恒瑞医药瑞康曲妥珠单抗新增突破性治疗认定，聚焦HER2阳性乳腺癌

4 月 9 日,CDE 官网显示,恒瑞 1 类新药注射用 SHR-A1811(瑞康曲妥珠单抗)拟被纳入突破性疗法,联合帕妥珠单抗用于人表皮生长因子受体 2(HER2)阳性的复发或转移性乳腺癌患者,针对复发/转移性疾病,患者既往应未接受过抗 HER2 治疗。截至本次公示前,瑞康曲妥珠单抗已先后10次斩获突破性疗法认定,此番新增认定落地后,也将是这款 ADC 药物获得的第 11 项突破性治疗资格,充分印证其未被满足的临床需求与突出治疗潜力。

在同靶点 ADC 同类产品中,瑞康曲妥珠单抗展现出显著差异化的硬核疗效:瑞康曲妥珠单抗组经盲法独立中心审查委员会(BICR)评估的中位无进展生存期(mPFS)达30.6个月,客观缓解率(ORR)高达81.7% 。基于该突破性数据,瑞康曲妥珠单抗成为我国HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域首个mPFS突破30个月的新型ADC。

据悉,恒瑞医药曾启动一项开放标签、多中心、Ib/II期研究(NCT05353361)中,旨在评估瑞康曲妥珠单抗与多种抗肿瘤药物(包括帕妥珠单抗、吡咯替尼、阿得贝利单抗等)的联合用药方案。

在 2025 年 ESMO 大会上,恒瑞医药以口头报告的形式公布了该研究中瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗队列治疗 HER2+ 不可切除/转移性乳腺癌的疗效和安全性结果。

数据截止至 2025 年 3 月 31 日,Ib/II 期总计入组了 75 例患者(Ib 期 10 例,II 期 65 例)。中位随访持续时间为 22.2 个月(范围:3.1-31.8),52% 的患者 HR 阳性,48% 的患者 HR 阴性;中位转移灶数量 2 个(范围:0-5)。

在剂量扩展阶段,不同剂量瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗一线治疗 HER2+晚期乳腺癌展现出令人鼓舞的抗肿瘤效应,具体而言:

3.2 mg/kg 瑞康曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的 ORR 为 63.6% (95% CI:30.8-89.1);mPFS 为 27.8 个月(95% CI:16.6-NR);12 个月 PFS 率是 100.0% (95% CI:100.0-100.0)。

4.8 mg/kg 瑞康曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的 ORR 为 86.4% (95% CI:65.1-97.1);mPFS 尚未达到;12 个月 PFS 率是 90.5% (95% CI:67.0-97.5)。

6.4 mg/kg 瑞康曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的 ORR 为 84.4% (95% CI:67.2-94.7);mPFS 尚未达到;12 个月 PFS 率是 96.4% (95% CI:77.2-99.5)。

在安全性方面,Ib 期未发现剂量限制性毒性。瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗安全性整体可控。

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC,由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成。

Insight 数据库显示,该药最早于 2025 年 5 月在国内首次获批上市,首发适应症为 HER2 突变 NSCLC,成为首个获批该适应症的国产 HER2 ADC。同年即成功通过医保谈判,进入医保乙类目录当中。2026 年 3 月,该药又获批第 2 项适应症,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者。

在特殊审评方面,此前瑞康曲妥珠单抗已经有 10 个适应症获得突破性疗法认定,包括:

用于 HER2 阳性的复发或转移性乳腺癌患者;

用于 HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌;

单药治疗既往含铂化疗失败的 HER2 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者;

单药治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2 阳性结直肠癌;

用于既往至少一线抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者;

用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的 HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌患者;

治疗 HER2 表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌;

用于既往接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗失败的 HER2 表达(IHC≥1+)的复发或转移性宫颈癌;

联合阿得贝利单抗用于 PD-L1 阳性(CPS≥1)局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗;

用于 HER2 激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

HER2 当属于肿瘤领域最热门的靶点之一。据 Insight 数据库统计,当前全球已有超 40 个临床阶段 HER2 ADC 项目(排除非积极)在研,其中在国内获批上市的已有 5 款之多,包括罗氏恩美曲妥珠单抗、第一三共/阿斯利康德曲妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗、科伦博泰的博度曲妥珠单抗以及恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗。

作为国产HER2 ADC标杆产品,瑞康曲妥珠单抗接连收获突破性疗法认可,是临床未满足需求与卓越治疗价值的双重印证,未来将有效减轻患者治疗负担,为广大晚期实体瘤患者带去更长生存期与更高生活质量的全新希望,推动我国乳腺肿瘤及多癌种规范化、精准化治疗迈入全新阶段。