晚期mCRPC患者福音！AKT抑制剂联合多西他赛，逆转治疗困境
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在前列腺癌进展至需进行手术干预或放疗的临床阶段时，常被考虑实施雄激素剥夺治疗（ADT）。该疗法旨在降低患者体内的雄性激素水平，从而抑制癌细胞的生长。
尽管在初始阶段，ADT可在超过90%的患者中取得显著疗效，但绝大多数患者在接受ADT的18-36个月后，将不可避免地出现对去势疗法的抗性，进而演变为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）[1]。这种耐药性的形成，导致约15%-33%的患者于两年内发生转移，进一步恶化为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），不仅加重患者的死亡风险，而且对生存预后造成了严峻挑战。
01
AKT抑制剂
为mCRPC患者带来治疗新曙光
PI3K/AKT/mTOR信号通路与肿瘤的生长、存活以及对抗药物治疗的耐受性密切相关。临床前研究及实际临床数据均指出，在mCRPC患者中，约有一半病例的PI3K/AKT/mTOR信号通路因磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）缺失而被激活，从而促进前列腺癌细胞在雄激素水平下降的环境中继续增殖和生存[2][3]。
Capivasertib (AZD5363) 是一款口服小分子AKT抑制剂，针对全部三种AKT异构体（AKT1/2/3）可发挥强效的抑制作用。根据国际医学权威期刊《NATURE》子刊的最新研究报告，Capivasertib能够降低由AKT介导的细胞周期进程，并增强多西他赛治疗后所持续引发的细胞凋亡或DNA损伤。通过AKT下游的不同作用机制，Capivasertib有效促进了癌细胞的凋亡，从而为患者带来显著的生存获益[4]。
图片来源：文献插图（各种治疗模式对肿瘤体积的影响，其中Capivasertib 多西他赛治疗模式（橙色）可有效缩小肿瘤体积）
目前，Capivasertib联合多西他赛用于治疗mCRPC患者的III期临床研究CAPItello-280正在进行中。在该研究的最新临床数据更新后，科普君将在本平台同步提供详细报道，敬请广大觅友关注并期待。
02
mCRPC患者必知高效治疗方式
NO.1
醋酸阿比特龙 奥拉帕利
临床数据表明，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者时，采用奥拉帕利与阿比特龙的联合疗法能够显著提升患者的总生存期，达到了超过40个月的治疗效果[5]。这一发现不仅为mCRPC患者的治疗带来了新的希望，也对治疗方案的选择产生了重要影响。并且现行指南新增将奥拉帕利与阿比特龙的联合应用作为mCRPC患者的一线治疗策略[6]。
NO.2
多西他赛 泼尼松
自2005年FDA正式批准多西他赛与泼尼松联合疗法作为mCRPC患者的一线治疗选项以来，基于多西他赛的化疗方案已在晚期前列腺癌的治疗中得到广泛采用。近期临床研究结果表明，该方案能够使至少50%的患者达到PSA缓解。在参与研究的患者群体中，有10名患者（占24%）的PSA水平实现达标，这一结果显著地延长了患者的总生存期，达到了18.7个月[7]。
NO.3
镭-223
镭-223所释放的α粒子在极短距离内释放能量，从而最大限度地减少对其他器官的潜在影响，这一特性导致镭-223成为治疗骨转移性前列腺癌患者的关键选择。
图片来源：摄图网
通过ALSYMPCA临床试验以及广泛的现实世界数据验证，镭-223在治疗mCRPC方面，已证明具有显著的疗效和安全性。该疗法不仅展现出了极高的客观缓解率，而且有效地降低了骨骼相关不良事件的发生频率。
前列腺癌
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本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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