大咖专访丨妇瘤资深专家程艳主任:解码“幸福组合”,为中国pMMR型子宫内膜癌患者点亮治疗新希望
近期国家医保目录名单公布,在患者群体中掀起了热烈讨论,其中针对pMMR型子宫内膜癌的“幸福组合”(信迪利单抗联合呋喹替尼),更是成为大家关注的焦点。很多觅友和家属既为这个好消息感到振奋,同时也有不少看不懂、弄不明白的地方。
今天,我们觅健患者平台特别荣幸地邀请到郑州大学第一附属医院程艳主任,她在百忙之中为广大觅友解答最关心的五大核心问题。
一、解惑“冷肿瘤”:为何pMMR型子宫内膜癌治疗曾陷入困境?
觅友问:医生,常听说pMMR型是“冷肿瘤”,这意味着什么?为什么之前的治疗选择那么有限,效果也不理想?
程艳主任:我们可以把pMMR型肿瘤通俗地理解为“伪装能力极强”的肿瘤。pMMR型这个肿瘤通常它被理解是一种伪装性很强的肿瘤,我们常用的这些化疗药、免疫治疗药物,包括部分靶向药物很难对它起到作用。
身体里的免疫卫士——比如T淋巴细胞这类产生免疫效力的细胞,本来是负责识别和攻击异常细胞的,但pMMR型肿瘤能巧妙地隐藏自己,让免疫卫士根本发现不了它。这就导致单纯的免疫治疗很难发挥作用,所以这类肿瘤被称为“冷肿瘤”。
从目前的治疗现状来看,国内pMMR型晚期或复发性子宫内膜癌的二线治疗,主要依赖化疗或部分靶向药,但疗效比较局限,长期生存率偏低。据统计,像晚期的子宫内膜癌患者的五年生存率不到10%。这些治疗方式存在明显局限:要么疗效不持久,肿瘤很快就会进展;要么副作用比较明显,患者耐受度差;还有不少患者会快速产生耐药性,导致治疗陷入停滞。
可以说,不管是患者还是医生,都长期面临“选择少、疗效不佳”的困境。但大家不用过于悲观,这其实是一个全球范围内的诊疗难题,并非个例。而且最近我们国内的企业也在不断寻求新的突破和进展,像最近研发的信迪利单抗和呋喹替尼的联合方案,就为解决这一难题提供了新选择。
二、揭秘“化冷为热”:“幸福组合”如何突破疗效瓶颈?
觅友问:我们听说,新获批了一个“幸福组合”能“化冷为热”,它到底是怎么做到的?效果真有那么好吗?
程艳主任:是的,“幸福组合”获批并不是空穴来风。在它出现之前,国际上有一个经典的临床试验KEYNOTE-775,这个试验是将帕博利珠单抗与仑伐替尼进行联合,用于晚期子宫内膜癌的治疗,临床试验的有效率很不错,对这部分患者起到了很好的治疗作用。
而“幸福组合”,实际上在某种程度上相当于我们国产版的KEYNOTE-775临床方案,它的治疗原理和国际上的这个经典方案是很相似的,核心优势就是双药协同作战,能精准实现“化冷为热”。
我们可以用一个通俗的比喻来理解:信迪利单抗作为免疫药,主要起到的作用就是促进体内T细胞“解放”,唤醒身体里沉睡的免疫卫士,还能给它们“武装升级”,让它们拥有识别肿瘤的能力,把“冷肿瘤”变成“热肿瘤”;而呋喹替尼是抗血管药,就像一个“断粮官”。我们都知道,肿瘤之所以生长旺盛不受限制,和肿瘤内部血管的分布、形态、生长状态有很大关系,恶性肿瘤内部的血管生长得肆无忌惮,形态特别异常。呋喹替尼能在一定程度上阻止肿瘤内部或者周围的血管形成,精准切断肿瘤生长所需的“粮草供应”,改善肿瘤周围的微环境,让免疫卫士更容易到达肿瘤所在的位置。
这两种药物联手,就能把原本“隐藏得很好”的“冷肿瘤”,变成“暴露无遗”的“热肿瘤”,从而让免疫卫士能精准、有效地攻击肿瘤细胞。
这个方案的疗效,有着扎实的临床研究数据支撑,也就是专门针对中国患者开展的FRUSICA-1研究。数据显示,对于化疗失败的pMMR型晚期或复发性子宫内膜癌患者,使用这个组合方案后,客观缓解率(ORR)高达35.6%——这意味着超过三分之一的患者有机会让肿瘤显著退缩;中位总生存期(mOS)更是延长到了21.3个月,相当于为患者争取了更长的生存时间;除此之外,中位缓解时间(mTTR)1.6个月,用药后缓解速度也很快。
值得一提的是,即便是一些少见的子宫内膜癌病理类型,比如预后更差的浆液性癌亚型患者,这个方案也显示出了明确的疗效,中位无进展生存期(mPFS)长达9.5个月,中位总生存期(mOS)的趋势也非常好。这个9.5个月的治疗周期对于晚期的子宫内膜癌患者来说,是非常宝贵的时间,这就摆脱了病人过去“无药可治”的局面。对于广大晚期、复发的子宫内膜癌患者来讲,这是一个非常好的治疗手段,值得大家关注。
三、聚焦生存质量:“幸福组合”能否实现带瘤长期生存?
觅友问:除了让肿瘤缩小,这个治疗能让我的症状减轻、感觉好一些吗?我们有可能实现长期带瘤生存吗?
程艳主任:当然可以,这个回答是肯定的。
我们都知道,肿瘤患者的症状和他的病情是息息相关、成正相关的关系。肿瘤得不到有效治疗的时候,就会引起患者出现一系列不良症状,比如常见的出血、疼痛等等。一旦用药发挥作用,肿瘤在药物的作用之下,就会出现缩小,甚至完全地消退,那么病人的症状就会得到大大地改善。
而症状的改善会直接带动患者体力、食欲和精神状态的提升,在治疗效果好的情况下,很多患者可以参加正常的社交活动,甚至出门工作,这其实就是生活质量的显著改善。
更值得期待的是,基于这个方案持久的疗效数据,我们可以提出“慢性病管理”的新愿景。临床数据显示,该方案治疗9个月时,仍有80.7%的患者持续有效,这意味着疗效能够长期维持。如果我们通过观察这个方案,会发现患者在病情得到有效缓解的情况下,这种晚期、复发的肿瘤,也可能慢慢转化成慢性带瘤生存的状态。
我们衷心地希望,有朝一日能将恶性肿瘤变成像高血压、糖尿病一样的慢性病来进行长期管理——治疗的目标不再仅仅是延长生命,更重要的是追求有质量、有尊严的生活。
四、正视不良反应:“幸福组合”的安全性如何保障?
觅友问:那么,“幸福组合”会有不良反应吗?万一发生不良反应处理起来麻烦吗?
程艳主任:首先要明确的是,我们都知道进行抗肿瘤治疗的时候,用任何药物都可能会产生副反应,如果是双药联合的话,理论上来讲它的副反应可能会稍大一些,但“幸福组合”的常见不良反应都是比较温和且可控的,大家不用过度担心。
我们可以把两种药物的不良反应分解来看:首先,信迪利单抗属于免疫检查点抑制剂,这个药常见的副反应包括乏力、骨髓抑制、甲状腺功能异常等等;当然它也有一些罕见的不良反应,比如免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性肠炎等等,但这些罕见不良反应的发生率是非常低的,常见的乏力、骨髓抑制这些问题,也都是比较容易解决的。
第二个药品是呋喹替尼,它是一个抗血管生成的药物,常见的副反应就包括高血压、蛋白尿、乏力,罕见的副反应包括出血。这些常见的反应,其实在一定程度上也可以看作是药物正在起效的“信号”。
根据临床观察来说,我们在使用这些药品的时候,一定要进行密切地监测。出现副反应不怕,就怕出现严重的毒副作用。目前根据临床观察,这两个药出现3级治疗相关不良反应为60.2%,严重治疗相关不良反应为20.4%,相关不良事件可控易管理,未见新的免疫相关不良反应。
这就要求我们:
第一,在用药之前,一定要严格筛查有无使用这些药品的禁忌症;
第二,在使用过程当中,还要进行严密的各项指标监测,以及患者症状的观察,避免出现严重的毒副作用。
这里也给大家几个具体的建议:
1.居家期间要做好血压监测,建议每天固定时间监测1到2次,并记录数值。如果你的血压舒张压升高大于30mmHg,收缩压升高大于15mmHg,或者出现相应的头痛、头晕症状,需要及时和医生联系处理;
2.如果出现乏力、头晕、水肿等不适症状,也要详细记录症状出现的时间、程度,方便医生判断;
3.一定要与医护团队保持顺畅的沟通,不要因为担心“麻烦医生”就隐瞒症状。毕竟医生是专业人员,能够及时捕捉到当中的信息,及时反馈才能让医生更好地为你调整护理和治疗方案。
总而言之,只要患者遵循医嘱,进行规律的监测,一旦出现异常及时告知医生,医生就能及时采取干预措施,绝大多数不良反应都能被良好控制,不会影响治疗的连续性。
五、关切经济负担:医保落地后,普通家庭能负担得起吗?
觅友问:那“幸福组合”费用会不会很贵?我们普通家庭能负担得起吗?
程艳主任:
这是大家非常关心的现实问题,而答案是令人振奋的——随着“幸福组合”纳入国家医保,患者的经济负担将实现根本性扭转。
在过去的诊疗环境中,很多pMMR型晚期或复发性子宫内膜癌患者在标准治疗失败后,面临无药可用的困境。为了寻求生机,部分患者只能尝试国外已获批但国内无对应适应症的联合方案,这类方案没有适应症且完全自费,年度治疗费用高达几十万元,对绝大多数普通家庭来说,都是无法承受的天文数字,相当于陷入了“无钱可治”的绝境。
而现在,情况彻底改变了。“幸福组合”是专门针对中国患者临床需求研发的本土创新方案,其相关适应症被纳入2025年国家基本医保药品目录,2026年1月1日起就能享受医保报销。经医保报销后,患者家庭的年度自付费用预计将降至数万元级别。和过去的天价自费方案相比,经济负担降幅约达95%,这不仅是费用上的大幅降低,更是实现了从“治不起”到“放心用”的本质跨越。
另外这个方案的医保保障具有独特的“专属优势”。它是专门针对中国患者人群开展的,是真正“量身定制”的保障,精准匹配了中国患者的治疗需求。
其实,这个方案能进入医保,并非简单的降价,而是国家基于本土的高质量临床疗效与安全性数据,做出的科学决策,背后是国家对民生的关怀。从更深层次来说,医保的覆盖意义远超经济学范畴,它代表着国家力量系统性地介入,将全球前沿的医学成果通过制度安排,转化为患者触手可及的生命福利。它打通了创新疗法“最后一公里”的可及性问题,让纸上的研究数据变成了病房里的现实希望。对于符合适应症的患者家庭而言,这意味着治疗路径从绝望变得清晰可期,家庭经济从可能被拖垮,回归到可规划的轨道,这是改善长期生存结局、实现高质量生活的决定性一步。
六、总结与期许:科学诊疗,为患者点亮希望之光
程艳主任:目前,“幸福组合”(信迪利单抗联合呋喹替尼)已获得中华医学会妇科肿瘤学分会《中国妇科肿瘤临床实践指南子宫内膜癌2025版》、《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南2025版》以及中国临床肿瘤学会《CSCO子宫内膜癌诊疗指南2025版》的一致推荐,在这些国内指南当中都可以查阅到,这也进一步印证了该方案的临床价值。
总结来说,“幸福组合”通过确切的疗效,有望使肿瘤得到控制、症状得到缓解;通过可控的安全性,让治疗能够平稳推进;再加上医保政策的加持,让治疗变得经济可及。这三者结合,为中国的pMMR子宫内膜癌患者探索出了一条切实可行的新出路,让“活得更好、活得更久、活得幸福”的希望变得真实而具体。
如果说你是pMMR型的子宫内膜癌患者,我希望你一定不要丧失信心。在我们治疗的时候,了解到了这样一个良好的治疗方案,要勇于去尝试。我们经过尝试,它35.6%的客观缓解率,在我们的身上很可能会成为100%。一定要有信心,我们要勇敢地去治疗,迎接更美好的新生活。
医学的进步从未停歇,医保的保障持续加码,相信未来会有更多患者在科学诊疗的帮助下,迎来更好的生活。
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