晚期肝癌治疗的“启明灯”:这种治疗模式照亮肝癌患者的生存希望
本期专家
刘岩 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科
因早期肝癌通常缺乏明显的症状,许多患者发现时已处于肝癌晚期,错过最佳手术时机,而这部分肝癌患者所面临的治疗难度也显著增加。因此,如何制定有效的治疗策略以及进行个体化精准治疗以延长患者的生命期是我们需要深入探讨的问题。
今天,觅健有幸邀请到哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科主任医师刘岩教授,向大家进行肝癌治疗模式选择的相关科普。
问题1:在中国,肝癌是常见的恶性肿瘤之一,也是导致癌症相关死亡的主要原因之一,严重威胁国民的健康和生命。能否请您对肝癌患者的治疗现状进行简单介绍?

刘岩教授:
在中国,肝癌是导致恶性肿瘤死亡的主要原因之一,其发病率在恶性肿瘤中排名第四位,而致死率则位居第二位。肝癌的病理分型主要包括肝细胞癌(HCC)、胆管细胞癌(ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌三种。其中,肝细胞癌约占肝癌患者的75%-85%,胆管细胞癌约占10%-15%。
然而,我国肝癌患者的诊断常常存在滞后现象,超过70%的患者在发现时已经进入中晚期,无法进行手术治疗,从而导致治疗难度增加,生存期相对较短。此外,许多肝癌患者还伴有肝炎、肝硬化或门脉高压等并发症,进一步增加了治疗难度。
问题2:近年来,学界逐渐从强调普适性、规范化的循证医学发展至追求专一性、个体化治疗的精准医学,如今,在精准医学时代背景下,对于无法进行手术治疗的晚期肝癌患者,其临床诊疗模式取得怎样的新进展和突破?

刘岩教授:
在过去,肝癌曾被称为“癌中之王”,仅有约30%的早期患者适合接受手术治疗,大多数中晚期患者只能依赖于消融治疗、介入治疗和口服中成药等非手术治疗方式。近年来,随着靶向治疗和免疫治疗等新型治疗手段的出现,中晚期肝癌患者可以通过新型疗法与传统疗法的联合应用,显著延长生存期。
目前,通过将靶向治疗与免疫治疗相结合,可以构建一种精确的治疗策略,为晚期肝癌患者提供更有效的治疗选择。对于部分无法接受手术的晚期肝癌患者,将靶免联合治疗方案作为转化治疗的策略,可能为他们创造接受手术治疗的机会。当前,“T A”方案(阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗)的转化治疗应用正在临床研究中,或许它能为晚期肝癌患者提供潜在的根治性手术机会。
问题3:如您刚刚提及的靶向治疗和免疫治疗方式,靶免疗法在临床应用中经历过哪些进展和挑战?其对于晚期肝癌的治疗效果如何?

刘岩教授:
长期以来,肝癌的系统治疗进展缓慢,直到2008年,靶向药物索拉非尼的问世才打破了这一僵局,但该药物的有效性并不高,客观缓解率较低。而后,便经历了“十年药荒”,2018年之后,仑伐替尼、瑞戈非尼、多纳非尼等靶向药物的出现为中晚期肝癌患者再次带来了治疗希望。经多年发展,数个免疫药物(如:PD-1单抗)陆续出世。
截至当前,靶向治疗与免疫治疗的组合已成为晚期肝癌患者一线治疗方案的常用选择,如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(T A方案)、信迪利单抗联合贝伐珠单抗(双达组合)等。
其中,T A(阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗)方案已成为全球首个获批的肝癌靶向免疫联合一线治疗方案。IMbrave 150临床研究中,该方案显示出对晚期肝癌患者的较高客观缓解率,约为30%,此外,中国患者的中位生存期更长,可达24个月,并且在治疗过程中,肝功能损伤相对较小。
综上所述,系统治疗在肝癌领域的发展历程中取得了一定的突破,以“T A方案”为代表的靶向与免疫治疗结合的策略为中晚期肝癌患者带来了新的治疗机会。
问题4:随着个体化诊疗发展,肝癌治疗模式已从单一的局部治疗发展到包括手术、介入、靶向、免疫等多种手段的综合治疗。结合您的临床实践经验,联合治疗模式的应用疗效和患者获益情况如何?还面临哪些发展问题?

刘岩教授:
在现代医学体系下,肝癌的治疗已经实现了从单一手术或其他局部方式,向多元化的联合治疗模式转变。在综合治疗的模式下,肝癌患者的治疗疗效得以提高,患者生存期进一步延长。
细分来看,联合治疗的方式主要是将传统的手术、介入治疗和现行的精准医学手段结合使用,包括免疫治疗和靶向治疗。此外,转化治疗也成为当前的研究热点,通过联合治疗模式为不适合手术的患者治疗后,肿瘤得以缩小、病情有所改善,将原本无法进行手术的患者转化成可手术的患者,从而达到根治的目的。
在不同治疗阶段中,被全球各大医学指南首选推荐的“T A”方案起到了治疗的关键作用。该方案在转化治疗的应用也不容小觑,介入治疗与“T A”方案的联合有望使患者从“不可切除”到“可切除”,甚至达到“治愈”。目前,经动脉化疗栓塞术(TACE)联合“T A”方案已进入临床III期研究阶段,入组的患者也已获得了初步的良好成效,多数患者反映出显著的治疗效果,充分证实了该治疗方案的有效性。
然而,联合治疗方案在晚期肝癌治疗领域仍然面临一些待解决的问题。例如,如何准确筛选出对该治疗方案具有优势的患者群体?对于无效或出现耐药的患者,应该如何进行治疗?这些问题都值得我们进一步思考和讨论,以优化治疗策略,提高肝癌患者的生存率和生活质量。
问题5:对于患者而言,肝癌的治疗是一个漫长而艰苦的过程,长期用药更会对患者家庭造成沉重的经济负担。对此,您是否有可供减轻经济负担的方式和建议同患者群体分享?

刘岩教授:
肝癌治疗过程漫长且费用高昂,无论是药物治疗还是手术等治疗手段,每个疗程的费用都需患者承担。因此,早期发现和早期治疗的重要性尤为突出,对于早期肝癌患者而言,一旦完成手术治疗,可能无需长期接受治疗。
然而,晚期肝癌患者的系统治疗往往价格昂贵,许多治疗手段尚未纳入医保范围。例如,“T A方案”中的阿替利珠单抗目前尚未纳入医保范围,患者若需要单独使用该药物,将承受较重的经济负担。
为了解决这一问题,国家出台了一系列措施,除医保外,商保和惠民保等方式也被引入,旨在帮助患者减轻经济负担。
此外,参与临床试验为晚期肝癌患者提供了另一种解决方案。目前,许多医院积极开展大型III期临床研究,患者可以免费报名参与入组。这对于经济负担较重的晚期肝癌患者而言,是一个有益的选择。
问题6:自2021年起,全国多个地区陆续实施了由国家指导的普惠性商业医疗保险政策,这一政策的实施为肝癌患者带来哪些获益?在您接诊过的肝癌患者群体中,是否存在受益于龙江惠民保的案例?能否同我们分享该案例的受益过程?

刘岩教授:
在国家的指导下,全国范围内普遍实施了普惠性商业医疗保险政策,为广大民众带来了实实在在的利益。黑龙江省作为一个例子,除了医保和商业保险,还实施了一项名为“龙江惠民保”的政策。
据了解,“龙江惠民保”是由黑龙江省医保局等七个厅局提供政策支持,并由中国人寿、中国人保财险等六家保险公司共同承保的医保项目。该政策是专为全省医疗保险、基本医保参保人群量身定制的,覆盖了黑龙江省各类医保参保人群,包括城镇职工、城乡居民等。“龙江惠民保”对参保人的年龄、健康状况、职业类别等方面没有限制,并将治疗肝癌所需的一些药品纳入报销范围,包括“T A方案”中的阿替利珠单抗。
在我的临床实践过程中,确实有许多患者受益于“龙江惠民保”。根据该政策,患者在治疗期间的免赔额为1.2万元,超过该金额的部分可以申请报销,赔付比例高达35%。
根据这一政策计算,参与阿替利珠单抗慈善援助项目的非低保患者,在享受“买2援3,再买2援至疾病进展”的援助方案后,肝癌患者年均自费仅需6.5万元。在此基础上,继续申请“龙江惠民保”政策,经过赔付后每年可再节省超过2万元。同时,该政策允许住院费用中医保目录内和医保目录外的部分都可以参与报销和理赔,从而大大减轻了患者的经济负担。
总结
目前,肝癌的诊疗模式朝着更加精准化、个体化的方向迈进,与此同时,系统治疗领域涌现出一系列新药物和新靶点,包括靶向治疗和免疫治疗等,越来越多的抗癌药物被纳入医保适应范围,药物价格也在逐渐下降。
我们对未来充满信心,相信未来更多的患者能用更低的费用用上更高效的前沿治疗方案,以达到更久的生存时间和更优的生活质量!
刘岩 教授
医学博士,硕士生导师;
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科 主任医师;
中华放射学会介入专委会综合介入组 委员;
中国抗癌协会肿瘤介入治疗专业委员会 委员;
中国抗癌协会肿瘤放射性粒子治疗专业委员会 委员;
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会经血管治疗分会 委员;
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会肿瘤急症微创治疗分会 委员;
黑龙江省医学会肿瘤介入治疗专业委员会 主任委员;
黑龙江省医学会肿瘤放射性粒子治疗专委会 前任主任委员;
黑龙江省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会 委员;
黑龙江省医学会肿瘤微创治疗专业委员会 常委
门诊时间:
周二上午,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院门诊五楼
内容制作
温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片:觅健
责任编辑:觅健芭蕉
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