厄洛替尼是什么药

药品基本信息

药品信息概要：厄洛替尼，西药名。抗肿瘤药。常见剂型为盐酸厄洛替尼片。厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。

通用名称：厄洛替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：47.00元-15900.00元

药品详细信息

注意事项：

1、本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。

2、当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的治疗时，建议对所有患者的EGFR突变进行评估，应选用经过良好验证的可靠方法，以避免出现假阴性或假阳性的检测结果。需要注意的是，在肿瘤具有外显子19缺失或外显子21（L858R）置换之外其他EGFR突变的转移性NSCLC患者中，尚未评价厄洛替尼作为一线治疗的安全性和有效性。

3、警告：

（1）肺毒性：在NSCLC或其它实体瘤接受厄洛替尼治疗的患者偶有报道严重间质性肺病样事件，包括致命的情况。在厄洛替尼单药治疗NSCLC试验中，维持治疗研究中间质性肺病样事件在厄洛替尼组和安慰剂组的发生率分别为0.7%和0%，二/三线治疗研究中间质性肺病样事件的发生率（0.8%）在厄洛替尼组和安慰剂组一样。在治疗胰腺癌试验中-联合吉西他滨，间质性肺病样事件的发生率在厄洛替尼＋吉西他滨组为2.5%，在安慰剂＋吉西他滨组为0.4%。

（2）腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰：接受厄洛替尼治疗的患者可能发生腹泻，中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可能需要减量。对严重或持续的脱水相关腹泻、恶心、厌食或者呕吐，患者需停药并对脱水采取适当的治疗措施。接受厄洛替尼治疗的患者有肝肾综合症、急性肾衰（包括死亡）和肾功能不全报告。有些由基线肝损伤引起，有些与腹泻、呕吐和/或厌食症引起的脱水或联合化疗有关。罕有低钾血症和肾衰竭（包括致命的情况）报道，一些报道继发于腹泻、呕吐和/或厌食导致的脱水，也有些报道有合并化疗药物。

（3）心肌梗塞/心肌缺血：在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中6例患者（发生率2.3%）发生心肌梗塞/心肌缺血，其中1例患者由于心肌梗塞死亡。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中3例患者发生心肌梗塞（发生率1.2%），其中1例由于心肌梗塞死亡。

（4）脑血管意外：在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中6例患者（发生率2.3%）发生脑血管意外，其中出血1次，是唯一的致命事件。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中没有脑血管意外。

（5）血小板减少引起的微血管溶血性贫血：在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中2例患者（发生率0.8%）发生血小板减少引起的微血管溶血性贫血。两位患者均为同时使用了厄洛替尼和吉西他滨。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中没有发生血小板减少引起的微血管溶血性贫血。

（6）肝衰竭：厄洛替尼使用期间报告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕见病例。混杂因素包括既往肝脏疾病或合用肝毒性药物。因此，这类患者应定期进行肝功能检查。出现严重肝功能异常者应停止服用厄洛替尼。在检查发现肝功能异常持续加重时，应考虑中断和/或降低剂量同时增加肝功能检查监测频率。治疗前检查正常的情况下，如果总胆红素>3×ULN和/或转氨酶>5×ULN，则应中断或停止使用厄洛替尼。

（7）肝功能异常和肝损伤患者：离体和在体实验均证明厄洛替尼主要在肝脏清除。因此肝功能异常的患者厄洛替尼的暴露量增加。

（8）胃肠道穿孔：接受厄洛替尼治疗的患者出现胃肠道穿孔的风险增加，但不常见（部分病例发生致命的后果）。同时合并使用抗血管生成药、皮质激素类药物、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、和/或紫杉类药物为基础的化疗，或者既往有消化性溃疡或憩室疾病病史的患者风险更高。出现胃肠道穿孔的患者应永久停用厄洛替尼。

（9）大疱性或剥脱性皮肤改变：有报道大疱性，水泡性和剥脱性皮肤症状，包括非常罕见的Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症，有些情况下是致命的。如患者出现严重的大疱性，水泡性和剥脱性皮肤症状，应中断或停用厄洛替尼。

（10）眼部疾病：使用厄洛替尼治疗有非常罕见的角膜穿孔或角膜溃疡的报道。还观察到的其他眼部异常包括异常睫毛生长、干燥性角膜结膜炎或疱疹性角膜炎，这些也是发生角膜穿孔/溃疡的危险因子。如患者出现急性眼科异常或加重例如眼睛疼痛，应中断或停用厄洛替尼。

（11）相互作用

厄洛替尼可能存在有临床意义的药物-药物相互作用（见【药物相互作用】）。

（12）国际标准化比值升高和出血可能

在接受本品治疗的患者中有报道表明，与香豆素类抗凝药包括华法林的相互作用导致国际标准化比值（INR）升高和出血事件增加，部分病例产生致命后果。应对使用香豆素类抗凝药的患者的凝血时间和INR变化进行定期监测。

该片剂中含有乳糖，因此患有罕见遗传病半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应使用本品。

（13）对驾驶和机械操作能力的影响

厄洛替尼对驾驶和机器操作能力没有或几乎没有影响。

贮藏方法：

25℃保存。15-30℃之间亦可接受。

药物相互作用：

1、仅在成人中进行了相互作用研究。

2、体外研究发现，厄洛替尼是CYP1A1的强效抑制剂、CYP3A4和CYP2C8的中度抑制剂、UGT1A1诱导的葡萄苷酸化的强抑制剂。

由于CYP1A1在人体组织中的表达十分有限，无从获得CYP1Al强抑制剂的生理学相关性。

对葡萄苷酸化的抑制作用可能会导致与一些仅能通过该途径清除的UGT1Al底物类药物发生相互作用。对于UGT1A1表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病（如Gilbert疾病）的患者，其血清胆红素浓度可能升高，必须慎用。

3、厄洛替尼经肝脏代谢，主要通过CYP3A4，少量通过CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通过这些酶代谢的药物或者酶的抑制剂或诱导剂均有可能与厄洛替尼发生相互作用。

4、CYP3A4强抑制剂可以降低厄洛替尼代谢，使其血药浓度升高。与单独使用厄洛替尼相比，酮康唑（200mg每天2次服用5天）通过抑制CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的AUC增加（平均AUC增加86%]），C_max增加69%。厄洛替尼与CYP3A4和CYP1A2抑制剂环丙沙星合用时，厄洛替尼的AUC及C_max分别增加39%和17%，活性代谢产物的AUC和C_max分别约增加了60%和48%，目前还未明确该暴露增加的临床相关性。厄洛替尼慎与环丙沙星或强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）联用。因此，厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂或结合的CYP3A4/CYP1A2抑制剂合用时应注意，一旦发现毒性作用，应当降低厄洛替尼剂量。

5、CYP3A4强诱导剂可提高厄洛替尼的代谢，显著降低厄洛替尼的血药浓度。与单独使用厄洛替尼相比，给予150mg厄洛替尼后，利福平（600mg每天1次服用7天）通过诱导CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的平均AUC降低69%。

6、若治疗前已使用或治疗中并用利福平，单剂给药450mg后厄洛替尼的平均AUC是未经利福平治疗时单剂给药150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能，应选择其他不具强CYP3A4诱导性的药物治疗。对于需要采用厄洛替尼 强CYP3A4诱导剂（如利福平）治疗的患者，应在密切监控药物安全性情况下（见【注意事项】）考虑将剂量增至300mg，如能良好耐受2周以上，可考虑将剂量进一步增至450mg，同时密切监控药物安全性。此条件下未对更高的剂量进行研究。在与其它诱导剂，如苯妥英、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草（St.JohnsWort）合用时，暴露量可能也会降低，厄洛替尼与这些活性药物合用时应特别小心。可能的情况下，可以考虑使用其它无强效CYP3A4诱导活性的治疗药物。

7、厄洛替尼预治疗或合用对典型的CYP3A4底物咪达唑仑和红霉素的清除率没有影响。因此，与其他CYP3A4底物清除间的显著相互作用也不可能发生。咪达唑仑口服利用度似乎降低了24%，但这并非CYP3A4活性的影响所致。在另一项临床试验中，厄洛替尼与CYP3A4/2C8底物紫杉醇合用，对其药代动力学无影响。因此与其它CYP3A4底物的清除可能也无显著相互作用。

8、厄洛替尼的溶解度与pH值相关。pH值升高时，厄洛替尼的溶解度降低。改变上消化道pH值的药物可能会改变厄洛替尼的溶解度，进而影响其生物利用度。厄洛替尼与质子泵抑制剂奥美拉唑合用，厄洛替尼的AUC和C_max分别降低了46%和61%。T_max或半衰期无变化。厄洛替尼与300mgH₂受体阻断药雷尼替丁合用时，厄洛替尼的AUC和C_max分别降低33%和54%。因此，可能的情况下应当避免厄洛替尼与减少胃酸产生的药物合用。在与这些药物合用时增加厄洛替尼的剂量不太可能补偿暴露量的减少。然而，厄洛替尼与雷尼替丁间隔给药时（雷尼替丁150mg每日两次，给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼），厄洛替尼的AUC和C_max分别只减少15%和17%。如果患者需要接受此类药物治疗，H2受体阻断药如雷尼替丁应当考虑并采取间隔给药。须在H2受体阻断药给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼。

9、厄洛替尼为P-糖蛋白活性底物转运体的底物，与Pgp抑制剂（如环孢菌素和维拉帕米）合用可能会改变厄洛替尼的分布和/或消除，目前尚不清楚该相互作用结果对毒性（如CNS）的影响，所以在此情况下应慎用。

10、厄洛替尼会增加铂浓度。在一项临床研究中，厄洛替尼与卡铂和紫杉醇合并用药使总铂AUC_0-48增加了10.6%。虽然该差异具有统计学显著意义，但认为该差异程度不具有临床相关性。在临床实践中，可能还存在一些其它导致卡铂暴露量增加的共同因素，如肾损伤。卡铂和紫杉醇对厄洛替尼的药代动力学无显著影响。

11、卡培他滨可能会增加厄洛替尼的浓度。厄洛替尼与卡培他滨合用时，与另外一项厄洛替尼单药研究中的数据相比，厄洛替尼AUC出现统计学显著增加，C_max值也出现临界意义的增加。厄洛替尼对卡培他滨的药代动力学无显著影响。

12、本品与他汀类药物合用可能增加他汀类药物引起的肌病包括罕见的横纹肌溶解症的发生率。

13、已知吸烟会诱导CYP1A1和CYP1A2，导致厄洛替尼暴露量减少50-60%，建议吸烟者戒烟（见【用法用量】和【药代动力学】特殊人群）。

关于厄洛替尼是什么药

厄洛替尼为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约47.00元-15900.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。