肝癌免疫治疗迎来“加速器”：复旦团队揭示关键蛋白TACC3，让疗效翻倍！

👇

在抗癌的战场上，肝癌患者的身体其实早已集结了一支强大的“免疫部队”——其中最关键的，是负责直接杀伤肿瘤细胞的CD8+ T细胞。 免疫治疗药物，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，就像是“解锁束缚”的钥匙，让这些T细胞能够重新发动攻击。

然而在肝癌治疗中，患者常常会遇到这样的尴尬局面：药物用了，T细胞却依然“没精神”，效果不尽如人意。

其实，经科学家发现，肿瘤细胞不仅会拼命生长，还在“暗地里”篡改了体内的能量分配系统——尤其是脂质代谢。 换句话说，肿瘤细胞在“偷粮”，把本该属于免疫细胞的能量源源不断吸走，让免疫部队“饿着肚子打仗”，自然无法发挥应有的战斗力。

图片来源：摄图网

在最新发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的研究中，复旦大学附属华山医院普外科钦伦秀、贾户亮、陈迪宇团队首次锁定了这个幕后“指挥官”——TACC3蛋白。

图片来源：摄图网

研究团队发现，在对免疫治疗反应不佳的肝癌组织中，TACC3的表达量显著升高。进一步实验揭示，TACC3会稳定一种名为ACSL4的脂肪酸代谢关键酶，从而驱动肿瘤细胞过度消耗多不饱和脂肪酸（PUFAs）。而PUFAs正是免疫细胞维持活力的“高级粮草”。

当肿瘤细胞大量掠夺这些营养时，CD8+ T细胞就会陷入能量枯竭的状态，无法有效杀死肿瘤。  简单来说，TACC3主导了一场“粮草战争”——它让肝癌细胞把营养抢光，让免疫细胞饿得打不动仗，从而导致免疫治疗“无功而返”。

在明确TACC3的作用机制后，研究团队进一步提出了一种新型联合治疗策略。他们利用一种名为N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的递送系统，将能沉默TACC3基因的小干扰RNA（siRNA）精准输送至肝癌细胞。

这种“定点沉默”方式能够有效抑制TACC3表达，恢复免疫细胞的功能。动物实验显示，当该疗法与PD-1抑制剂联合使用时，可显著提升免疫治疗效果：

• CD8+T细胞活性增强；

• 肿瘤生长明显受抑；

• 治疗效果优于单一用药。

这一结果表明，靶向TACC3不仅能改善肝癌的免疫微环境，也为免疫治疗耐药问题提供了新的解决思路。

图片来源：摄图网

该研究首次揭示了TACC3通过脂质代谢重编程影响免疫功能的分子机制，为肝癌免疫耐药提供了重要解释。未来，TACC3有望成为：

• 预测免疫治疗疗效的新型生物标志物；

• 提高治疗反应率的联合治疗靶点。

对于免疫疗效不理想的肝癌患者，这项研究带来了新的治疗思路——通过联合抑制TACC3，有望“重新激活”免疫系统，增强免疫药物的作用。

复旦大学华山医院团队的这项研究，不仅揭示了肝癌免疫耐药的重要机制，也为未来精准治疗提供了可行的新方案。

随着研究的深入和临床验证的推进，靶向TACC3的联合疗法有望成为肝癌免疫治疗的新方向，为更多患者带来更长的生存和更好的生活质量。