吡咯替尼耐药有哪些表现

黑你莫属

来源:觅健 2025-07-09 17:10:18

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关键词：吡咯替尼耐药肿瘤进展生物标志物临床症状

药品基本信息

药品信息概要：马来酸吡咯替尼，西药名。抗肿瘤药。适用于符合用药条件的复发/转移性乳腺癌、早期或局部晚期乳腺癌患者。

通用名称：马来酸吡咯替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：998.00元-4030.00元

药品详细信息

规格：

按C₃₂H₃₁CIN₆O₃计（1）80mg；（2）160mg。

药代动力学：

乳腺癌患者连续每日1次口服吡咯替尼，第8天吡咯替尼血药浓度达稳态，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）蓄积比为1.22-1.57，连续给药未见明显蓄积。

吡咯替尼与卡培他滨联用时，每日口服连续14天后，吡咯替尼AUC蓄积比近似为1，未见明显的蓄积。在每日160-400mg剂量范围内，稳态时吡咯替尼的AUC_0-24h和血药峰浓度（Cmax）基本随着给药剂量的增加而增大。

1、吸收

乳腺癌患者口服吡咯替尼（每日160-400mg）联合卡培他滨，稳态时吡咯替尼中位血药浓度达峰时间为4.0-5.0小时。每日400mg吡咯替尼平均Cmax约为170ng/mL。

健康受试者分别于高脂餐后及空腹状态下口服1次320mg吡咯替尼，较空腹状态，高脂餐后口服吡咯替尼使AUC_0-∞升高约43%，Cmax升高约79%。低脂餐后口服吡咯替尼使AUC升高约23%，Cmax升高约39%。

2、分布

乳腺癌患者联合卡培他滨给药治疗时，每日400mg吡咯替尼稳态下平均表观分布容积（V/F）为4200L。吡咯替尼可进入血细胞，相关物质全血/血浆浓度比在1.18-1.57之间。体外Caco-2细胞试验提示吡咯替尼具有低渗透性的特征，且在Caco-2细胞上具有显著外排作用。体外人血浆蛋白结合率为86.9%-99.7%，无浓度依赖性。

3、消除

乳腺癌患者联合卡培他滨给药治疗时，每日400mg吡咯替尼稳态下平均消除半衰期为18.2小时，平均清除率（CL/F）为141L/h。

4、代谢

吡咯替尼主要被肝脏中CYP3A4酶催化代谢，主要代谢途径为O-去甲基吡啶（M1-2，SHR150980）、O-去甲基吡啶并羰基化（M2，SHR151468）、羰基化（M7-3，SHR151136）、双氧化并脱氢（M9-1、M9-2、M9-3和M9-9）和双氧化（M10-1）。

5、排泄

健康受试者口服[¹⁴C]吡咯替尼后，0-240小时粪便与尿液中放射性物质累积回收率分别占总放射性的90.9±3.5%与1.72±0.33%。吡咯替尼主要以原形药物和代谢产物形式通过粪便排泄。

6、特殊人群药代动力学

（1）儿童与青少年

尚缺乏吡咯替尼在18岁以下儿童和青少年患者中的临床试验数据。

（2）肝功能不全受试者

基于一项180例肝功能正常或者轻度肝功能不全的乳腺癌患者和健康受试者的群体药代动力学模型研究结果表明，轻度肝功能不全（总胆红素[TBIL]≤正常值上限[ULN]且谷草转氨酶[ASTI>ULN，或ULN

（3）肾功能不全受试者

基于一项180例肾功能正常或者轻度/中度肾功能不全的乳腺癌患者和健康受试者的群体药代动力学模型研究结果表明，轻度肾功能不全（60mL/min≤肌酐清除率CLCr<90mLmin）不是影响吡咯替尼表观清除率等药代动力学参数的显著协变量。轻度肾功能不全对吡咯替尼药代动力学的影响不具有临床意义。中度肾功能不全受试者的数据有限，无法评估。尚无重度肾功能不全受试者的数据。

禁忌：

已知对吡咯替尼或本品任何成份过敏者禁用。