最新适应症获批！肺癌患者靠它，复发风险降低76%

本期专家

曾剑 教授

浙江省肿瘤医院 

主任医师

当“ALK阳性”这几个字映入眼帘，觅友们不禁流露出一丝羡慕。因为在肺癌治疗领域，ALK-TKI能够为晚期ALK阳性患者带来更长的生存期^[1]。

然而，对于大多数早期ALK阳性肺癌患者而言，他们面临着一道难以逾越的难题——术后复发。尽管手术成功切除了肿瘤，但在微观层面，狡猾的癌细胞或许已悄然埋下伏笔，等待时机卷土重来。

如何有效预防和控制术后复发？

为此，觅健诚邀浙江省肿瘤医院肺外科主任医师曾剑教授，为大家答疑解惑，助力抗癌！

对于早期肺癌患者而言，手术是重要治疗手段之一，能够除去肉眼可见的病灶^[1]。

然而，并非所有患者在接受手术后都能实现治愈，部分患者在术后可能会出现复发或转移。研究表明，超50%的肿瘤在术后前2年将出现复发或转移，分期越晚，复发或转移的几率越高^[2]。终于，经过研发团队不断的探索，术后辅助治疗的出现，帮助患者离“治愈”更近一步！

过去，术后辅助治疗的手段稀缺，常用的方法是化疗。可惜的是，经辅助化疗后，患者的5年生存率仅提高5%左右^[3]。患者亟需新方法出现！

随着靶向治疗等精准治疗手段的发展，靶向治疗成为了术后辅助治疗方案的中流砥柱。靶向药物通过对肿瘤特定的分子靶点进行作用，以干扰肿瘤细胞的生长、分裂和扩散，最终达到治疗的目的^[4]。

图片来源：摄图网

近年来，术后辅助治疗领域取得了显著进步。由于EGFR突变的患者较多，EGFR-TKI在术后辅助治疗中的频繁应用，为术后辅助靶向治疗积累了丰富的经验。

虽然，与EGFR突变发生率相比，ALK融合发生率较低，但由于肺癌患者基数大，ALK阳性患者也是一个庞大的群体！

在已有的研究结果中，晚期ALK阳性患者通过ALK-TKI治疗，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）不断延长，获益也明显增大^[5]。这一发现极大地增强了ALK-TKI前移的用药信心。

如果将ALK-TKI应用到围术期会如何呢？实践出真知！ALINA研究中阿来替尼的杰出表现，为术后辅助靶向治疗提供了强有力的结果！ALK阳性患者终于迎来了属于自己的术后靶向治疗方案！

2024年6月28日，阿来替尼经国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于ALK阳性的IB期至IIIA期非小细胞肺癌患者（NSCLC）患者术后辅助治疗^[6]。

图片来源：NMPA官网

ALINA研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照研究，纳入了完全切除术后IB（≥4 cm）-IIIA期的ALK阳性非小细胞肺癌患者，旨在对比阿来替尼和化疗辅助治疗的疗效和安全性^[7]。

研究证明，与化疗组相比，阿来替尼组无病生存期（DFS）具有明显获益（HR：0.24；95%  CI：0.13-0.43；P＜0.0001），复发或死亡风险降低76%。更值得一提的是，无论是24个月还是36个月的DFS率，阿来替尼组均高于化疗组。此外，经阿来替尼治疗后，患者颅内复发或转移风险降低了78%！

这对于患者来说是一个极好的消息，毕竟，随着患者的生存时间越长，脑转移发生风险增高，而阿来替尼有效抑制了癌细胞中枢神经系统转移。

阿来替尼和化疗治疗IB-IIIA期患者的

疗效对比数据

图片来源：参考文献[7]

ALINA研究在2024年美国胸外科学会（AATS）大会上更新报道了基于不同的疾病特征的探索性分析数据。阿来替尼辅助治疗在不同手术分期和淋巴结状态，以及肿瘤大小、肿瘤评估方式和术后用药的间隔时长等亚组均观察到一致的DFS获益。

虽然ALINA研究的总体生存期（OS）数据尚未不成熟，但从目前的情况看来，OS具有阳性差异的可能性是非常大的！

基于该研究的结果，2024年最新版CSCO非小细胞肺癌指南将术后阿来替尼辅助治疗列为II级推荐^[5]！

如果说晚期肺癌患者追求长生存，那么，早期肺癌患者追求的是“治愈”，除了关注药物的疗效外，也更看重治疗的安全性。

靶向治疗在众多抗肿瘤疗法中，以其较高的安全性而受到关注。那么，阿来替尼的安全性结果如何呢？

ALINA研究结果显示，阿来替尼的安全性和耐受性良好：研究设计治疗时长为24个月，阿来替尼组中位接受治疗时长为23.9个月，阿来替尼组因不良反应而导致治疗终止的患者比例仅为5%，而这一指标在治疗2个月的化疗组中为13%。

此外，阿来替尼组未观察到5级不良事件，且治疗期间未出现新的安全信号^[7]。

值得强调的是，尽管绝大多数患者对靶向治疗呈现出良好的治疗效果，仍有少数患者因个体差异而遭受不同程度的副作用。因此，如果患者在使用靶向治疗药物的过程中，出现副作用（如：皮疹、腹泻、肝损伤等），应予以高度关注并及时就医。

患者只有在医生的指导下处理，才能在保证自身健康安全的同时，提高治疗效果（对于靶向治疗中常见的不良反应应对方式，可以点击以下文章链接阅读：35种肺癌治疗副作用的100个应对经验！几十块钱搞定患者困扰）

通过这些治疗手段，我们将肺癌的治疗转变为类似高血压或糖尿病的慢性病管理模式。对于早期患者而言，由于肿瘤负荷较低且发现较早，理论上他们可以获得更好的治疗效果和更长时间的稳定性。

随着ALINA研究结果的问世，阿来替尼得以在围术期应用，除了延长患者生存期的同时，也提高了患者的生活质量。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了ALINA研究相关生活质量（HRQoL）结果。研究显示，阿来替尼组心理健康和生理健康评分均较基线时升高，而化疗期间患者的生活质量评分无显著改善^[8]。

图片来源：参考文献[8]

除了生活质量的改善外，阿来替尼的口服给药方式，也为患者提供了便捷性。患者无需到医院注射，即可完成治疗。

规范化治疗是至关重要的环节。对于不同阶段的患者而言，挑选恰当的辅助或新辅助治疗方案极为关键。此外，定期复查不容忽视，它有助于及时发现复发迹象并采取相应措施以改善治疗效果。

在日常生活方面，患者可以通过调整生活方式来降低复发的风险。例如：维持良好的心态、保证充足的营养摄入、进行适度的运动和避免不良习惯等都是重要的预防措施。

随着肿瘤慢性化管理理念的普及，我们逐渐认识到，癌症可以通过持续的规范的治疗得到控制，类似于高血压和糖尿病等需要长期管理的慢性疾病。

因此，对于癌症患者而言，保持平和的心态至关重要。过度的紧张和焦虑不仅会降低患者的生活质量，还可能削弱免疫系统的功能，从而对癌症治疗的效果产生负面影响。

虽然有些患者担心所谓的“发物”可能会诱发肿瘤复发，但是目前并没有确凿的理论来支撑这一观点。

总体而言，如果食物是新鲜的并且富含优质蛋白质，并且患者对其没有过敏反应，那么就可以安心食用。例如，如果患者不对海鲜过敏，那么鱼、虾、其他海产品以及鸡肉和蛋类都是很好的选择。

此外，确保饮食中包含多样化的新鲜蔬菜和水果也是十分重要的。营养不良会严重阻碍康复的过程和治疗的效果。

由于手术后身体机能可能会暂时减弱，因此，选择易于操作且能有效增强身体功能的锻炼方式尤为重要。

年轻患者可以适当增加运动量，而老年患者则应选择更温和的锻炼方式，以减少运动量并避免过度疲劳。

例如，散步不仅能提高心肺功能而且不会导致过度劳累，太极拳也是适合的选择之一。在进行这些活动时，务必注意安全，以免造成不必要的伤害。

患者应坚决避免吸烟、饮酒、不良生活习惯和熬夜等行为，积极养成良好的生活习惯。

当前，对于肿瘤这一疾病，我们不必过于恐慌。事实上，肿瘤是一种可以通过预防和治疗来有效控制的疾病。关键在于，我们必须在疾病的早期阶段就采取积极的应对措施，包括但不限于定期体检、及时就医以及接受规范的治疗。通过这样的方式，大部分患者有望获得良好的治疗效果。

在众多治疗方法中，手术治疗是其中的一种重要手段。对于一部分患者而言，术后通过辅助治疗能够降低复发风险，有望实现疾病的“治愈”。而对于另一部分患者，尽管他们处于疾病晚期，无法达到根治的效果，但通过综合治疗方案的施行，仍然有可能实现长期带瘤生存的目标，并保持相对较高的生活质量。

因此，从目前的医学进展来看，治疗肿瘤的方法多种多样，且效果显著。广大患者无需过度担忧，只需遵循医学规范，接受科学、规范的治疗，便有望获得理想的治疗效果！

曾剑 教授

浙江省肿瘤医院 

主任医师

教授，硕士生导师

浙江省肿瘤医院肺外科副主任（主持工作）

浙江省551人才、浙江省卫健委卫生创新人才

中国抗癌协会肺癌整合防筛专委会副会长

浙江省医师协会胸外科医师分会副会长

浙江省医学会胸外科学分会常委

浙江省抗癌协会肺癌专委会青委副主委

浙江省肿瘤医院肺部肿瘤MDT首席专家

德国 Evangelisches Krankenhaus 胸科医院访问学者

长期从事肺部肿瘤临床、科研和教学工作。对肺癌的防筛、早诊早治及综合治疗有丰富的经验。