吴炅教授：破冰二十载，Giredestrant开启早期乳腺癌辅助治疗新篇章

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来源:觅健 2026-01-28 01:18:27

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关键词：内分泌治疗耐药

SABCS 2025 | 吴炅教授：破冰二十载，Giredestrant开启早期乳腺癌辅助治疗新篇章

原创

医脉通

医脉通肿瘤科

2025年12月12日 19:33

安徽

导读

2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月9日至12日在美国圣安东尼奥隆重举行。作为乳腺癌领域具有广泛影响力的国际学术盛会，本届SABCS发布了多项前沿进展，其中口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）领域备受瞩目的lidERA研究重磅揭晓了最新数据。lidERA研究是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究，旨在头对头比较Giredestrant与医生选择的标准内分泌辅助治疗方案在早期ER+/HER2-乳腺癌患者中的疗效及安全性。中位随访32.3个月后结果显示，与标准辅助内分泌治疗相比，Giredestrant在无浸润性疾病生存期（iDFS）上取得了具有统计学和临床意义的显著改善（HR=0.70，95% CI: 0.57-0.87；p=0.0014），3年iDFS率绝对获益为2.5% ，侵袭性疾病复发或死亡风险降低30% 。与此同时，该获益在各预设亚组中保持一致，且整体耐受性良好。lidERA研究作为首个在早期辅助治疗阶段证实口服SERD显著获益的Ⅲ期临床试验，具有里程碑意义。该结果不仅为Giredestrant成为早期HR+/HER2-乳腺癌治疗新标准提供了关键循证支持，也意味着更多患者有望获得更优治疗选择。

值此契机，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授，深入解读lidERA研究的临床价值，并展望Giredestrant在HR+/HER2-乳腺癌中的应用前景。

Q1. lidERA研究是首个在早期乳腺癌辅助治疗中证实口服SERD获益的Ⅲ期研究，Giredestrant相比标准内分泌治疗，显著改善了HR+/HER2-早期乳腺癌患者iDFS，且具有统计学意义和临床意义。能否请您为我们解读这项研究的背景？哪些数据令您印象深刻？

吴炅教授复旦大学附属肿瘤医院lidERA研究为内分泌治疗领域带来了具有深远意义的时代变革。回顾约二十年前，ATAC2和BIG 1-983等关键研究证实了芳香化酶抑制剂相较于他莫昔芬具有显著生存获益，且长期随访进一步验证了其疗效。然而，辅助内分泌治疗领域在随后的近二十年中鲜有突破性进展。lidERA研究作为一项Ⅲ期临床试验，首次通过头对头比较，证实了新型口服SERD药物Giredestrant相较于标准辅助内分泌治疗，在iDFS和远处无复发生存（DRFI）方面均能带来显著获益，打破了该领域长期缺乏突破性进展的局面。

HR+/HER2-乳腺癌约占所有乳腺癌的70% ，是占比最高的亚型。尽管现有治疗方案已取得一定疗效，但中高危患者在五年内出现转移或复发的比例仍可达四分之一，临床迫切需要更有效的治疗选择以进一步提升疗效。lidERA研究入组人群以中高危患者为主，纳入了4170例Ⅰ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，其中81% 接受过化疗，41% 为绝经前患者1。令人印象深刻的是，在中位随访约32个月时，Giredestrant显示出明确的疗效优势，其3年iDFS率为92.4% ，而标准内分泌治疗组为89.6% ，绝对获益达2.8% ，显示出统计学与临床意义上的显著改善（图1），且各预设亚组均呈现一致的获益趋势（图2）。

图1 lidERA研究IDFS数据

图2 lidERA研究各亚组患者IDFS数据

此外，在控制远处复发方面，Giredestrant同样表现突出，其3年DRFI率为94.4% ，而标准内分泌治疗组为92.1% ，绝对获益为2.3% ，可降低31% 的远处转移风险（HR=0.69，95% CI: 0.54-0.89）（图3）1，提示该药物在控制远处复发方面具有潜力。生存期（OS）数据目前虽尚未成熟，但已显示出积极趋势（图4）1。

图3 lidERA研究DRFI数据

图4 lidERA研究OS数据

在安全性方面，尤其对于需持续5年甚至更久的辅助内分泌治疗，耐受性与依从性至关重要。同样令人印象深刻的是，Giredestrant组因不良事件导致的停药率仅为5.3% （图5）1，较低的停药率为患者长期规范治疗、持续获益提供了重要保障。

图5 lidERA研究安全性数据

综上所述，lidERA研究不仅在疗效上取得了里程碑式的突破，其良好的安全性特征也为早期HR+/HER2-乳腺癌患者提供了一种前景广阔的全新治疗选择。

Q2. lidERA研究证实Giredestrant在iDFS方面优于标准内分泌治疗，从机制层面，Giredestrant具有哪些优势？请您深入剖析这一阳性结果带来的深层临床价值，并谈谈该结果对当前ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗格局可能产生哪些影响？

吴炅教授复旦大学附属肿瘤医院当前辅助内分泌治疗主要包含几类药物。最早应用的他莫昔芬，是一种选择性雌激素受体调节剂，通过与雌二醇竞争性结合雌激素受体来发挥作用。随后出现的芳香化酶抑制剂，则通过显著降低体内雌二醇水平发挥作用，其作用机制可比喻为“切断汽车的燃油供应”，从而抑制肿瘤生长与扩散，且在绝经前患者中常需联合卵巢功能抑制类药物。

而下一代口服SERD药物Giredestrant，其作用机制进一步革新，不仅能够高选择性地结合雌激素受体，更能促使受体完全降解，这一过程可形象地比喻为“直接拆除了发动机”。因此，从作用机制上看，这是一种能够从根本上解决潜在耐药问题的全新治疗选择。

Giredestrant在机制上的优势，为其临床获益提供了内在解释。在ER阳性乳腺癌这类高度异质性的疾病中，部分患者存在原发性或获得性耐药。以复旦大学附属肿瘤医院的临床实践为例，早期基因检测显示中国人群中PI3K/AKT/mTOR通路相关基因突变比例较高，这类基因突变常导致内分泌治疗耐药。Giredestrant则通过直接降解受体的作用机制，在分子层面提供更全面的信号抑制，从而有望克服或延缓此类耐药的发生。

因此，在早期辅助治疗阶段，应用作用能力更强、机制更优的下一代口服SERD药物Giredestrant，不仅是对现有治疗手段的重要补充，更可能成为改善患者预后的关键策略。期待未来围绕这一方向开展更多研究，以持续提升早期乳腺癌的治愈水平。

Q3. 随着lidERA研究在乳腺癌早期辅助治疗的成功，以及evERA BC研究在晚期阶段的积极数据，Giredestrant已展现出贯穿治疗全程的卓越潜力。请您谈谈未来Giredestrant在HR+/HER2-乳腺癌全程管理中的定位及发展前景如何？

吴炅教授复旦大学附属肿瘤医院当前晚期乳腺癌治疗中，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成为一线标准方案，常用组合包括芳香化酶抑制剂或氟维司群与CDK4/6抑制剂的联合。然而，部分患者在一线治疗后仍会出现耐药与疾病进展，后续治疗选择面临挑战。而随着Giredestrant这类能够完全降解雌激素受体的强效口服SERD问世，未来治疗格局有望进一步优化。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的evERA BC研究显示，Giredestrant联合依维莫司在CDK4/6抑制剂经治患者中带来了具有统计学显著性和临床意义的无进展生存期改善（8.77 vs. 5.49个月，HR=0.56）4，为耐药人群提供了全口服治疗新选择。这提示，以下一代口服SERD为基础，未来将其与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂等靶向药物联合使用，有望进一步提升疗效。此外，在HR+/HER2+乳腺癌中，尽管抗HER2治疗已取得显著成效，但若在此基础上联合更强效的内分泌治疗，仍有望为患者带来进一步生存获益。

因此，未来随着证据积累，Giredestrant不仅是一个新的治疗选项，更有潜力重塑从早期到晚期HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局，推动以口服SERD为核心的精准管理新时代。

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