般呈一过性。在mBC临床研究中24.2%的患者报告转氨酶升高。mBC患者中3级或4级AST和ALT升高的发生率分别为4.2%和2.7%，通常发生在早期治疗周期（第1-6个周期）。32.4%的eBC患者报告转氨酶升高。1.5%的eBC患者报告3级和4级转氨酶升高。未观察到本品暴露量（AUC）、本品的最大血清浓度（Cmax）、总曲妥珠单抗暴露量（AUC）或DM1的Cmax与转氨酶升高之间存在关联。因转氨酶升高进行的剂量调整信息见【用法用量】和【注意事项】。

4、左心室功能障碍

在mBC临床研究中，接受本品治疗的患者中左心室功能障碍的发生率为2.2%。多数事件没有症状，LVEF降低程度为1级或2级。mBC患者中3级和4级事件的发生率为0.4%。eBC患者中左心室功能障碍的发生率为3.0%，3级或4级左心室功能障碍的发生率为0.5%。如果患者的LVEF≤45%，建议额外监测LVEF（具体剂量调整方法见【用法用量】）。

5、周围神经病

本品的临床试验中曾报告周围神经病，多为1级事件，以感觉神经病变为主。在mBC患者中，周围神经病的总体发生率为29.0%，≥2级周围神经病的发生率为8.6%。在eBC患者中，周围神经病的总体发生率为32.3%，≥2级周围神经病的发生率为10.3%。

6、输液相关反应

输液相关反应表现为以下一种或多种症状：潮红、寒战、发热、呼吸困难、低血压、哮鸣、支气管痉挛和心动过速。在mBC临床研究中，接受本品治疗的患者中输注相关反应的发生率为4.0%，报告了6起3级事件，没有发生4级事件。接受本品治疗的eBC患者中输液相关反应的发生率为1.6%，没有发生3级或4级事件。输液相关反应在输液终止后数小时至1天内痊愈。在临床研究中未观察到剂量关系。因输液相关反应进行的剂量调整信息见【用法用量】和【注意事项】。

7、超敏反应

在mBC临床研究中，接受本品治疗的患者中超敏反应的发生率为2.6%，报告了1起3级事件和1起4级事件。eBC患者中超敏反应的发生率为2.7%，3级或4级超敏反应的发生率为0.4%。总体而言，多数超敏反应的严重程度为轻度或中度，治疗后痊愈。因超敏反应进行的剂量调整信息见【用法用量】和【注意事项】

8、免疫原性

与所有治疗用蛋白类似，本品可能引发免疫应答。在多个时间点检测来自7项临床研究的1243例患者对本品产生的抗药抗体（ADA）应答。本品给药后，5.1%（63/1243）的患者在一个或多个给药后时间点检测到抗恩美曲妥珠单抗抗体呈阳性。在Ⅰ期和Ⅱ期研究中，6.4%（24/376）的患者抗恩美曲妥珠单抗抗体检测结果呈阳性。在EMILIA（BO21977）研究中，5.2%（24/466）的患者抗恩美曲妥珠单抗抗体检测结果呈阳性，其中13例患者中和抗体亦呈阳性。在KATHERINE（BO27938）研究中，3.7%（15/401）的患者抗恩美曲妥珠单抗抗体检测结果呈阳性，其中5例患者中和抗体亦呈阳性。由于ADA的发生率低，无法得出抗恩美曲妥珠单抗抗体对本品的药代动力学、安全性和有效性影响的结论。

9、上市后经验

在本品获批后的使用过程中，发现以下不良反应。这些不良反应来自规模不详的人群自发报告，因此难以可靠地评估发生频率或者明确与药物暴露的因果关系。

肿瘤溶解综合征（TLS）：在接受本品治疗的患者中报告了可能的TLS病例。具有显著肿瘤负荷的患者（例如，巨大转移灶）的风险可能更高。患者可能出现高尿酸血症、高磷血症和急性肾衰竭，这代表了可能的TLS。出现临床指征时，应考虑额外的监测和/或治疗。