吗替麦考酚酯胶囊作用及注意事项

大鼻象

来源:觅健 2025-08-14 11:02:47

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关键词：免疫抑制剂器官移植狼疮性肾炎致畸风险药物相互作用

药品基本信息

药品信息概要：吗替麦考酚酯胶囊，西药名。为免疫抑制剂。可用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和腺皮质激素同时应用。

通用名称：吗替麦考酚酯胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：125.00元-505.20元

药品详细信息

药物相互作用：

1、阿昔洛韦：同时服用本品和阿昔洛韦，酚化葡萄糖醛麦考酚酸（MPAG）和阿昔洛韦的血浆浓度均较单独用药时有所升高。由于肾功能不全时，MPAG血浆浓度升高，阿昔洛韦浓度也升高，所以两种药物竞争从肾小管分泌的潜在性的存在，使两种药物的血浆浓度可能进一步升高。

2、抗酸药和质子泵抑制剂（PPI）：同时服用本品和抗酸药（如氢氧化镁和氢氧化铝）或质子泵抑制剂（包括兰索拉唑和泮托拉唑）时，可以观察到MPA暴露量降低。但对比同时服用质子泵抑制剂的患者和未同时服用质子泵抑制剂的患者，其移植排斥率或移植物丢失率无显著差异。基于这些数据，可将这一结果外推至所有抗酸药，因为在同时服用本品和氢氧化镁或氢氧化铝时，MPA暴露量的降低比同时服用本品和PPI时幅度小。

3、消胆胺：正常健康受试者，预先服用消胆胺4天，4g，tid，单剂给药本品1.5g，MPA的AUC下降约40%。本品与影响肝肠循环的药物合用时需慎重。

4、环孢菌素A：环孢菌素A（CsA）的药代动力学不受本品的影响。但在肾移植受者中，与联合使用西罗莫司或贝拉西普，类似剂量本品的患者相比，合并使用本品和环孢菌素A，因为环孢素A干扰MPA的肝肠循环，可将MPA降低30%-150%。

5、替米沙坦：与替米沙坦联用，可使MPA的浓度降低大约30%。替米沙坦可以改变MPA的消除，是通过提高PPARγ表达（过氧化物酶体增殖物活化受体γ），然后导致UGT1A9表达和活性的增加。将给予本品联用替米沙坦及不联用替米沙坦患者的移植排斥的发生率、移植失败的发生率或者不良反应进行对比，没有观察到药代动力学药物相互作用（DDI）的临床结果。

6、更昔洛韦：根据推荐剂量的单剂口服吗替麦考酚酯和静注更昔洛韦的研究结果，和已知肾损伤对本品与更昔洛韦药代动力学的影响，预计这些试剂的联合给药（竞争肾小管分泌的机制）将导致MPAG和更昔洛韦浓度的增加。预计MPA药代动力学没有实质性改变，也无需调整本品的剂量。在肾损伤的患者当中，本品与更昔洛韦或者它的前药，如缬更昔洛韦联合给药时，应对其进行仔细监视。

7、口服避孕药：口服避孕药的药代动力学不受同服本品的影响。18例银屑病的妇女超过3个月经周期的研究表明，本品（1g，bid）与含有乙炔雌醇（0.02mg-0.04mg）和左炔诺孕酮（0.05mg-0.20mg），去氧孕烯（0.15mg）或孕二烯酮（0.05mg-0.10mg）的结合型口服避孕药联合给药，血清黄体酮、LH和FSH水平无显著影响，提示本品对口服避孕药的卵巢抑制功能可能无影响。

8、利福平：经过剂量校正以后，在单心肺移植的患者合并利福平给药时观察到MPA的暴露（AUC₀_～_12h）下降了70%。因此建议在合并使用此药的时候，对MPA的暴露水平进行监测，并相应地调整本品的剂量，以维持临床疗效。

9、他克莫司：在接受肝脏移植的患者中，合并使用他克莫司和本品对MPA的AUC或C_max没有影响。最近在肾移植受者中进行的一项研究也观察到了类似结果。在肾移植受者中发现，本品不会改变他克莫司的浓度。但是在肝脏移植受者中，给予他克莫司服用者多剂本品（1.5g，一天两次）后，他克莫司的AUC大约增加20%。小肠内清除产β-葡萄糖醛酸酶细菌的抗生素（如：氨基糖苷、头孢菌素、氟喹诺酮和青霉素类）可能会干扰MPAG/MPA肠肝循环，进一步导致MPA全身暴露减少。

10、有关下述抗生素的可用信息：

（1）环丙沙星或阿莫西林克拉维酸：据报道，肾脏移植受者口服环丙沙星或阿莫西林克拉维酸后，MPA初始剂量浓度（谷值）在服药当天随即降低54%。持续服用抗生素，这一作用有减弱的趋势，停药后该作用消失。初始剂量水平的改变可能并不能准确反映MPA的全身暴露量，因此尚不清楚这些观察结果的临床相关性。

（2）诺氟沙星和甲硝唑：单次给予本品后，联合使用诺氟沙星和甲硝唑导致MPA的AUC₀_-₄₈降低30%。将本品与其中任何一种抗生素单独联合使用不会对MPA全身暴露产生影响。

（3）甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑：联合使用甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑时，对MPA（AUC，C_max）的全身暴露量无影响。

11、其它相互作用：

（1）本品与丙磺舒合用，在猴子试验中可使血浆MPAGAUC升高3倍。因此，其他已知从肾小管分泌的药物都可能与MPAG竞争，因此可使MPAG和其他通过肾小管分泌的药物血浆浓度升高。

（2）在成人和儿童患者中，合并使用司维拉姆和本品可以使MPA的Cmax和AUC₀_-₁₂分别降低30%和25%。这些数据表明，应在服用本品后2小时应用司维拉姆和其他钙游离磷酸盐结合剂，从而将其对MAP吸收的影响降至最低。

12、活疫苗：免疫反应损伤的患者不应当使用活疫苗。对其他疫苗的抗体反应也可能会减少。

适应症：

本品用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和腺皮质激素同时应用。

不良反应：

与免疫抑制剂使用有关的不良反应特征经常难以建立，一方面是因为基础疾病的存在，另一方面是因为其它多种药物的联合应用。

1、临床试验

（1）在预防性肾脏，心脏和肝脏移植的排斥治疗反应过程中，使用本品联合环孢霉素和皮质类固醇激素的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少症、败血症以及呕吐，而且有迹象表明存在着某种类型的感染发生率增加，例如，机会感染等（见【注意事项】）。研究显示，与本品静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的相似。

（2）使用本品治疗难治性肾脏移植的排斥反应的安全性特征与在三组对照中的，每日3g、预防肾脏排斥反应的试验中观察到的特征相同。同接受静注皮质类固醇激素治疗的患者相比，腹泻和白细胞减少症，伴随贫血、恶心、腹痛、败血症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的不良事件。

2、恶性肿瘤

（1）接受免疫抑制方案的患者，包括合并药物的患者，接受本品作为部分免疫抑制的患者，发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤发生的危险性增加（见【注意事项】）。

（2）在对肾脏，心脏和肝脏移植随访至少1年的患者进行的对照临床试验当中，接受本品治疗（2g或者3g每日）联合其它免疫抑制剂治疗的患者，有0.4%到1%发生淋巴增生性疾病或者淋巴瘤。1.6%到3.2%的患者出现非黑色素瘤型皮肤癌；0.7%到2.1%的患者出现其它类型的恶性肿瘤。在肾脏和心脏移植的患者的3年安全性资料当中，恶性肿瘤的发病率与1年的资料相比，并没有发现任何意外改变。肝脏移植受者均随访了1年以上，3年以下。

（3）在治疗难治性肾移植排斥反应的对照试验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9%。

3、机会感染

所有移植受者的机会感染的风险都增高，风险随免疫抑制负荷增加而加大（见【注意事项】）。在接受本品（2g或者3g每日）联合其它免疫抑制剂治疗且至少随访1年的肾脏（2g数据），心脏和肝脏移植受者当中进行了对照临床试验，最常见的机会感染是皮肤黏膜念珠菌病，巨细胞病毒血症/综合征和单纯疱疹病毒感染。其中巨细胞病毒血症/综合征的患者比例占13.5%。

4、儿童（年龄在3个月到18周岁之间）

在对100名3个月到18周岁之间的儿科患者进行的临床研究中，给予600mg/m²本品每日两次口服以后，出现的不良药物反应的类型和频率，在整体上与给予1克本品每日两次口服的成人患者中观察到的不良反应都是相似的。但是，以下在儿童当中出现的频率≥10%的治疗相关不良事件，与成人中出现的治疗相关不良事件的频率相比，在儿科人群特别是在6周岁以下的儿童当中更加常见，包括：腹泻，白细胞减少症，败血症，感染以及贫血。

5、老年患者（≥65周岁）

同年轻人相比，老年人，尤其是接受本品作为联合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染（包括巨细胞病毒组织侵袭病）、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加（见【注意事项】）。

6、下列为本品口服给药的安全性特征

在预防肾脏移植排斥的对照试验（3项试验，2g和3g的数据），一项对照心脏移植试验，和一项对照肝脏移植试验中，用本品治疗的患者≥10%和3%-<10%报告的不良事件详见CFDA药品说明书修订公告。

7、上市后经验

（1）感染：

严重的威胁生命的感染，例如脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型分枝杆菌感染有较高的发生率。

在使用本品治疗的患者中报告的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺陷。

在使用本品治疗的患者中有BK病毒相关性肾病的报道。这种感染可能造成严重的后果，有时可致肾移植物丢失。

血液和免疫系统：在接受本品联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有报道发生单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）和低丙种球蛋白血症。

（2）先天性疾病：

上市后已经报告了妊娠期内接受本品和其它免疫抑制剂联合治疗的患者子女中出现先天性畸形的报道，包括耳、面部、心脏和神经系统畸变。也有早期妊娠自然流产的报道。