恩曲替尼多久用一次
药品基本信息
药品信息概要：恩曲替尼胶囊，西药名。抗肿瘤药。本品适用于符合用药条件的实体瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的治疗。
通用名称：恩曲替尼胶囊
处方类型：处方药
医保类型：医保乙类
参考价格：23700.00元
药品详细信息
用法用量：
一、患者选择
1、实体瘤
本品的治疗应由具有抗癌治疗经验的医生启动。
在使用本品治疗之前，必须确定患者肿瘤样本中携带NTRK融合基因。应采用验证过的检测方法确定患者的NTRK融合基因状态。经医院或实验室的检测结果判断为携带NTRK融合基因的患者能接受本品治疗，并且应经罗氏公司指定的独立第三方进行一次审核，证实患者确具有NTRK融合基因可继续用药。
2、非小细胞肺癌（NSCLC）
需要采用经验证的检测方法，选择ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。应在开始恩曲替尼治疗前确定ROS1阳性状态。
二、推荐剂量
本品给药方式
胶囊应整粒吞服。难以或无法吞服胶囊或需要肠内给药的患者可接受胶囊制成的口服混悬液治疗。
1、ROS1阳性非小细胞肺癌患者
推荐剂量为600mg，口服，每日一次，可与或不与食物同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。
2、NTRK融合基因阳性实体瘤患者
本品治疗NTRK融合基因阳性实体瘤成人和儿童患者的推荐剂量如下。给予推荐剂量的恩曲替尼胶囊，可与或不与食物同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。
NTRK融合基因阳性实体瘤成人和儿童患者的推荐剂量
成人BSA≥1.51m2的儿童患者：600mg口服，每日一次。
＞1月龄至≤6月龄的儿童患者：250mg/m2口服，每日一次。
直至出现疾病进展或发生不可接受的毒性。
本品治疗6月龄以上NTRK融合基因阳性实体瘤儿童患者的推荐剂量
体表面积（BSA）≤0.50m2：300mg/m2。
体表面积（BSA）0.51-0.80m2：200mg。
体表面积（BSA）0.81-1.10m2：300mg。
体表面积（BSA）1.11-1.50m2：400mg。
体表面积（BSA）≥1.51m2：600mg
三、延误或漏服
如患者漏服，可补服，除非距离下一次服药不足12小时。如患者服用恩曲替尼后立即呕吐，患者可再次服药。
四、给药方法
1、胶囊
整粒吞服。请勿压碎或咀嚼胶囊。
2、胶囊配制成口服或肠内管饲给药混悬液
建议医疗保健人员在首次给药前与患者或护理者讨论需要添加的水或牛奶的体积以及需要抽取的口服混悬液（详见药品说明书）。
指导患者或护理者小心打开胶囊，并将内容物倒入室温饮用水或牛奶中，配制口服混悬液。静置15分钟。
配制后立即给予恩曲替尼口服混悬液。
如果在2小时内（暂存温度不超过30℃）未使用，则丢弃所有未使用的混悬液。
告知患者在口服混悬液后饮水，以确保完全吞服恩曲替尼。
3、肠内管饲给药
如果需要肠内给药（例如胃管或鼻胃管），则通过管路给予口服混悬液。使用8FR或更大的肠内管给予3mL或更大的给药体积。指导患者将3mL或更大的给药体积分成至少两等份，并在每次给药后冲洗管路。用于冲洗管路的水或牛奶的体积与给药体积相同。给药体积为30mL时，则至少分成三份（10mL）。每份恩曲替尼给药后，应用水或牛奶冲洗管路。
有关恩曲替尼胶囊（口服混悬液）的配制和肠内管饲给药的详细说明见所附使用说明。
五、剂量调整
成人和儿童患者不良反应管理的推荐减量及发生特定药物不良反应后的推荐剂量详见药品说明书。
六、发生特殊药物相互作用后的剂量调整
CYP3A强效或中效抑制剂合并用药：
•成人和≥2岁的儿童患者
应该避免在成人和≥2岁的儿童患者中合并使用强效或中效CYP3A抑制剂和恩曲替尼。如果无法避免合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，则应降低恩曲替尼剂量，并将合并用药时间限制在14天或更短。
在停止合并使用的强效或中效CYP3A抑制剂后，可以恢复恩曲替尼至合并用药前的剂量。半衰期长的CYP3A4抑制剂可能需要洗脱期。
•<2岁的儿童患者
在<2岁的儿童患者中，应该避免合并使用强效或中效CYP3A抑制剂。
CYP3A诱导剂合并用药：
在成人和儿童患者中，应避免合并使用CYP3A诱导剂。
七、特殊人群剂量说明
1、儿童：患者剂量是基于患者的体表面积年龄和BSA（mg/m2），每日最大剂量为600mg。
2、老年人：年龄≥65岁的患者无需调整恩曲替尼剂量。
3、肾功能不全：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。尚未在重度肾功能不全患者中研究恩曲替尼的安全性与有效性。然而，由于恩曲替尼的肾脏消除率可忽略不计，重度肾功能不全患者无需调整剂量。
4、肝功能不全：尚不清楚在推荐剂量下中度肝功能不全（总胆红素＞1.5-3.0×ULN且天冬氨酸氨基转移酶水平不限）或重度肝功能不全（总胆红素＞3.0×ULN且天冬氨酸氨基转移酶水平不限）对安全性的影响。在确定是否对中度至重度肝功能不全患者给予本品之前，应考虑恩曲替尼的风险-获益特征。肝功能不全患者发生恩曲替尼不良反应的风险可能增加，从而应更频繁地监测其不良反应。
性状：
本品内容物为白色至淡粉色或淡橙色粉末或块状物。
药代动力学：
已在NTRK融合阳性实体瘤及ROS1阳性NSCLC患者和健康受试者中表征了恩曲替尼及其主要活性代谢产物（M5）的药代动力学参数。恩曲替尼和M5的药代动力学均呈线性，而且与剂量或时间无关。本品每日给药一次时，恩曲替尼在1周内达到稳态，M5在2周内达到稳态。
基于体外数据，恩曲替尼是P-gp的弱底物。P-gp在体内的确切作用尚不清楚。M5是P-gp底物。恩曲替尼并非BCRP底物，但M5属于BCRP底物。恩曲替尼和M5并非OATP1B1或OATP1B3的底物。
1、吸收
NTRK融合阳性和ROS1阳性NSCLC患者餐后单次口服600mg恩曲替尼后，恩曲替尼吸收迅速，血浆浓度达峰时间（Tmax）约为4-6小时。基于群体药代动力学分析，恩曲替尼在600mg每日一次给药5天内达到稳态。
食物对恩曲替尼的生物利用度未产生有临床意义的影响。
恩曲替尼胶囊与水或牛奶混悬后经口给药或通过鼻胃管或胃造瘘管给药，其AUC和Cmax与整粒吞服的胶囊相似。
2、分布
恩曲替尼及其主要活性代谢产物M5与人血浆蛋白高度结合，血浆蛋白的结合率与药物浓度无关。在临床相关的浓度下，恩曲替尼和M5在人血浆中的蛋白结合率相似，均>99%。
在恩曲替尼单次口服给药后，几何平均分布容积（Vz/F）为600L，表明恩曲替尼广泛分布至组织中。在临床相关全身暴露量下，恩曲替尼在多种动物种属（小鼠、大鼠和犬）中的稳态脑-血浆浓度比为0.4-2.2。
3、代谢
恩曲替尼主要通过CYP3A4代谢（-76%）。其它多种CYP和UGT1A4的代谢作用较小，估计总共<25%。活性代谢产物M5（通过CYP3A4代谢途径生成）及直接N-葡糖苷酸缀合物M11（通过UGT1A4代谢途径生成）是目前已鉴别的两种主要循环代谢产物。
4、清除
经群体药代动力学模型估算，600mg每日一次给药后，恩曲替尼的稳态平均蓄积比为1.89（±0.381），M5的稳态平均蓄积比为2.01（±0.437）。健康受试者单次口服[14C]标记的恩曲替尼后，大部分放射性经粪便排泄（83%），经尿液排泄的放射性极低（3%）。粪便中以原形药物恩曲替尼和M5排泄的量分别占总剂量的36%和22%，表明肝脏清除为主要消除途径。
恩曲替尼和M5Cmax时约占全身循环放射性的73%，约占总放射性（AUCINF）的50%。
基于群体药代动力学分析，恩曲替尼和M5的CL/F估算值分别为19.6L/h和52.4L/h。恩曲替尼和M5的消除半衰期估算值分别为20小时和40小时。
5、线性/非线性
在100mg至600mg剂量范围内，恩曲替尼的药代动力学呈线性。
6、特殊人群中的药代动力学
1、儿童
（1）＞6月龄的儿童患者
在接受恩曲替尼300mg/m2（基于BSA）每日一次给药的6月龄以上儿童患者中，接受本品300mg/m2每日一次给药的儿童患者中恩曲替尼和M5总和的全身暴露量在接受本品600mg每日一次给药的成人患者的范围内。
现有的有效性和安全性数据也证实了推荐剂量的充分性。
（2）＞1月龄至≤6月龄的儿童患者
在接受恩曲替尼250mg/m2（基于BSA）每日一次给药的＞1月龄至≤6月龄儿童患者中，儿童患者中恩曲替尼和M5总和的全身暴露量处于接受本品600mg每日一次给药的成人的范围低端。现有的有效性和安全性数据也证实了推荐剂量的充分性。
2、老年人
基于药代动力学分析，年龄>65岁的患者和较年轻成人患者的恩曲替尼暴露量未见差异。
3、肾功能不全
以原形药物形式经尿液排泄的恩曲替尼及活性代谢产物M5的量可忽略（约为给药剂量的3%），表明肾脏清除是恩曲替尼消除的次要途径。轻度和中度肾功能不全患者的群体药代动力学数据表明，肾功能不全患者的恩曲替尼药代动力学并未受到严重影响。重度肾功能不全对恩曲替尼药代动力学的影响尚不明确。
4、肝功能不全
恩曲替尼100mg（推荐剂量的1/6）单次口服给药后，与肝功能正常组相比，轻度、中度和重度肝功能不全组的恩曲替尼AUCINF分别增加39%、39%和23%。与肝功能正常组相比，轻度、中度和重度肝功能不全组恩曲替尼和M5的AUClast合并值分别增加16%、16%和4%。在肝功能不全组中观察到恩曲替尼全身暴露量的变异性较大。
5、年龄、体重、人种和性别的影响
基于年龄（4-86岁）、性别、人种（亚洲人、黑人和白人）和体重（32-130kg），未观察到恩曲替尼的药代动力学存在具有临床意义的差异。
关于恩曲替尼多久用一次
恩曲替尼胶囊为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约23700.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。
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