尼达尼布医保新规

药品基本信息

药品信息概要：尼达尼布，即乙磺酸尼达尼布，西药名。常用剂型有胶囊。用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。

通用名称：尼达尼布

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：11200.00元

药品详细信息

性状：

乙磺酸尼达尼布软胶囊：淡粉棕色（100mg规格）或棕色（150mg规格）不透明的椭圆形软胶囊，内容物为亮黄色黏稠混悬液。

药代动力学：

1、尼达尼布的药代动力学（PK）特征在健康志愿者、IPF患者和癌症患者中相似。尼达尼布的PK呈线性。尼达尼布暴露量随着剂量的增加而增加（剂量范围50-450mg，每日1次；150-300mg，每日2次），证明了剂量比例关系。多次给药后，IPF患者的药时曲线下面积（AUC）蓄积量为1.76倍。在给药1周内达到稳态血药浓度。尼达尼布谷浓度保持稳定超过1年。尼达尼布的PK个体间变异程度为中度至高度（标准PK参数的变异系数在30％-70％的范围内），而个体内变异程度为低度至中度（变异系数低于40％）。

（1）吸收：

①尼达尼布在进食状态下以软胶囊口服给药后大约2-4小时达到最大血浆浓度（范围0.5-8小时）。在健康志愿者中100mg剂量的绝对生物利用度为4.69％（90％CI：3.615-6.078）。转运子效应和显著的首过代谢使吸收和生物利用度下降。

②剂量与尼达尼布暴露量增加成比例（剂量范围50-450mg每日一次和剂量范围150-300mg每日两次）。至少在给药后1周内达到稳态血浆浓度。

③与空腹状态服药相比，在饭后服药时尼达尼布暴露量增加了约20％（CI：95.3-152.5％），并且吸收延迟（空腹中位tmax为2.00小时；餐后：3.98小时）。

（2）分布：

①尼达尼布符合最小双相处置动力学。静脉输注后，在终末相观察到了较大的分布容积（Vss：1050L，45.0％gCV）。

②在人体血浆中，尼达尼布的体外蛋白结合率较高，结合部分为97.8％。血清白蛋白被认为是主要结合蛋白。尼达尼布优先分布于血浆中，血液与血浆分布之比为0.869。

（3）代谢：

①尼达尼布的主要代谢反应为通过酯酶的水解分裂，产生了游离碱基团BIBF1202。BIBF1202随后通过UGT酶（即UGT1A1、UGT1A7、UGT1A8和UGT1A10）葡糖醛酸化为BIBF1202葡糖苷酸。

②尼达尼布仅在很小程度上经CYP途径进行生物转化，CYP3A4为主要的参与酶。在人体ADME（吸收、分布、代谢、消除）研究中无法测得血浆中的主要CYP依赖性代谢产物。在体外研究中，CYP依赖性代谢大约占5％，与之相比，酯裂解大约占25％。由于尼达尼布、BIBF1202和BIBF1202葡糖苷酸在临床前研究中不抑制或诱导CYP酶。因此，尼达尼布与CYP底物、CYP抑制剂或CYP诱导剂之间不存在药物相互作用。

（4）消除：

①静脉输注后的总血浆清除率较高（CL：1390mL/min，28.8％gCV）。口服给药后48小时内药物原形经尿液排泄大约为剂量的0.05％（31.5％gCV），静脉注射给药后大约为剂量的1.4％（24.2％gCV）；肾脏清除率为20mL/min（32.6％gCV）。

②口服给予[14C]尼达尼布后药物相关的放射活性的主要消除途径为通过粪便/胆汁排泄（剂量的93.4％，2.61％gCV）。肾脏排泄对总清除率的贡献较低（剂量的0.649％，26.3％gCV）。给药4天内的总回收率被认为是完全的（超过90％）。尼达尼布的终末半衰期为10至15小时（gCV％大约为50％）。

（5）转运：尼达尼布是P-gp的底物之一。尼达尼布与该转运体之间的潜在相互作用参见[药物相互作用]。尼达尼布在体外显示并非OATP-1B1、OATP-1B3、OATP-2B1、OCT-2或MRP-2的底物或抑制剂。尼达尼布也非BCRP的底物。在体外仅观察到了对OCT-1、BCRP和P-gp具有较弱的抑制作用，其临床相关性较低。类似结果也适用于尼达尼布作为OCT-1底物时的研究。

2、暴露-应答关系：

（1）暴露应答分析表明在2期和3期研究中观察到的暴露范围和FVC的年下降率之间存在Emax样关系，EC50约为3-5ng/mL（相对标准误：54-67％）。

在安全性方面，尼达尼布血浆暴露量和ALT和／或AST升高之间的关系看似较弱。即使无法排除血浆暴露量为风险确定因素，实际给药剂量可能会更好的预测发生任何强度的腹泻的风险（参见[注意事项]）。

（2）特殊人群中的群体药代动力学分析：尼达尼布在健康志愿者、IPF患者和癌症患者中的药代动力学特性相似。基于在IPF和非小细胞肺癌（NSCLC）患者（N=1191）中实施的群体药代动力学（PopPK）分析和描述性研究的结果，性别（校正了体重）、轻中度肾损伤（通过肌酐清除率预估）、肝转移、ECOG体能状态评分、饮酒或P-gp基因型不影响尼达尼布暴露量。群体药代动力学分析表明，对尼达尼布暴露产生的中度影响取决于年龄、体重和人种（见以下描述）。根据临床试验中观察到的较高的个体间暴露量的差异，认为这些影响没有临床意义（参见[注意事项]）。

①年龄：尼达尼布的暴露量随年龄呈线性增加。相对于中位年龄62岁的患者，AUCτ,ss在45岁的患者（第5百分位数）中下降了16％，在76岁的患者（第95百分位数）中增加了13％。该分析涵盖的年龄范围为29至85岁；大约5％的人群年龄超过75岁。基于PopPK模型，与65岁以下患者相比，年龄≥75岁的患者尼达尼布暴露量增加约为20-25％。尚未在儿童人群中进行研究。

②体重：体重与尼达尼布的暴露量呈负相关。相对于中位体重为71.5kg的患者，AUCτ,ss在体重50kg的患者（第5百分位数）中增加了25％，在体重100kg的患者（第95百分位数）中下降了19％。

③人种：与高加索人相比，尼达尼布群体平均暴露量（校正了体重）在中国、中国台湾和印度患者中升高了33-50％，在日本人中升高了16％，在韩国人中下降了16-22％。

来自黑人个体的数据极为有限，但与高加索人处于相同的范围内。

④肾损伤：根据933例IPF患者数据的群体药代动力学分析，轻度（肌酐清除率：60-90mL/min；n=399）或中度（肌酐清除率：30-60mL/min；n=116）肾功能损害不影响尼达尼布的暴露量。重度肾功能损害（肌酐清除率低于30mL/min）的数据有限。

⑤肝损伤：在一项关于本品的1期单剂量临床药代动力学研究中，对8例轻度肝功能损害受试者（ChildPughA级）和8例中度肝功能损害受试者（ChildPughB级）与17例肝功能正常的受试者进行了比较。轻度肝损害受试者的尼达尼布平均暴露量，按照峰浓度（C_max），比肝功能正常受试者高2.4倍（90％CI：1.6-3.6）；而按照AUC0-inf，比肝功能正常受试者高2.2倍（90％CI：1.4-3.5）。对于中度肝损害受试者，按照峰浓度（C_max），平均尼达尼布暴露量比肝功能正常受试者高6.9倍（90％CI：4.4-11.0）；而按照AUC0-inf，比肝功能正常受试者高7.6倍（90％CI：5.1-11.3）。没有对重度肝功能损害受试者（ChildPughC级）进行研究。

3、与吡非尼酮联合治疗：

（1）在日本IPF患者中实施的一项平行组设计研究中，对尼达尼布与吡非尼酮联合治疗进行了研究。24例患者接受了尼达尼布150mg，每日两次，共28天的治疗。在13例患者中，在标准剂量的吡非尼酮长期治疗的基础上加入了尼达尼布治疗。

（2）11例患者接受了尼达尼布单药治疗。与单独给予尼达尼布相比，在吡非尼酮的基础上给予尼达尼布时，尼达尼布暴露量按AUC计下降至68.3％，按Cmax计下降至59.2％。尼达尼布对吡非尼酮的PK没有影响。由于联合暴露的时间较短以及患者例数过少，无法得出有关与吡非尼酮联合用药的获益-风险结论。

用法用量：

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

乙磺酸尼达尼布软胶囊：应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。

1、本品推荐剂量为每次150mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。

2、根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药（参见[注意事项]、[不良反应]）。

3、本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。

4、如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300mg。

5、剂量调整：

（1）如可适用，除了对症治疗以外，本品的不良反应处理（参见[注意事项]、[不良反应]）可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。可采用完整剂量（每次150mg，每日两次）或降低的剂量（每次100mg，每日两次）重新开始本品治疗。如果患者不能耐受每次100mg，每日两次，则应停止本品治疗。

（2）肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（ChildPughB）迹象时，可中断治疗，或将本品降低剂量至每次100mg，每日两次。当肝酶恢复至基线值时，重新使用本品降低剂量（每次100mg，每日两次）治疗，随后可增加至完整剂量（每次150mg，每日两次）。

（3）当AST或ALT>1.5倍ULN，或有中度肝损伤（ChildPughB）的体征或症状时，应停用本品。

（4）对于轻度肝损伤患者（ChildPughA级）,慎用。

6、特殊人群：

（1）儿童人群：尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。

（2）老年患者（≥65岁）：与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整起始剂量（参见[药代动力学]）。对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。

（2）人种：基于群体药代动力学（PK）分析，无需调整本品的起始剂量（参见[注意事项]、[药代动力学]）。黑人患者的安全性数据有限。

（3）年龄、体重和性别：根据群体药代动力学分析，年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。然而，它们对暴露量的影响不大，无需调整剂量。性别对尼达尼布的暴露量没有影响（参见[药代动力学]）。

（4）肾损伤：小于1％的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的（参见[药代动力学]）。无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。尚未在重度肾损伤（肌酐清除率90％）；其暴露量在肝损伤患者（ChildPughA、ChildPughB）中有所增加（参见[药代动力学]）。

①在轻度肝损伤（ChildPughA）的患者慎用。

②在轻度肝损伤（ChildPughA）的患者中，在进行不良反应管理时，应考虑中断或停止治疗。

③尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。因此，不建议使用本品对中度（ChildPughB）和重度（ChildPughC）肝损伤患者进行治疗（参见[药代动力学]）。

（6）吸烟者：吸烟与本品的暴露量减少有关。这可能改变本品的疗效。鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟，在使用本品期间应避免吸烟。

关于尼达尼布医保新规

尼达尼布为处方药，属于非医保报销范围，参考价格约11200.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。