醋酸阿比特龙片能和中药一起用吗

来源:觅健 2025-10-12 18:55:30

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关键词：阿比特龙中药联用肝毒性电解质个体化

药品基本信息

药品信息概要：醋酸阿比特龙片（Ⅱ），西药名。为雄激素生物合成抑制剂。本品与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）；新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月。

通用名称：醋酸阿比特龙片（Ⅱ）

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：暂无

药品详细信息

规格：

0.15g。

注意事项：

1、由盐皮质激素过量导致的低钾血症、体液潴留和心血管不良反应

由于醋酸阿比特龙对CYP17的抑制作用会导致盐皮质激素水平升高，因此可能会引起高血压、低钾血症和体液潴留。至少每月监测一次患者是否出现高血压、低钾血症和液体潴留。在本品治疗前和治疗期间应控制高血压并纠正低钾血症。

根据四项使用泼尼松5mg每日两次联用其他醋酸阿比特龙片（等同于本品300mg）每日一次的安慰剂对照试验的汇总数据，发现醋酸阿比特龙治疗组有4%的患者和安慰剂组有2%的患者发生3-4级低钾血症。发现各治疗组均有2%的患者发生3-4级高血压，各治疗组均有1%患者发生3-4级液体潴留。

在212082PCR 3011研究中，使用泼尼松5mg每日一次联用其他醋酸阿比特龙片（等同于本品300mg）每日一次，发现醋酸阿比特龙治疗组有10%的患者以及安慰剂组有1%的患者出现3-4级低钾血症，有20%的患者和安慰剂组有10%的患者观察到发生3-4级高血压。各治疗组均有1%的患者发生3-4级体液潴留。

对于血压升高、低钾血症和体液潴留可能导致基础病情加重的患者，如有心衰、近期发生心肌梗塞、心血管疾病或室性心律失常的患者，使用醋酸阿比特龙时应密切监测。上市后经验显示，在服用醋酸阿比特龙期间发生低钾血症或有基础心血管疾病的患者中观察到QT间期延长和尖端狂动过速。

临床研左室射血分数（LVEF）<50%或NYHA功能级或级衰患者或NYHA心功能Ⅲ级至Ⅳ级心衰患者（研究COU-AA-302和研究212082PCR3011），醋酸阿比特龙在这些患者中使用的安全性尚不确定（见【临床试验】）。

2、肾上腺皮质功能不全

五项随机、安慰剂对照临床试验汇总数据显示，肾上腺皮质功能不全的发生率在醋酸阿比特龙治疗组2230例患者和安慰剂组1763例患者分别为0.3%和0.1%。已报告接受醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的患者在停用每日的类固醇和/或伴发感染或应激状态时，出现肾上腺皮质功能不全。监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征，尤其是对于停用泼尼松、降低泼尼松剂量或出现异常应激状态的患者。本品治疗导致的盐皮质激素过量相关的不良反应可能会掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和体征。根据临床需要进行适当的检查，以确诊肾上腺皮质功能不全出现应激情况之前、期间和之后可能要增加皮质类固醇剂量。

3、肝毒性

五项随机临床试验汇总数据显示，3/4级ALT或AST升高（至少5xULN）在醋酸阿比特龙治疗的2230例患者中发生率为6%，通常发生在治疗开始后前3个月。相比基线肝功能正常的患者，基线ALT或AST升高的患者更有可能出现肝功能指标升高。醋酸阿比特龙治疗组2230例患者中约1.1%的患者因ALT和AST升高或肝功能异常而停止治疗。在这些临床试验中，未报告与醋酸阿比特龙明确相关的肝毒性导致的死亡案例。

于开始本品治疗前、治疗开始后前3个月内每2周1次、以及其后每月1次监测血清转氨酶（ALT和AST）和胆红素水平。对于基线中度肝功能损害而接受本品75mg低剂量治疗的患者，于开始治疗前、治疗第1个月内每周1次、随后2个月内每2周1次、以及之后的每月1次监测ALT、AST和胆红素水平。如果出现提示肝毒性的临床症状或体征，须及时监测血清总胆红素、AST和ALT水平。如AST、ALT或胆红素较基线值升高，须增加监测频率。一旦AST或ALT升高至5xULN以上，或胆红素升高至3xULN以上，须暂时中断本品并密切监测肝功能。

仅在肝功能检查值恢复至患者基线水平或AST和ALT≤2.5XULN且总胆红素≤1.5xULN后，才能以低剂量水平再次使用本品治疗（见【用法用量】）。如果治疗期间任何时间患者出现严重肝毒性（AST或ALT≥20xULN），应停用本品治疗并且不得再次使用。醋酸阿比特龙上市后罕有急性肝脏衰竭、暴发性肝炎的报道，部分为致死性的（见【不良反应】）。

4、低血糖症

接受吡格列酮或瑞格列奈的既往糖尿病患者接受醋酸阿比特龙联合泼尼松/泼尼松龙治疗时，曾报告过低血糖症单个病例（见【药物相互作用】）。糖尿病患者应监测血糖。

5、与镭223二氯化物联合使用

在无症状或有轻度症状的、主要为骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行的一项随机临床试验中，揭盲时数据显示醋酸阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙加入镭223二氯化物联合治疗后死亡率增加和骨折发生率增加。在临床试验之外，不建议醋酸阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙与镭223二氯化物联合使用。

6、骨密度

晚期转移性前列腺癌（去势抵抗性前列腺癌）患者可能出现骨密度降低。本品与糖皮质激素联合使用可增强这种效应。

7、既往使用酮康唑

既往使用酮康唑治疗的前列腺癌患者，其缓解率可能较低。

8、高血糖症

使用糖皮质激素会增加高血糖症风险，因此应经常测量糖尿病患者的血糖。

9、骨骼肌反应

接受醋酸阿比特龙治疗的患者已报告数例肌病事件。部分患者出现横纹肌溶解伴随肾衰竭。大部分病例在治疗期第一个月内出现，停用醋酸阿比特龙后可恢复。对合并使用已知与肌病/横纹肌溶解有关的药物治疗的患者，应慎用本品。

10、联合化疗治疗

醋酸阿比特龙与细胞毒性化疗联合使用的安全性和疗效尚未确定。

11、辅料不耐受性

本品含乳糖。有半乳糖不耐受症、Lapp（拉普）乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍症等罕见遗传问题的患者不应服用本品。本品还含有钠，每2片本品钠含量为23.4mg，限钠摄入的患者应予以考虑。

12、其它潜在风险

转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者（包括正在接受醋酸阿比特龙治疗的患者）可能有贫血和性功能障碍的风险。

请置于儿童不易拿到处。

13、QT间期

在一项多中心开放单臂临床试验中，33位mCRPC患者在进餐前1小时或进餐后2小时服用其他醋酸阿比特龙片（等同于本品300mg）每日1次，同时合并服用泼尼松每日2次。直到第2周期的第2天QTc间期较基线无显著变化（如>20ms）。然而，由于临床试验设计的局限性，不能完全排除醋酸阿比特龙可能小幅延长QTc间期（如<10ms）。

14、对驾驶和操作机器能力的影响

醋酸阿比特龙对驾驶和操作机器能力无影响或影响可忽略不计。

药代动力学：

根据醋酸阿比特龙片的研究数据，健康受试者和mCRPC患者给药后醋酸阿比特龙在体内转化成阿比特龙，>99%分析样本中醋酸阿比特龙血浆浓度低于检测水平（<0.2ng/ml）。

1、吸收

健康受试者单次空腹口服醋酸阿比特龙片（Ⅱ）300mg，阿比特龙的Cmax（Mean±SD）为171±84.3ng/mL，AUC_inf（Mean±SD）为509.00±214.35h·ng/mL。醋酸阿比特龙片（Ⅱ）在75-450mg剂量范围内单次口服呈线性药动学特征。

mCRPC患者每日1次口服本品300mg后，阿比特龙稳态Cmax和AUC_0-τ（Mean±SD）分别为164.69±104.18ng/mL和563.40±290.26h·ng/mL，中位达峰时间为1.5小时。

健康受试者接受本品300mg与高脂肪餐（总热量约800-1000千卡，其中约50%的热量来自于脂肪）同服后，Cmax和AUC_0-∞约是空腹服用时的2.19和1.96倍。

本品空腹或餐后均可服用（见【用法用量】）。

2、分布和蛋白结合

口服300mg本品后稳态表观分布容积（Mean±SD）为10237±5111L。根据醋酸阿比特龙片的研究数据，阿比特龙与人血浆蛋白、白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度结合（>99%）。体外研究显示在临床相关浓度范围下，醋酸阿比特龙和阿比特龙不是P-糖蛋白（P-gP）的底物，而醋酸阿比特龙是P-糖蛋白的抑制剂。

3、代谢

根据醋酸阿比特龙片的研究数据，口服¹⁴C-醋酸阿比特龙胶囊后，醋酸阿比特龙被水解为阿比特龙（活性代谢物）。此过程可能通过酯酶（尚未鉴别）作用下转化，而不是由CYP介导。阿比特龙在人血浆中两个主要循环代谢物是硫酸阿比特龙（无活性）和N-氧化硫酸阿比特龙（无活性），各占暴露量的43%左右。CYP3A4和SULT2A1参与N-氧化硫酸阿比特龙形成，且SULT2A1也参与硫酸阿比特龙形成。

4、排泄

mCRPC患者口服本品后，阿比特龙在血浆中的平均终末半衰期（Mean±SD）为10.0 2.1小时。

5、肝功能损害患者

根据醋酸阿比特龙片的研究数据，在基线轻度（n=8）或中度（n=8）肝功能损害（Child-PughA和B级）受试者和8例肝功能正常的健康受试者中，评估了阿比特龙的药代动力学。与肝功能正常的受试者相比，基线轻度和中度肝功能损害受试者空腹单次口服1000mg醋酸阿比特龙片后，阿比特龙全身暴露量（AUC）分别增加约1.1倍和3.6倍。轻度和中度肝功能损害受试者中阿比特龙的平均半衰期分别延长至18和19小时。

另一项试验在8例基线有严重肝功能损害（Child-PughC级）的受试者和8例肝功能正常的健康受试者中分析了阿比特龙的药代动力学。与肝功能正常的受试者相比，基线有严重肝功能损害受试者的阿比特龙全身暴露量（AUC）增加约7倍。此外，试验发现，基线有严重肝功能损害受试者的平均蛋白结合率比肝功能正常受试者低，因而严重肝功能损害受试者的游离药物部分的暴露量增加了2倍。（见【用法用量】）

6、肾功能损害患者

根据醋酸阿比特龙片的研究数据，在接受稳定血液透析方案终末期肾病（ESRD）患者（n=8）和肾功能正常受试者（n=8）中，评估了阿比特龙的药代动力学。在终末期肾病患者组中，透析后1小时空腹单次口服1000mg醋酸阿比特龙片，并在服药后96小时内采样用于药代动力学分析。结果显示与肾功能正常受试者相比，接受透析的终末期肾病受试者单次口服1000mg醋酸阿比特龙片后，阿比特龙全身暴露量并未升高。