HR+HER2-晚期乳腺癌新型靶向内分泌治疗

小五

来源:觅健 2025-07-19 02:30:44

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关键词：内分泌治疗布加替尼晚期

HR+HER2-晚期乳腺癌新型靶向内分泌治疗（CAPItello-291研究解读）

原创

晓读文献

2025年07月07日 08:29

山西

✦•✦1背景CDK4/6抑制剂（阿贝西利、瑞波西利、达尔西利等）联合内分泌治疗已经成为HR+/HER2-转移性乳腺癌标准一线内分泌治疗策略。CDK4/6抑制剂治疗进展以后，对内分泌治疗如何进行合理的排兵布阵，仍存争议。AKT是PI3K-AKT-PTEN信号通路的关键节点。约50% 的HR+/HER2-乳腺癌患者会存在该通路的过度活化。卡匹色替是一款新型的口服AKT通路抑制剂，已于2025年4月在中国获批用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2-且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。该药物获批适应症是基于CAPItello-291研究，该研究原文于2023年6月发表在新英格兰杂志

2研究方法2.1 简要入排标准① 局部晚期/转移性HR+HER2-乳腺癌②辅助 AI 治疗期间或结束后 < 12个月内复发，或既往AI治疗晚期乳腺癌期间出现进展●ABC阶段既往接受≤2线内分泌治疗（允许接受CDK4/6抑制剂）●ABC阶段既往接受≤1线化疗●研究未纳入氟维司群经治的人群晓读文献点评①纳入人群的分析：CAPItello-291纳入了两类患者，第一类是卡匹色替/安慰剂一线治疗的患者（辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发）；第二类则是卡匹色替/安慰剂二线治疗的患者（转移阶段一线AI+CDK4/6治疗失败）。②如何检测是否存在突变？CAPItello-291临床研究中只接受肿瘤组织，采用NGS法进行检测，PIK3CA、AKT1、PTEN其中一个或多个基因存在突变即可。NCCN指南及说明书并未明确限制检测方法和样本，NGS或PCR检测，血液或组织切片均可。

2.2 研究设计本研究共入组708例患者，按照1:1随机分配到实验组（卡匹色替+氟维司群）和对照组（安慰剂+氟维司群）。

2.3 研究终点本研究采用双首要研究终点设计，分别是总体人群的PFS和AKT通路突变患者的PFS。晓读文献点评①关于本研究对照组的设计本研究约70% 样本为CDK4/6经治失败的患者，对照组设计为单药氟维司群。氟维司群单药虽然符合现行诊疗指南标准，但并不一定是最优的选择。②关于卡匹色替的服用方法该药的服用方法为吃4天，停3天；与既往其他靶向内分泌药物的服用方法有所不同。

3研究结果3.1 基线资料特点① 内脏转移占比高：占比约2/3② 内分泌高敏占比高：ER及PR均为阳性比例超70% ③ CDK4/6使用占比高：约70%

3.2 疗效①首要研究终点（一）——总人群PFS卡匹色替+氟维司群组的PFS数据相较于单用氟维司群组翻倍（7.2m vs 3.6m，95% CI(0.51-071),P＜0.001）

②首要研究终点（二）——AKT突变人群PFS卡匹色替+氟维司群组的PFS数据相较于单用氟维司群组显著延长（7.3m vs 3.1m，95% CI(0.38-0.65),P＜0.001）。AKT通路突变人群PFS晓读文献点评①卡匹色替疗效与AKT突变的关系从PFS数据看，似乎卡匹色替的疗效并不依赖于AKT通路是否突变；但美国FDA和中国药监局只批准该药仅用于AKT通路突变的患者，可能是基于多重因素考虑，包括但不限于：①AKT没有突变亚组的PFS数据，HR值跨过1；②药物经济学考量。②卡匹色替总体疗效如何相较于INAVO 120研究，CAPItello-291研究纳入了更多的CDK4/6抑制剂经治的人群，更符合当前HR阳晚期乳腺癌临床实践；总体疗效不俗，但更值得期待后续卡匹色替与CDK4/6联合使用的临床研究数据。

3.3 安全性卡匹色替值得关注的不良反应（见图5）：① 最常见的3级以上AE为皮疹，占比超过12.1% ；② 胃肠道反应（包括腹泻72.4% ，恶心34.6% ，呕吐20.6% 、食欲减退16.6% ）是最常见的AE。③ 高血糖发生率为16.3% , 3级以上为2% ，相较于其他PAM通路抑制剂中高血糖发生率更低。图5 安全性数据

4结论原发性/继发性内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌，在氟维司群的基础上加上卡匹色替可以改善患者的PFS。晓读文献点评近两年来，针对内分泌耐药的晚期HR+HER2-乳腺癌治疗出现一众创新药物，包括伊那利塞（PIK3CA抑制剂）、口服SERD和卡匹色替，为患者提供了更多元化的选择策略。

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