曲拉西利可以单独使用吗

来源:觅健 2025-06-10 21:20:17

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关键词：曲拉西利化疗联合用药骨髓保护耐受性

药品基本信息

药品信息概要：注射用盐酸曲拉西利，西药名。本品适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。
本品基于境外数据及中国研究早期临床试验数据获得附条件批准上市，治疗中国患者的有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

通用名称：注射用盐酸曲拉西利

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：6950.00元

药品详细信息

注意事项：

1、注射部位反应，包括静脉炎及血栓性静脉炎

曲拉西利给药可引起注射部位反应，包括静脉炎及血栓性静脉炎。在临床试验经曲拉西利治疗的272例患者中，有56例患者（21%）出现了包括静脉炎和血栓性静脉炎在内的注射部位反应，其中包括2级（10%）和3级（0.4%）不良反应。从开始给药到出现反应的中位时间为15天（范围1-542天），距离上次给药的中位时间为1天（1-15天），中位持续时间为1天（已缓解患者中的时间范围为1-151天）。56患者中的49例（88%）患者，其注射部位反应（包括静脉炎和血栓性静脉炎）出现缓解，272例患者中有3例（1%）患者因此终止治疗。

注意监测患者注射部位反应，静脉炎和血栓性静脉炎的症状，包括输液过程中出现的注射部位疼痛和红斑。对于轻度（1级）至中度（2级）的注射部位反应，输液结束后，用至少20mL无菌0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗输液管道/插管。如果发生严重（3级）或危及生命（4级）的注射部位反应，应停止滴注，并永久停用曲拉西利。

2、急性药物超敏反应

使用曲拉西利可引起急性药物超敏反应，包括面部浮肿和荨麻疹。在临床试验接受曲拉西利治疗的272例患者中，有16例患者（6%）出现了急性药物超敏反应，包括2级反应（2%）。1例患者在接受曲拉西利治疗的4天后发生了2级速发严重过敏反应，在使用肾上腺素后缓解，并继续进行曲拉西利的治疗。从开始曲拉西利给药至发作开始的中位时间为77天（2-256天），距离上次给药的中位时间为1天（1-28天），中位持续时间为6天（已缓解的范围为1-69天）。在16例患者中有12例（75%）患者的急性药物超敏反应完全缓解。

应监测患者的急性药物超敏反应的症状，包括面部、眼睛和舌头水肿、荨麻疹、瘙痒以及速发严重过敏反应。如果发生中度（2级）急性药物超敏反应，应停止输液，并暂停曲拉西利治疗，直至不良反应恢复至≤1级。如果发生重度（3级）或危及生命（4级）的急性药物超敏反应，应停止滴注，并永久性停用曲拉西利。

3、间质性肺病/肺部炎症

接受细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK）4/6抑制剂（与曲拉西利属于同类药物）治疗的患者中可能发生重度、危及生命或致死的间质性肺病和/或肺部炎症。临床试验中接受曲拉西利治疗的272例患者中，有1例（0.4%患者出现间质性肺病/肺部炎症。该不良反应为3级，在停用曲拉西利2个月后报告，该患者有影响判断的其他药物治疗史。该不良反应未缓解。

应监测患者出现提示间质性肺病/肺部炎症的肺部症状，如低氧、咳嗽和呼吸困难。如果中度（2级）间质性肺病/肺部炎症重复发生，应永久性停用曲拉西利。如果发生重度（3级）或危及生命的（4级）间质性肺病/肺部炎症，须永久性停用曲拉西利。

4、胚胎-胎儿毒性

根据作用机制，曲拉西利在妊娠期妇女中使用可能会引起胎儿损伤。育龄女性应在曲拉西利治疗期间以及末次给药后至少3周内使用有效的避孕方法。

不良反应：

在接受曲拉西利治疗的患者中，有30%出现严重的不良反应。在接受曲拉西利治疗的患者中，超过3%的患者报告的严重不良反应包括：呼吸衰竭、出血和血栓形成。

在接受曲拉西利治疗的患者中，有9%因不良反应而永久停药。导致接受曲拉西利治疗的患者永久终止任何研究治疗的不良反应包括：感染性肺炎（2%）、乏力（2%）、注射部位反应、血小板减少症、脑血管意外、缺血性中风、输液相关反应、呼吸衰竭和肌炎（每一种均<1%）。

曲拉西利治疗组中有5%的患者出现致命性不良反应，包括：感染性肺炎（2%）、呼吸衰（2%）、急性呼吸衰竭（<1%）、咯血（<1%）和脑血管意外（<1%）。

在接受曲拉西利治疗的患者中，有4.1%因不良反应而中断输液。

最常见的不良反应（≥10%）包括：疲劳、低钙血症、低钾血症、低磷血症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、头痛和感染性肺炎。在接受曲拉西利治疗的患者中，最常报道的23级不良反应（25%）发生率，与接受安慰剂治疗的患者相同或更高的是低磷血症。

接受曲拉西利和安慰剂治疗的患者发生的3/4级血液学不良反应包括：中性粒细胞减少症（分别是32%和69%）、发热性中性粒细胞减少症（分别是3%和9%）、贫血（分别是16%和34%）、血小板减少症（分别是18%和33%）、白细胞减少症（分别是4%和17%）和淋巴细胞减少症（分别是<1%和<1%）。

药代动力学：

在曲拉西利200mg/m²至700mg/m²的剂量范围内（批准剂量的0.83-2.9倍），最大血药浓度（C_max）成比例增加，而总血浆暴露量（AUC_0-last）的增加幅度略大于剂量增加比例。重复给药后曲拉西利在体内无蓄积。

1、分布

在体外，浓度范围为0.05μg/mL-20μg/mL时，曲拉西利与人血浆蛋白的结合率为中等水平（69.0%至71.7%）。浓度范围为0.5μg/mL-50μg/mL时，曲拉西利的全血/血浆比率在1.21至1.53之间。稳态分布容积为1130L。

2、消除

曲拉西利的平均终未半衰期约为14小时。清除率估算为158L/hr。

3、代谢

曲拉西利代谢广泛。静脉注射后，曲拉西利是血浆中主要的循环化合物，占血浆总放射性的50%。

4、排泄

单次给药放射性标记的曲拉西利192mg/m²（已批准推荐剂量的0.8倍）后，在粪便中大约回收了总给药量的79.1%（原型为7%），在尿液中回收了14%（原型为2%）。曲拉西利主要通过粪便途径消除，通过肾脏消除的比例很低。

5、特殊人群

在不同的年龄（范围：19-80岁）、性别、种族、轻至中度肾功能不全（估算的肾小球滤过率（eGFR）为30-89mL/min/1.73m²）或轻度肝功能不全（总胆红素≤ULN，且AST>ULN；或总胆红素>1.0-1.5xULN，不考虑AST水平）人群中，未发现曲拉西利的药代动力学具有显著性临床意义的差异。尚未研究严重肾功能不全（<30mL/min/1.73m²），终末期肾脏疾病或透析，或中度/重度肝功能不全（总胆红素>1.5XULN，AST任意值）对曲拉西利药代动力学的影响。

6、中国人群

在一项在中国广泛期小细胞肺癌患者中开展的，包含开放标签的单警安全性导入和药代动力学评价部分，以及随机双盲、安慰剂对照部分的多中心Ⅲ期临床试验（TRACES）中，对第1部分入组的12例患者的药代动力学分析结果显示：在曲拉西利240mg/m²给药剂量下，中国ES-SCLC患者中重复给药后曲拉西利在体内无蓄积，稳态药代动力学参数均值（C_max：776-893ng/mL，AUC_0-t：2364-2493h·ng/mL，AUC_0-∞：2675-2878h·ng/mL和CL：176-177L/h）与相同剂量组境外患者相比，未发现具有显著性临床意义的差异，群体药代动力学模型协变量考察结果也显示种族对药代动力学参数无显著影响。

7、药物相互作用研究

（1）临床研究

细胞色素P450（CYP）酶：与伊曲康唑（强效CYP3A抑制剂）或利福平（强效CYP3A诱导剂）合并使用时，曲拉西利的药代动力学没有出现具有显著性临床意义的差异。咪达唑仑（CYP3A底物）与曲拉西利合用时，其药代动力学没有出现有显著性临床意义的差异。

（2）转运体：与曲拉西利合用，会使二甲双胍（OCT2、MATE1和MATE-2K底物）的AUC_inf和C_max分别增加约65%和81%，肾脏清除率降低37%。与曲拉西利合用，拓扑替康（MATE1和MATE-2K底物）的药代动力学没有出现具有显著性临床意义的差异。

（3）体外研究

CYP酶：曲拉西利不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6活性。曲拉西利是CYP1A2的诱导剂，不是CYP2B6和CYP3A4的诱导剂。

转运体：曲拉西利对P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）、OATP1B3、OAT1或OAT3均无抑制作用。曲拉西利是BCRP和P-gp的底物，但不是胆汁酸盐外排泵（BSEP）、MATE1、MATE-2K或OCT的底物。