吃来曲唑没效果怎么办

来源:觅健 2025-02-06 15:00:37

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关键词：来曲唑疗效就医生活习惯治疗方案

药品基本信息

药品信息概要：来曲唑，西药名。常用剂型有片剂等。为抗肿瘤药。用于治疗绝经后、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，也可以用于对绝经后早期乳腺癌患者、已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗。

通用名称：来曲唑

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：93.00元-116.61元

药品详细信息

禁忌：

1、对活性药物和/或任意一种赋形剂过敏的患者。

2、绝经前、妊娠期、哺乳期妇女。

毒理作用：

1、遗传毒性：来曲唑在体外试验（Ames试验和大肠杆菌试验）中未见致突变性，但在体外试验（CHOK1和CCL61中国仓鼠卵巢细胞）中被观察到有潜在的致染色体断裂作用。大鼠体内微核试验结果阴性。

2、生殖毒性：

（1）来曲唑尚未进行对生育力影响的研究。但是，两种性别的小鼠、大鼠、犬分别接受0.6、0.1及0.03mg/kg剂量（以mg/m²计，分别约为人每日最高推荐剂量的1、0.4及0.4倍），结果显示重复给药会引起雌性动物性不活跃，以及雌性、雄性的生殖道萎缩。大鼠生殖研究中，在器官形成期给予来曲唑剂量≥0.003mg/kg（以mg/m2计，约为人每日最高推荐剂量的1/100），结果显示来曲唑存在胚胎毒性和胎仔毒性，如胎仔宫内死亡，骨吸收增加，着床后流产增加，活胎数量下降，以及包括肾乳头缺失和短缩、输尿管扩张、水肿和前额头骨、跖骨骨化不全在内的胎仔畸形。对于大鼠，来曲唑具有致畸性，0.03mg/kg的剂量（以mg/m²计，约为人每日最高推荐剂量的1/10）会引起大鼠胎仔球形头部和颈椎/椎体椎融合。

（2）来曲唑在家兔的生殖毒性试验中，剂量≥0.002mg/kg时存在胚胎毒性，在剂量≥0.02mg/kg时存在胎仔毒性（以mg/m²计，分别约为人每日最高推荐剂量的1/100000和1/10000），胎仔畸形包括颅骨、胸骨、前后腿骨的骨化不全。来曲唑持续12周经口强饲法给予大鼠幼崽（出生后第7天）0.003、0.03、0.3mg/kg/d暴露量少于临床预期暴露量2.5mg/d时，就会出现不利骨骼/生长的影响（骨成熟、骨矿密度），并干扰下丘脑-垂体轴的神经内分泌和生殖发育。生育力下降均伴有脑垂体肥大和睾丸改变，包括输精管上皮细胞退变和雌性大鼠生殖道萎缩。在这项研究中，幼鼠用来观察来曲唑给药42天后的恢复情况，临床相关的病理组织学改变是不可逆的。

3、致癌性：

（1）常规致癌性研究中，持续2年对小鼠经口灌胃给药0.6-60mg/kg/d（以mg/m²计，约为人每日最高推荐剂量的1-100倍），结果显示良性卵巢间质肿瘤发病率的增加呈剂量依赖性。排除降低存活率的高剂量组后，雌性小鼠中明显有肝细胞腺瘤和癌合并发病趋势。

（2）在另一项研究中，小鼠接受60mg/kg/d剂量后，血浆AUC_0-24hr水平比乳腺癌患者接受推荐剂量后AO水平高5倍。大鼠致癌性研究中，持续2年经口给药0.1-10mg/kg/d（以mg/m²计，约为人每日最高推荐剂量的0.4-40倍），也观察到当剂量≥10mg/kg/d，雌性大鼠良性卵巢肿瘤发生率增加。当剂量≥0.1mg/kg/d，观察到雌性大鼠发生卵巢增生；大鼠接受10mg/kg/d剂量后，血浆AUC_0-24hr水平比乳腺癌患者接受推荐剂量后AUC_0-24hr水平高80倍。

药物相互作用：

1、来曲唑是CYP3A4酶的底物。虽然来曲唑似乎不会对经CYP3A4酶代谢的药物产生影响，但这些药物可能会影响CYP3A4酶对来曲唑的生物转化。体外研究发现，来曲唑可抑制细胞色素P450同工酶2A6，并轻度抑制2C19。当应用治疗指数很窄并且主要依赖这些同工酶的药物时，应非常谨慎。CYP2A6酶在药物代谢中并不起主要作用。体外实验发现，当来曲唑的浓度接近血浆稳态浓度的100倍时，它并不对安定（CYP2C19的底物）的代谢产生明显影响。因此临床上不太可能产生与CYP2C19相关的相互作用。

2、与西咪替丁和华法令相互作用的临床研究表明，这些药物与来曲唑合用临床上不会产生显著的药物相互作用。

3、来曲唑和他莫昔芬（20mg/天）合用后，血浆来曲唑水平平均下降38%。来曲唑对他莫昔芬的血浆浓度没有影响。

4、目前还没有来曲唑与其它抗肿瘤药物合用的临床经验的资料。