阿替利珠单抗一天吃几次

琳琳芝麻

来源:觅健 2025-09-16 20:03:05

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关键词：阿替利珠单抗静脉输注每3周一次1200mg免疫治疗

药品基本信息

药品信息概要：阿替利珠单抗注射液，西药名。抗肿瘤药。本品用于治疗小细胞肺癌、肝细胞癌、早期非小细胞肺癌及转移性非小细胞肺癌。

通用名称：阿替利珠单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：4580.00元-4789.80元

药品详细信息

毒理作用：

1、遗传毒性

尚未开展阿替利珠单抗的遗传毒性研究。

2、生殖毒性

未开展阿替利珠单抗的生育力研究。但是，在食蟹猴26周重复给药毒性研究中包含了雄性和雌性食蟹猴生殖器官的评估。每周给药1次，暴露量约为人体推荐剂量估计暴露量AUC的6倍时，阿替利珠单抗高剂量组可引起雌性猴月经周期紊乱，且卵巢中缺乏新鲜黄体，该效应在停药恢复期内可逆。对雄性生殖器官未见影响。

尚未在动物中开展阿替利珠单抗的生殖毒性或胚胎发育研究。通过文献评估对生殖的影响，显示PD-L1/PD-1信号通路的主要功能是通过保持母体对胎儿的免疫耐受以维持妊娠。妊娠小鼠模型中显示，阻断PD-L1信号可破坏对胎儿的免疫耐受，并增加胎仔流产。因此，妊娠期给予阿替利珠单抗的潜在风险包括流产率或死胎增加。文献报道，未见与PD-L1/PD-1信号通路阻断相关的胎儿畸形，但是，在PD-1与PD-L1基因敲除小鼠中可见免疫介导的疾病。基于其作用机制，胎儿暴露于阿替利珠单抗可能会增加发生免疫介导紊乱或改变正常免疫反应的风险。

没有关于人乳中是否存在阿替利珠单抗、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。由于人类IgG在人乳中分泌，因此对婴儿的吸收和伤害的可能性未知。由于阿替利珠单抗母乳喂养婴儿可能出现潜在的严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一次给药后至少5个月不要母乳喂养。

3、动物毒理学/药理学

在动物模型中，抑制PD-L1/PD-1信号传导可增加某些感染的严重性，并增强炎症反应。与野生型对照相比，结核分枝杆菌感染的PD-1基因敲除小鼠表现出显著降低存活率，这与这些动物体内增加的细菌增殖和炎症反应相关。PD-L1和PD-1基因敲除小鼠与接受PD-L1阻断抗体的小鼠也表现出淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染后存活率降低。

4、致癌性

尚未开展阿替利珠单抗的致癌性研究。

有效期：36个月

药代动力学：

在剂量范围为0.01mg/kg-20mg/kg和1200mg，每3周一次，以及840mg，每2周一次的多项临床试验的患者中分析了阿替利珠单抗的药代动力学。在1mg/kg-20mg/kg剂量范围内，阿替利珠单抗暴露量随剂量呈比例性升高。一项纳入472例患者的群体PK分析使用含一阶消除的线性两室分布模型，描述了剂量范围1-20mg/kg内阿替利珠单抗的药代动力学。基于药代动力学模型，阿替利珠单抗840mg每2周给药一次和1200mg每3周给药一次以及1680mg每4周给药一次的总暴露量相当。一项群体药代动力学分析表明，多次给药后6-9周后达到稳态。各给药方案的最大全身累积比为3.3。

基于一项暴露量、安全性和有效性数据分析，以下因素没有临床相关效应：年龄（2-89岁）、体重、性别、ADA阳性状态、白蛋白水平、肿瘤负荷、地区或种族、肾功能损伤、轻度肝功能损伤、PD-L1表达水平或ECOG体力状况。

1、吸收

阿替利珠单抗采用静脉输注给药。未针对其他给药途径开展研究。

2、分布

群体药代动力学分析表明，典型患者中央室分布容积（V1）为3.28L，稳态容积（Vss）为6.91L。代谢尚未直接研究阿替利珠单抗的代谢。抗体主要通过分解代谢被清除。

3、消除

群体药代动力学分析表明，阿替利珠单抗的清除率为0.200L/天，典型的终末消除半衰期（t_1/2）为27天。

4、特殊人群中的药代动力学

（1）儿童人群

在儿童（＜18岁，n=69）和年轻成人患者（18-30岁，n=18）中实施的一项早期、多中心、开放性研究的药代动力学研究结果显示，按体重标准化后，接受15mg/kg阿替利珠单抗治疗的儿童患者与接受1200mg阿替利珠单抗（每3周一次）治疗的年轻成人患者中阿替利珠单抗的清除率和分布容积相似，儿童患者的暴露量呈随体重降低而降低的趋势。这些差异与阿替利珠单抗浓度下降至治疗目标暴露量以下无关。＜2岁儿童中的数据有限，因此无法在此年龄患者得出明确的结论。

（2）老年人群

未在老年患者中开展专门的阿替利珠单抗研究。在群体药代动力学分析中评估了年龄对阿替利珠单抗药代动力学的影响。根据年龄范围21-89岁且中位年龄为62岁的患者（n=472）数据，年龄并非影响阿替利珠单抗药代动力学的显著协变量。在<65岁患者（n=274）、65-75岁患者（n=152）和>75岁患者（n=46）中，未观察到阿替利珠单抗药代动力学出现具有临床意义的差异。

（3）肾功能损伤

未在肾功能损伤患者中开展专门的阿替利珠单抗研究。在群体药代动力学分析中，与肾功能正常患者（eGFR≥90mL/min/1.73m2；n=140）相比，轻度肾功能损伤（eGFR为60-89mL/min/1.73m²；n=208）或中度肾功能损伤（eGFR为30-59mL/min/1.73m²；n=116）患者的阿替利珠单抗清除率未出现具有临床意义的差异。仅少数患者存在重度肾功能损伤（eGFR为15-29mL/min/1.73m²；n=8）。

（4）肝功能损伤

未在肝功能损伤患者中开展专门的阿替利珠单抗研究。在群体药代动力学分析中，轻度肝功能损伤（胆红素≤ULN且AST>ULN，或胆红素>1.0-1.5×ULN，AST为任意值）或中度肝功能损伤（胆红素>1.5-3.0×ULN，AST为任意值）患者之间的阿替利珠单抗清除率未出现具有临床意义的差异。尚未获得重度（胆红素>3.0×ULN，AST为任意值）肝功能损伤患者的数据。肝功能损伤的定义依据美国国家癌症研究所（NCI）有关肝功能障碍的标准。